BAFFR 靶向 CAR-T 细胞治疗复发或难治性 B 细胞 ALL

纳入标准：

1. 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。
2. 同意使用来自诊断性肿瘤活检的存档组织。 如果不可用，可以在研究 PI 批准的情况下授予例外。
3. 年龄 ≥ 18 岁。
4. ECOG ≤ 2。
5. 预期寿命≥16周。
6. 组织学证实的 B-ALL 或 B 细胞淋巴母细胞淋巴瘤
7. ≥ 2 种既往治疗失败后的复发/难治性疾病。
8. 注册时活跃的 BAFF-R 表达的证据。
9. 从既往抗癌治疗的急性毒性作用（脱发除外）恢复至≤1级。
10. 没有已知的白细胞去除术、类固醇或托珠单抗禁忌症。

11. 先前的 CD19 靶向免疫治疗不合格或失败（例如，blinatumomab 或 CD19-CAR T 细胞）。

    对于先前接受过 CD19-CAR T 细胞治疗的参与者：

    -自参与者接受最后一次 CD19-CAR T 细胞治疗以来至少已过去 90 天。

    和

    - 必须评估先前 CD19-CAR T 细胞的持久性，并发现在白细胞去除术之前 <5%

12. 与研究小组讨论后，可能会认为白血病（CNS2 和无症状 CNS3）累及 CNS 的参与者符合条件。
13. 血清总胆红素≤2.0 mg/dL（除非有吉尔伯特病或肝脏白血病，则≤3.0）
14. AST ≤2.5 x ULN
15. ALT ≤ 2.5 x 正常值上限
16. 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率≥ 50 mL/min
17. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
18. 室内空气中的 O2 饱和度 ≥ 92%。

19. HIV Ag/Ab 组合、HCV* 和活动性 HBV（表面抗原阴性）血清反应阴性

    *如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎 RNA 定量并且必须检测不到。

20. 育龄妇女（WOCBP）：尿液或血清妊娠试验阴性 如果尿液试验呈阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

21. 有生育能力的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 3 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性性行为。

    ^生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）。

22. 如果需要，可以根据 PI 的建议进行完整的肝脏评估（包括超声弹性成像、肝脏 MRI 和肝病学会诊）。
23. 建议接受过多次输血和之前进行过同种异体 HCT 的参与者评估获得性血色素沉着症（通过肝脏 MRI 和铁蛋白水平升高表明）。

排除标准：

1. 入组时 100 天内进行过自体/同种异体干细胞移植。
2. 方案登记前 3 个月内的免疫抑制药物。
3. 同时使用全身性类固醇或长期使用免疫抑制药物。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。 允许生理性替代类固醇（泼尼松 ≤ 7.5 mg / 天或等效剂量）
4. 需要全身免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病或活动性 GVHD。
5. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III/IV 级心血管残疾。
6. 具有临床显着心律失常或心律失常在入组后 2 周内药物治疗不稳定的受试者。
7. 入组时任何异常肝酶水平（定义为 ALT、AST、胆红素和碱性磷酸酶水平≥ULN）
8. .具有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病（包括癫痫症）的已知病史或先前诊断的受试者。
9. 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
10. 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病。

11. 静脉闭塞病 (VOD) 或 GvHD 的病史。

    A。具有以下 GvHD 病史的受试者仍可包括在研究中： i.已解决 2 级或以下类固醇敏感的急性皮肤 GvHD ii。 1 级胃肠道 (GI)-GvHD 在 alloHCT 后 100 天内发生。

12. 入组后 6 个月内有中风或颅内出血史。
13. 其他恶性肿瘤的病史，除了以治愈为目的手术切除（或用其他方式治疗）的恶性肿瘤、皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；非肌层浸润性膀胱癌；以治愈为目的进行治疗且无已知活动性疾病存在 ≥ 3 年的恶性肿瘤。
14. 有临床意义的不受控制的疾病。
15. 需要抗生素的活动性全身不受控制的感染。
16. 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
17. 仅限女性：孕妇或哺乳期。
18. 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止受试者参与临床研究的情况。
19. 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者。