BAFFR:n kohdistus CAR-T-soluihin uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solujen ALL:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.
2. Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta. Jos ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen PI:n hyväksynnällä.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. ECOG ≤ 2.
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 16 viikkoa.
6. Histologisesti vahvistettu B-ALL tai B-solulymfoblastinen lymfooma
7. Uusiutunut/refraktorinen sairaus vähintään 2 aiemman hoitolinjan epäonnistumisen jälkeen.
8. Todisteet aktiivisesta BAFF-R:n ilmentymisestä ilmoittautumishetkellä.
9. Toipui ≤ asteeseen 1 aikaisemman syöpähoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö).
10. Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, steroideille tai tosilitsumabille.

11. Ei kelpaa aiempaan CD19-kohdistettuun immunoterapiaan tai epäonnistui (esim. blinatumomabi tai CD19-CAR T-solut).

    Osallistujille, jotka olivat aiemmin saaneet CD19-CAR T-soluhoitoa:

    - On kulunut vähintään 90 päivää siitä, kun osallistuja on saanut viimeisimmän CD19-CAR T-soluhoidon.

    JA

    - Aiempien CD19-CAR T-solujen pysyvyys on arvioitava ja sen on todettava olevan <5 % ennen leukafereesia.

12. Osallistujat, joilla on leukemiaan liittyvä keskushermosto (CNS2 ja oireeton CNS3), voidaan katsoa kelpoisiksi tutkimusryhmän kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
13. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤2,0 mg/dl (ellei kyseessä ole Gilbertin tauti tai maksan leukemia, silloin ≤3,0)
14. AST ≤ 2,5 x ULN
15. ALT ≤ 2,5 x ULN
16. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
17. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
18. O2-kyllästys ≥ 92 % huoneilmasta.

19. Seronegatiivinen HIV Ag/Ab-yhdistelmälle, HCV*:lle ja aktiiviselle HBV:lle (pinta-antigeeninegatiivinen)

    *Jos tulos on positiivinen, C-hepatiitti-RNA:n kvantitointi on suoritettava, eikä sitä saa havaita.

20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

21. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet^ suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.

    ^Tulevaisuus määritellään siten, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli vuoden ajan (vain naiset).

22. Täydellinen maksan arviointi (johon sisältyy ultraäänielastografia, maksan MRI ja hepatologian konsultaatio) voidaan tehdä tarvittaessa PI:n suosituksen perusteella.
23. Hankitun hemokromatoosin arviointia (osoituksena maksan magneettikuvauksesta ja kohonneista ferritiinitasoista) suositellaan osallistujille, joille on tehty useita verensiirtoja ja aiempi alloHCT.

Poissulkemiskriteerit:

1. Autologinen/allogeeninen kantasolusiirto 100 päivän sisällä ilmoittautumishetkellä.
2. Immunosuppressiiviset lääkkeet 3 kuukauden sisällä ennen protokollaan ilmoittautumista.
3. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Steroidien fysiologinen korvaaminen (prednisoni ≤ 7,5 mg/vrk tai vastaava) on sallittu
4. Autoimmuunisairaus tai aktiivinen GVHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressanttihoitoa.
5. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan.
6. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
7. Kaikki epänormaalit maksaentsyymitasot (määritelty ≥ ULN ALT-, ASAT-, bilirubiini- ja alkalifosfataasitasoissa) ilmoittautumisajankohtana
8. . Potilaat, joilla on tiedossa tai aiempi diagnoosi optinen neuriitti tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö.
9. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine.
10. Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.

11. Aiempi laskimotukoksen sairaus (VOD) tai GvHD.

    a. Koehenkilöt, joilla on ollut seuraavat GvHD:t, voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen: i. Ratkaistu Grade 2 tai vähemmän steroideille herkkä akuutti ihon GvHD ii. Asteen 1 gastrointestinaalinen (GI)-GvHD kehittyi 100 päivän sisällä ennen alloHCT:tä.

12. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
13. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla menetelmillä hoidettu) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoteen.
14. Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus.
15. Aktiivinen systeeminen hallitsematon infektio, joka vaatii antibiootteja.
16. Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
17. Vain naiset: raskaana tai imettävät.
18. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
19. Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).