BAFFR Targeting von CAR-T-Zellen zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer B-Zell-ALL

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.
2. Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien. Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Genehmigung des Studien-PI gewährt werden.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. ECOG ≤ 2.
5. Lebenserwartung ≥ 16 Wochen.
6. Histologisch bestätigtes B-ALL oder lymphoblastisches B-Zell-Lymphom
7. Rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach Versagen von ≥ 2 vorangegangenen Therapielinien.
8. Nachweis einer aktiven BAFF-R-Expression zum Zeitpunkt der Immatrikulation.
9. Erholung auf ≤ Grad 1 von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer vorherigen Krebstherapie.
10. Keine bekannten Kontraindikationen für Leukapherese, Steroide oder Tocilizumab.

11. Ungeeignet für oder fehlgeschlagene vorherige CD19-gerichtete Immuntherapie (z. B. Blinatumomab oder CD19-CAR-T-Zellen).

    Für Teilnehmer mit vorheriger CD19-CAR-T-Zelltherapie:

    - Mindestens 90 Tage sind vergangen, seit der Teilnehmer die letzte CD19-CAR-T-Zelltherapie erhalten hat.

    UND

    - Die Persistenz früherer CD19-CAR-T-Zellen muss vor dem Leukapherese-Verfahren bewertet und mit < 5 % festgestellt werden

12. Teilnehmer mit ZNS-Beteiligung durch Leukämie (CNS2 und asymptomatisches CNS3) können nach Gesprächen mit dem Studienteam als förderfähig angesehen werden.
13. Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (außer bei Gilbert-Krankheit oder Leukämiebeteiligung der Leber, dann ≤ 3,0)
14. AST ≤2,5 x ULN
15. ALT ≤ 2,5 x ULN
16. Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel
17. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
18. O2-Sättigung ≥ 92 % der Raumluft.

19. Seronegativ für HIV Ag/Ab Combo, HCV* und aktives HBV (Surface Antigen Negativ)

    *Falls positiv, muss eine Hepatitis-C-RNA-Quantifizierung durchgeführt werden und darf nicht nachweisbar sein.

20. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

21. Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter^ zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.

    ^ Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen).

22. Eine vollständige Leberuntersuchung (einschließlich Ultraschall-Elastographie, MRT der Leber und hepatologischer Beratung) kann bei Bedarf auf der Grundlage der Empfehlung von PI durchgeführt werden.
23. Die Bewertung einer erworbenen Hämochromatose (angezeigt durch MRT der Leber und erhöhte Ferritinspiegel) wird für Teilnehmer empfohlen, die sich mehreren Transfusionen und vorheriger alloHCT unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Autologe/allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 3 Monaten vor der Anmeldung zum Protokoll.
3. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder chronische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium. Der physiologische Ersatz von Steroiden (Prednison ≤ 7,5 mg/Tag oder Äquivalent) ist erlaubt
4. Autoimmunerkrankung oder aktive GVHD, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
5. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
6. Probanden mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung nicht stabil sind.
7. Alle abnormalen Leberenzymwerte (wie definiert ≥ULN in ALT-, AST-, Bilirubin- und alkalischer Phosphatase-Werten) zum Zeitpunkt der Registrierung
8. . Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft, einschließlich Anfallsleiden.
9. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden.
10. Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie.

11. Geschichte der venösen Verschlusskrankheit (VOD) oder GvHD.

    A. Patienten mit einer Vorgeschichte der folgenden GvHD können weiterhin in die Studie aufgenommen werden: i. Behoben Grad 2 oder weniger steroidsensitiver akuter GvHD der Haut ii. Gastrointestinale (GI)-GvHD Grad 1 entwickelte sich innerhalb von 100 Tagen nach vorheriger alloHCT.

12. Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; nicht muskelinvasiver Blasenkrebs; bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wird, ohne dass seit ≥ 3 Jahren eine bekannte aktive Erkrankung vorliegt.
14. Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung.
15. Aktive systemische unkontrollierte Infektion, die Antibiotika erfordert.
16. Bekannte Geschichte des Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
17. Nur Frauen: Schwanger oder stillend.
18. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde.
19. Potenzielle Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik).