BAFFR dirigido a las células CAR-T para el tratamiento de la LLA de células B en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.
2. Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico. Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del PI del estudio.
3. Edad ≥ 18 años.
4. ECOG ≤ 2.
5. Esperanza de vida ≥ 16 semanas.
6. Linfoma linfoblástico de células B o B-ALL confirmado histológicamente
7. Enfermedad recidivante/refractaria después del fracaso de ≥ 2 líneas de tratamiento anteriores.
8. Evidencia de expresión activa de BAFF-R en el momento de la inscripción.
9. Recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) de la terapia anticancerígena anterior.
10. No se conocen contraindicaciones para leucaféresis, esteroides o tocilizumab.

11. Inelegible para inmunoterapia previa dirigida a CD19 o fallida (p. ej., blinatumomab o células T CD19-CAR).

    Para los participantes que recibieron terapia previa con células T CD19-CAR:

    - Han transcurrido al menos 90 días desde que el participante recibió la última terapia con células T CD19-CAR.

    Y

    - Se debe evaluar la persistencia de células T CD19-CAR anteriores y determinar que sea <5 % antes del procedimiento de leucaféresis

12. Los participantes con afectación del SNC por leucemia (SNC2 y SNC3 asintomáticos) pueden ser considerados elegibles después de discutirlo con el equipo del estudio.
13. Bilirrubina sérica total ≤2,0 mg/dL (a menos que tenga enfermedad de Gilbert o leucemia que afecte al hígado, entonces ≤3,0)
14. AST ≤2,5 x LSN
15. ALT ≤ 2,5 x LSN
16. Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault
17. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
18. Saturación de O2 ≥ 92% en aire ambiente.

19. Seronegativo para HIV Ag/Ab combo, HCV* y HBV activo (Surface Antigen Negative)

    *Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ARN de la hepatitis C y debe ser indetectable.

20. Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

21. Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil^ para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

    ^ Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber tenido la menstruación durante > 1 año (solo mujeres).

22. Se puede realizar una evaluación completa del hígado (que incluye elastografía por ultrasonido, resonancia magnética del hígado y una consulta de hepatología) si es necesario según la recomendación de PI.
23. Se recomienda la evaluación de la hemocromatosis adquirida (indicada a través de resonancia magnética del hígado y niveles elevados de ferritina) para los participantes que se han sometido a múltiples transfusiones y aloHCT previo.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante de células madre autólogo/alogénico dentro de los 100 días en el momento de la inscripción.
2. Medicamentos inmunosupresores en los 3 meses anteriores a la inscripción en el protocolo.
3. Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente. Se permite la reposición fisiológica de esteroides (prednisona ≤ 7,5 mg/día o equivalente)
4. Enfermedad autoinmune o GVHD activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
5. Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA).
6. Sujetos con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables con tratamiento médico dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
7. Cualquier nivel anormal de enzimas hepáticas (como se define ≥LSN en los niveles de ALT, AST, bilirrubina y fosfatasa alcalina) en el momento de la inscripción
8. . Sujetos con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte al sistema nervioso central, incluido el trastorno convulsivo.
9. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio.
10. Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia.

11. Antecedentes de enfermedad venosa oclusiva (EVO) o GvHD.

    a. Los sujetos con antecedentes de la siguiente EICH aún pueden incluirse en el estudio: i. EICH cutánea aguda sensible a los esteroides de grado 2 o menos resuelta ii. GvHD gastrointestinal (GI) de grado 1 desarrollado dentro de los 100 días posteriores al alloHCT anterior.

12. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
13. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción de neoplasias malignas resecadas quirúrgicamente (o tratadas con otras modalidades) con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel localizado; cáncer de vejiga sin invasión muscular; malignidad tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años.
14. Enfermedad clínicamente significativa no controlada.
15. Infección sistémica activa no controlada que requiere antibióticos.
16. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C.
17. Solo mujeres: Embarazadas o amamantando.
18. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
19. Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística).