BAFFR célzott CAR-T sejtek a visszaeső vagy refrakter B-sejtes ALL kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése.
2. Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére. Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati PI jóváhagyásával.
3. Életkor ≥ 18 év.
4. ECOG ≤ 2.
5. Várható élettartam ≥ 16 hét.
6. Szövettanilag igazolt B-ALL vagy B-sejtes limfoblaszt limfóma
7. Kiújult/refrakter betegség ≥ 2 korábbi terápia sikertelensége után.
8. Az aktív BAFF-R expresszió bizonyítéka a beiratkozáskor.
9. A korábbi rákellenes terápia akut toxikus hatásaiból (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra helyreállt.
10. Nincs ismert ellenjavallat a leukaferézisre, szteroidokra vagy tocilizumabra.

11. Korábbi CD19-célzott immunterápia (pl. blinatumomab vagy CD19-CAR T-sejtek) nem alkalmas vagy sikertelen volt.

    Azok a résztvevők, akik korábban CD19-CAR T-sejt terápiában részesültek:

    - Legalább 90 nap telt el azóta, hogy a résztvevő utolsó CD19-CAR T-sejt terápiát kapott.

    ÉS

    - A korábbi CD19-CAR T-sejtek perzisztenciáját a leukaferézises eljárás előtt értékelni kell, és azt <5%-nak kell megállapítani.

12. A leukémia okozta központi idegrendszeri érintettségben (CNS2 és tünetmentes CNS3) szenvedő résztvevők a vizsgálati csoporttal folytatott megbeszéléseket követően alkalmasnak tekinthetők.
13. A szérum összbilirubin értéke ≤2,0 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-kór vagy leukémia érintett a májban, akkor ≤3,0)
14. AST ≤2,5 x ULN
15. ALT ≤ 2,5 x ULN
16. Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet
17. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
18. O2 telítettség ≥ 92% szobalevegőn.

19. Szeronegatív a HIV Ag/Ab kombinációra, HCV*-re és aktív HBV-re (felszíni antigénnegatív)

    * Ha pozitív, a Hepatitis C RNS mennyiségi meghatározását el kell végezni, és annak kimutathatatlannak kell lennie.

20. Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

21. Fogamzóképes nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 3 hónapig.

    ^Szemzőképes állapotot úgy határoztak meg, hogy nem műtétileg sterilizáltak (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálnak (csak nők).

22. A PI ajánlása alapján szükség esetén teljes májvizsgálat (amely ultrahang-elasztográfiát, máj MRI-t és hepatológiai konzultációt foglal magában) elvégezhető.
23. A szerzett hemochromatosis értékelése (amelyet a máj MRI-je és az emelkedett ferritinszint jelzi) javasolt azoknak a résztvevőknek, akik többszörös transzfúzión estek át, és korábban alloHCT-n estek át.

Kizárási kritériumok:

1. Autológ/allogén őssejt-transzplantáció a beiratkozás időpontjában 100 napon belül.
2. Immunszuppresszáns gyógyszerek a protokoll felvételét megelőző 3 hónapon belül.
3. Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. A szteroidok fiziológiás pótlása (prednizon ≤ 7,5 mg/nap vagy azzal egyenértékű) megengedett
4. Autoimmun betegség vagy aktív GVHD, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel.
5. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association (NYHA) osztályozása szerint.
6. Klinikailag szignifikáns szívritmuszavarban szenvedő alanyok vagy olyan aritmiák, amelyek nem stabilak az orvosi kezelésben a felvételt követő 2 héten belül.
7. Bármilyen kóros májenzimszint (amint az ALT, AST, bilirubin és alkalikus foszfatáz szintjei ≥ ULN definíció szerint) a beiratkozáskor
8. . Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében vagy előzetesen diagnosztizáltak látóideggyulladást vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegséget, beleértve a görcsrohamos rendellenességet.
9. A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
10. Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília.

11. Vénás elzáródásos betegség (VOD) vagy GvHD anamnézisében.

    a. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében a következő GvHD-k szerepelnek, továbbra is szerepelhetnek a vizsgálatban: i. Megoldott 2. fokozatú vagy kevésbé szteroidérzékeny akut bőr GvHD ii. 1. fokozatú gastrointestinalis (GI)-GvHD az alloHCT-t megelőző 100 napon belül alakult ki.

12. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt követő 6 hónapon belül.
13. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a sebészileg eltávolított (vagy más módszerekkel kezelt) rosszindulatú daganatot, a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a bőr lokális laphámsejtes karcinómáját; nem izom-invazív hólyagrák; gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely ≥ 3 éve nem volt ismert aktív betegségben.
14. Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség.
15. Aktív szisztémás, kontrollálatlan fertőzés, amely antibiotikumot igényel.
16. Ismert immunhiány-vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében.
17. Csak nőstények: Terhes vagy szoptató.
18. Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt.
19. Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelési kérdéseket).