Células CAR-T direcionadas a BAFFR para o tratamento de LLA de células B recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.
2. Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas. Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do PI do estudo.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. ECOG ≤ 2.
5. Expectativa de vida ≥ 16 semanas.
6. B-ALL ou linfoma linfoblástico de células B confirmado histologicamente
7. Doença recidivante/refratária após falha de ≥ 2 linhas anteriores de terapia.
8. Evidência de expressão BAFF-R ativa no momento da inscrição.
9. Recuperado para ≤ Grau 1 dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) da terapia anticancerígena anterior.
10. Não há contra-indicações conhecidas para leucaférese, esteroides ou tocilizumabe.

11. Inelegível ou com falha na imunoterapia direcionada ao CD19 anterior (por exemplo, blinatumomabe ou células T CD19-CAR).

    Para participantes que tiveram terapia anterior com células T CD19-CAR:

    - Pelo menos 90 dias se passaram desde que o participante recebeu a última terapia com células T CD19-CAR.

    E

    - A persistência de células T CD19-CAR anteriores deve ser avaliada e encontrada <5% antes do procedimento de leucaférese

12. Os participantes com envolvimento do SNC por leucemia (CNS2 e CNS3 assintomático) podem ser considerados elegíveis após discussões com a equipe do estudo.
13. Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que tenha doença de Gilbert ou leucemia com envolvimento do fígado, então ≤ 3,0)
14. AST ≤2,5 x LSN
15. ALT ≤ 2,5 x LSN
16. Depuração de creatinina de ≥ 50 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
17. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
18. Saturação de O2 ≥ 92% em ar ambiente.

19. Soronegativo para HIV Ag/Ab combo, HCV* e HBV ativo (Surface Antigen Negative)

    *Se positivo, a quantificação do RNA da Hepatite C deve ser realizada e deve ser indetectável.

20. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro.

21. Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar^ para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose da terapia de protocolo.

    ^Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não estar livre da menstruação por > 1 ano (somente mulheres).

22. Uma avaliação completa do fígado (que inclui elastografia por ultrassom, ressonância magnética do fígado e uma consulta de hepatologia) pode ser feita, se necessário, com base na recomendação do PI.
23. A avaliação da hemocromatose adquirida (indicada por ressonância magnética do fígado e níveis elevados de ferritina) é recomendada para participantes que passaram por múltiplas transfusões e aloHCT anterior.

Critério de exclusão:

1. Transplante autólogo/alogênico de células-tronco dentro de 100 dias no momento da inscrição.
2. Medicamentos imunossupressores dentro de 3 meses antes da inscrição no protocolo.
3. Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. A reposição fisiológica de esteroides (prednisona ≤ 7,5 mg/dia ou equivalente) é permitida
4. Doença auto-imune ou DECH ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica.
5. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA).
6. Indivíduos com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico dentro de 2 semanas após a inscrição.
7. Quaisquer níveis anormais de enzimas hepáticas (conforme definido ≥ULN em níveis de ALT, AST, bilirrubina e fosfatase alcalina) no momento da inscrição
8. . Indivíduos com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central, incluindo distúrbios convulsivos.
9. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo.
10. Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia.

11. História de doença venosa oclusiva (VOD) ou GvHD.

    a. Indivíduos com histórico do seguinte GvHD ainda podem ser incluídos no estudo: i. Resolvido Grau 2 ou menos GvHD de pele sensível a esteroides ii. Grau 1 gastro-intestinal (GI)-GvHD desenvolvido dentro de 100 dias após o aloHCT anterior.

12. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses após a inscrição.
13. História de outras neoplasias, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; cancro da bexiga não invasivo do músculo; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos.
14. Doença descontrolada clinicamente significativa.
15. Infecção sistêmica ativa descontrolada que requer antibióticos.
16. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C.
17. Apenas fêmeas: Grávidas ou amamentando.
18. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do sujeito no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
19. Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).