PI3KA 変異または PTEN 欠損を伴う進行性骨肉腫に対する TQB3525 (TQBSP)
2020年12月29日 更新者：GUO WEI、Peking University People's Hospital
進行性骨肉腫患者における TQB3525、ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ α およびδ阻害剤の第 I 相試験
PI3K、プロテインキナーゼ B (AKT)、および mTOR シグナル伝達ネットワークは、細胞の増殖、生存、代謝、および運動性を促進しますが、異常な条件下では、腫瘍の微小環境と血管新生を制御する重要な発癌ドライバーになります。
PI3K-AKT-mTOR 軸は、原発性骨肉腫やその他の骨腫瘍で最も頻繁に調節解除されるシグナル伝達経路です。
PI3Ka には、骨肉腫の腫瘍形成に関連する 25 ～ 50% の活性化変異が高率で含まれています。
経路過剰活性化のその他の原因には、腫瘍抑制因子 PTEN の機能喪失、AKT および PDK1 の機能獲得変異、または受容体チロシンキナーゼのアップレギュレーションが含まれます。
TQB3525 は、PI3Ka および PI3Kd の経口で生物学的に利用可能な強力な二重触媒部位阻害剤です。
腫瘍増殖阻害は、PI3K 変異、PTEN ヌル細胞株を使用した複数の異種移植骨肉腫モデルで実証されています。
研究者らは、原発性骨肉腫およびその他の骨腫瘍における TQB3525 の安全性、忍容性、用量制限毒性 (DLT)、MTD、および抗腫瘍効果について調査を試みています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
29
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100036
- Peking University Shougang Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 一次化学療法での進行;
- RECIST 1.1に準拠した標的病変を有する;
- PI3KA 変異または PTEN 喪失を伴う遺伝子プロファイリング;
- -ECOG PSステータス0または1で、平均余命が3か月を超える;
- 適切な腎機能、肝機能、および造血機能;
除外基準:
- 以前に他の TKI にさらされたことがある;
- 中枢神経系への転移がありました。
- 同時に他の種類の悪性腫瘍があった;
- 心不全または不整脈があった;
- 真性糖尿病、凝固障害、尿タンパク≧++などの制御不能な合併症があった;
- 外科的治療が必要な胸水または腹水がありました。
- 他の感染症や傷があった;
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TQB3525 アーム
青少年（12～17 歳）向けの RP2D の第 I 相（第 2 相推奨用量）の 3+3 設計（15mg QD または 20mg QD）。 RP2D QD を使用した別の 17 人の患者の有効性調査のための第 II 相
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TQB3525 は、PI3Ka および PI3Kd の経口で生物学的に利用可能な強力なクラス I キナーゼ阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性プロファイル
時間枠：6ヵ月
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CTCAE 5.0による
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：6ヵ月
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治療開始から進行・死亡まで
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6ヵ月
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全生存
時間枠：2年
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治療開始から死亡まで
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時トリグリセリド
時間枠：6ヵ月
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末梢血からの動的変化
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6ヵ月
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空腹時リポプロテイン
時間枠：6ヵ月
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末梢血からの動的変化
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6ヵ月
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空腹時インスリン
時間枠：6ヵ月
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末梢血からの動的変化
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wei Guo, Ph.D and M.D.、Chinese Sarcoma Study Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月1日
一次修了 (予期された)
2022年1月1日
研究の完了 (予期された)
2022年6月1日
試験登録日
最初に提出
2020年12月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月29日
最初の投稿 (実際)
2020年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月29日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。