TQB3525 pro pokročilé kostní sarkomy s mutacemi PI3KA nebo ztrátou PTEN (TQBSP)
29. prosince 2020 aktualizováno: GUO WEI, Peking University People's Hospital
Fáze I studie TQB3525, inhibitorů fosfatidylinositol-3-kinázy α a δ u pacientů s pokročilými kostními sarkomy
Signální síť PI3K, protein kináza B (AKT) a mTOR podporují buněčný růst, přežití, metabolismus a motilitu, ale stávají se kritickým onkogenním ovladačem za aberantních podmínek, které řídí mikroprostředí nádoru a angiogenezi.
Osa PI3K-AKT-mTOR je nejčastěji deregulovaná signální dráha u primárního osteosarkomu a dalších kostních nádorů.
PI3Ka má vysokou míru 25-50% aktivačních mutací spojených s tvorbou nádoru u osteosarkomu.
Mezi další příčiny hyperaktivace dráhy patří ztráta funkce tumor supresorového PTEN, mutace zesílení funkce v AKT a PDK1 nebo upregulace receptorových tyrosinkináz.
TQB3525 je orálně biologicky dostupný, silný, duální inhibitor katalytického místa PI3Ka a PI3Kd.
Inhibice růstu nádoru byla prokázána na modelech mnohočetného xenoimplantátového osteosarkomu s PI3K-mutantními, PTEN-nulovými buněčnými liniemi.
Výzkumníci se pokoušejí zkoumat TQB3525 u primárního osteosarkomu a dalších kostních nádorů z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti, toxicity omezující dávku (DLT), MTD a protinádorové účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
29
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100036
- Peking University Shougang Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- progrese po chemoterapii první linie;
- s cílovými lézemi podle RECIST 1.1;
- genoprofilování mutacemi PI3KA nebo ztrátou PTEN;
- stav ECOG PS 0 nebo 1 s předpokládanou délkou života >3 měsíce;
- adekvátní funkce ledvin, jater a krvetvorby;
Kritéria vyloučení:
- byli dříve vystaveni jiným TKI;
- měl metastázy do centrálního nervového systému;
- měl současně jiné druhy maligních nádorů;
- měl srdeční nedostatečnost nebo arytmii;
- měl nekontrolované komplikace, jako je diabetes mellitus, poruchy koagulace, protein v moči ≥ ++ atd.;
- měl pleurální nebo peritoneální výpotek, který bylo nutné řešit chirurgickou léčbou;
- měl jiné infekce nebo rány;
- těhotná nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno TQB3525
3+3 provedení pro fázi I pro RP2D (doporučená dávka 2. fáze) pro dospívající (12-17 let) (15 mg QD nebo 20 mg QD); fáze II pro zkoumání účinnosti u dalších 17 pacientů používajících RP2D QD
|
TQB3525 je orálně biologicky dostupný, silný inhibitor kinázy I. třídy PI3Ka a PI3Kd.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
profily toxicity
Časové okno: 6 měsíců
|
podle CTCAE 5.0
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
od zahájení léčby až po progresi/smrt
|
6 měsíců
|
|
celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
od zahájení léčby až po smrt
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
triglycerid nalačno
Časové okno: 6 měsíců
|
dynamické změny z periferní krve
|
6 měsíců
|
|
lipoprotein nalačno
Časové okno: 6 měsíců
|
dynamické změny z periferní krve
|
6 měsíců
|
|
inzulín nalačno
Časové okno: 6 měsíců
|
dynamické změny z periferní krve
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wei Guo, Ph.D and M.D., Chinese Sarcoma Study Group
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. října 2020
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. ledna 2022
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. prosince 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
31. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
31. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PKUPH-sarcoma12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .