TQB3525 för avancerade bensarkom med PI3KA-mutationer eller PTEN-förlust (TQBSP)
29 december 2020 uppdaterad av: GUO WEI, Peking University People's Hospital
Fas I-studie av TQB3525, Phosphatidylinositol-3-Kinase α och δ-hämmare, hos patienter med avancerade bensarkom
Signaleringsnätverket PI3K, proteinkinas B (AKT) och mTOR främjar celltillväxt, överlevnad, metabolism och motilitet, men blir en kritisk onkogen drivkraft under avvikande förhållanden som styr tumörens mikromiljö och angiogenes.
PI3K-AKT-mTOR-axeln är den mest frekvent avreglerade signalvägen i primärt osteosarkom och andra bentumörer.
PI3Ka har höga frekvenser av 25-50% aktiverande mutationer associerade med tumörbildning i osteosarkom.
Andra orsaker till hyperaktivering av reaktionsvägar inkluderar förlust av funktion hos tumörsuppressorn PTEN, mutationer med förstärkning av funktion i AKT och PDK1 eller uppreglering av receptortyrosinkinaser.
TQB3525 är en oralt biotillgänglig, potent, dual catalytic site-hämmare av PI3Ka och PI3Kd.
Tumörtillväxthämning har visats i multipla xenograft-osteosarkommodeller med PI3K-mutant, PTEN-null-cellinjer.
Utredarna försöker undersöka TQB3525 i primärt osteosarkom och andra bentumörer för dess säkerhet, tolerabilitet, dosbegränsande toxicitet (DLT), MTD och antitumöreffektivitet.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
29
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100036
- Peking University Shougang Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- progression vid första linjens kemoterapi;
- med målskador enligt RECIST 1.1;
- geno-profilering med PI3KA-mutationer eller PTEN-förlust;
- ECOG PS status 0 eller 1 med en förväntad livslängd >3 månader;
- adekvat njur-, lever- och hematopoetisk funktion;
Exklusions kriterier:
- varit tidigare exponerad för andra TKI;
- hade metastasering i centrala nervsystemet;
- hade andra typer av maligna tumörer samtidigt;
- hade hjärtinsufficiens eller arytmi;
- hade okontrollerade komplikationer såsom diabetes mellitus, koagulationsrubbningar, urinprotein ≥ ++, och så vidare;
- hade pleural eller peritoneal effusion som behövde hanteras genom kirurgisk behandling;
- hade andra infektioner eller sår;
- gravid eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: TQB3525 arm
3+3-design för fas I för RP2D (rekommenderad fas 2-dos) för ungdomar (12-17 år) (15mg QD eller 20mg QD); fas II för effektutforskning för ytterligare 17 patienter som använder RP2D QD
|
TQB3525 är en oralt biotillgänglig, potent klass I kinashämmare av PI3Ka och PI3Kd.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
toxicitetsprofiler
Tidsram: 6 månader
|
enligt CTCAE 5.0
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
från behandlingsstart till progression/död
|
6 månader
|
|
total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
från behandlingsstart till dödsfall
|
2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fastande triglycerider
Tidsram: 6 månader
|
dynamiska förändringar från perifert blod
|
6 månader
|
|
fastande lipoprotein
Tidsram: 6 månader
|
dynamiska förändringar från perifert blod
|
6 månader
|
|
fastande insulin
Tidsram: 6 månader
|
dynamiska förändringar från perifert blod
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Wei Guo, Ph.D and M.D., Chinese Sarcoma Study Group
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 oktober 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 januari 2022
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2020
Första postat (FAKTISK)
31 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
31 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PKUPH-sarcoma12
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .