TQB3525 til avancerede knoglesarkomer med PI3KA-mutationer eller PTEN-tab (TQBSP)
29. december 2020 opdateret af: GUO WEI, Peking University People's Hospital
Fase I-undersøgelse af TQB3525, Phosphatidylinositol-3-Kinase α og δ-hæmmere, hos patienter med avancerede knoglesarkomer
PI3K, proteinkinase B (AKT) og mTOR-signalnetværket fremmer cellevækst, overlevelse, metabolisme og motilitet, men bliver en kritisk onkogen driver under afvigende forhold, der kontrollerer tumormikromiljøet og angiogenese.
PI3K-AKT-mTOR-aksen er den hyppigst deregulerede signalvej i primær osteosarkom og andre knogletumorer.
PI3Ka har høje rater på 25-50% aktiverende mutationer forbundet med tumordannelse i osteosarkom.
Andre årsager til pathway-hyperaktivering omfatter tab af funktion af tumorsuppressoren PTEN, gain-of-function mutationer i AKT og PDK1 eller opregulering af receptortyrosinkinaser.
TQB3525 er en oralt biotilgængelig, potent, dual catalytic site-hæmmer af PI3Ka og PI3Kd.
Tumorvækstinhibering er blevet påvist i multiple xenograft-osteosarkommodeller med PI3K-mutant, PTEN-nullcellelinjer.
Efterforskerne forsøger at undersøge TQB3525 i primær osteosarkom og andre knogletumorer for dets sikkerhed, tolerabilitet, dosisbegrænsende toksicitet (DLT), MTD og antitumoreffektivitet.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100036
- Peking University Shougang Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- progression efter første-linje kemoterapi;
- med mållæsioner ifølge RECIST 1.1;
- geno-profilering med PI3KA-mutationer eller PTEN-tab;
- ECOG PS status 0 eller 1 med en forventet levetid >3 måneder;
- tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatopoietisk funktion;
Ekskluderingskriterier:
- tidligere været udsat for andre TKI'er;
- havde metastaser i centralnervesystemet;
- havde andre slags ondartede svulster på samme tid;
- havde hjerteinsufficiens eller arytmi;
- havde ukontrollerede komplikationer såsom diabetes mellitus, koagulationsforstyrrelser, urinprotein ≥ ++, og så videre;
- havde pleural eller peritoneal effusion, der skulle håndteres ved kirurgisk behandling;
- havde andre infektioner eller sår;
- gravid eller ammende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: TQB3525 arm
3+3-design for fase I for RP2D (anbefalet fase 2-dosis) til unge (12-17 år) (15mg QD eller 20mg QD); fase II til effektudforskning for yderligere 17 patienter, der bruger RP2D QD
|
TQB3525 er en oralt biotilgængelig, potent, klasse I kinasehæmmere af PI3Ka og PI3Kd.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
toksicitetsprofiler
Tidsramme: 6 måneder
|
ifølge CTCAE 5.0
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
fra behandlingsstart til progression/død
|
6 måneder
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
fra behandlingsstart til død
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fastende triglycerid
Tidsramme: 6 måneder
|
dynamiske ændringer fra perifert blod
|
6 måneder
|
|
fastende lipoprotein
Tidsramme: 6 måneder
|
dynamiske ændringer fra perifert blod
|
6 måneder
|
|
fastende insulin
Tidsramme: 6 måneder
|
dynamiske ændringer fra perifert blod
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wei Guo, Ph.D and M.D., Chinese Sarcoma Study Group
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. oktober 2020
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. januar 2022
Studieafslutning (FORVENTET)
1. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. december 2020
Først opslået (FAKTISKE)
31. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
31. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PKUPH-sarcoma12
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .