TQB3525 pour les sarcomes osseux avancés avec mutations PI3KA ou perte de PTEN (TQBSP)
29 décembre 2020 mis à jour par: GUO WEI, Peking University People's Hospital
Étude de phase I sur TQB3525, inhibiteurs de la phosphatidylinositol-3-kinase α et δ, chez des patients atteints de sarcomes osseux avancés
Le réseau de signalisation PI3K, protéine kinase B (AKT) et mTOR favorise la croissance, la survie, le métabolisme et la motilité cellulaires, mais devient un moteur oncogène critique dans des conditions aberrantes qui contrôlent le microenvironnement tumoral et l'angiogenèse.
L'axe PI3K-AKT-mTOR est la voie de signalisation la plus fréquemment dérégulée dans l'ostéosarcome primitif et d'autres tumeurs osseuses.
PI3Ka a des taux élevés de 25 à 50 % de mutations activatrices associées à la formation de tumeurs dans l'ostéosarcome.
D'autres causes d'hyperactivation de la voie comprennent la perte de fonction du suppresseur de tumeur PTEN, des mutations de gain de fonction dans AKT et PDK1, ou une régulation à la hausse des récepteurs tyrosine kinases.
TQB3525 est un puissant inhibiteur à double site catalytique biodisponible par voie orale de PI3Ka et PI3Kd.
L'inhibition de la croissance tumorale a été démontrée dans plusieurs modèles d'ostéosarcome de xénogreffe avec des lignées cellulaires mutantes PI3K et PTEN nulles.
Les chercheurs tentent d'étudier le TQB3525 dans l'ostéosarcome primaire et d'autres tumeurs osseuses pour son innocuité, sa tolérabilité, ses toxicités limitant la dose (DLT), son MTD et son efficacité antitumorale.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
29
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Beijing, Chine, 100036
- Peking University Shougang Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- progression sous chimiothérapie de première intention ;
- avec lésions cibles selon RECIST 1.1 ;
- géno-profilage avec mutations PI3KA ou perte de PTEN ;
- Statut ECOG PS 0 ou 1 avec une espérance de vie > 3 mois ;
- fonction rénale, hépatique et hématopoïétique adéquate;
Critère d'exclusion:
- déjà été exposé à d'autres ITK ;
- avait des métastases du système nerveux central ;
- avait d'autres types de tumeurs malignes en même temps;
- avait une insuffisance cardiaque ou une arythmie;
- avait des complications non contrôlées telles que le diabète sucré, des troubles de la coagulation, des protéines urinaires ≥ ++, etc. ;
- avait un épanchement pleural ou péritonéal qui devait être traité par un traitement chirurgical ;
- avait d'autres infections ou blessures;
- enceinte ou allaitante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Bras TQB3525
Conception 3+3 pour la phase I de la RP2D (dose recommandée de phase 2) pour les adolescents (12-17 ans) (15 mg/jour ou 20 mg/jour) ; phase II pour l'exploration de l'efficacité pour 17 autres patients utilisant RP2D QD
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TQB3525 est un puissant inhibiteur de kinase de classe I biodisponible par voie orale de PI3Ka et PI3Kd.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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profils de toxicité
Délai: 6 mois
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selon CTCAE 5.0
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans progression
Délai: 6 mois
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du début du traitement à la progression/au décès
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6 mois
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la survie globale
Délai: 2 années
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du début du traitement à la mort
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2 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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triglycéride à jeun
Délai: 6 mois
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changements dynamiques du sang périphérique
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6 mois
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lipoprotéine à jeun
Délai: 6 mois
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changements dynamiques du sang périphérique
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6 mois
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insuline à jeun
Délai: 6 mois
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changements dynamiques du sang périphérique
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wei Guo, Ph.D and M.D., Chinese Sarcoma Study Group
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2020
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 janvier 2022
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2020
Première publication (RÉEL)
31 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
31 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PKUPH-sarcoma12
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .