TQB3525 para sarcomas óseos avanzados con mutaciones en PI3KA o pérdida de PTEN (TQBSP)
29 de diciembre de 2020 actualizado por: GUO WEI, Peking University People's Hospital
Estudio de fase I de TQB3525, inhibidores de la fosfatidilinositol-3-quinasa α y δ, en pacientes con sarcomas óseos avanzados
La red de señalización PI3K, proteína quinasa B (AKT) y mTOR promueve el crecimiento celular, la supervivencia, el metabolismo y la motilidad, pero se convierte en un impulsor oncogénico crítico en condiciones anómalas que controlan el microambiente tumoral y la angiogénesis.
El eje PI3K-AKT-mTOR es la vía de señalización desregulada con mayor frecuencia en el osteosarcoma primario y otros tumores óseos.
PI3Ka tiene altas tasas de 25-50% activando mutaciones asociadas con la formación de tumores en el osteosarcoma.
Otras causas de la hiperactivación de la vía incluyen la pérdida de la función del supresor tumoral PTEN, las mutaciones de ganancia de función en AKT y PDK1 o la regulación al alza de los receptores de tirosina cinasas.
TQB3525 es un potente inhibidor de sitio catalítico dual biodisponible por vía oral de PI3Ka y PI3Kd.
La inhibición del crecimiento tumoral se ha demostrado en múltiples modelos de osteosarcoma de xenoinjerto con líneas celulares nulas para PTEN y mutantes en PI3K.
Los investigadores intentan estudiar TQB3525 en el osteosarcoma primario y otros tumores óseos por su seguridad, tolerabilidad, toxicidades limitantes de la dosis (DLT), MTD y eficacia antitumoral.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100036
- Peking University Shougang Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- progresión tras la quimioterapia de primera línea;
- con lesiones diana según RECIST 1.1;
- geno-perfil con mutaciones PI3KA o pérdida de PTEN;
- ECOG PS estado 0 o 1 con una esperanza de vida >3 meses;
- función renal, hepática y hematopoyética adecuada;
Criterio de exclusión:
- ha estado expuesto previamente a otros TKI;
- tenía metástasis en el sistema nervioso central;
- tenía otros tipos de tumores malignos al mismo tiempo;
- tenía insuficiencia cardíaca o arritmia;
- tenía complicaciones no controladas como diabetes mellitus, trastornos de la coagulación, proteína en orina ≥ ++, etc.;
- tenía derrame pleural o peritoneal que necesitaba ser manejado con tratamiento quirúrgico;
- tenía otras infecciones o heridas;
- embarazada o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Brazo TQB3525
Diseño 3+3 para la fase I de RP2D (dosis recomendada de fase 2) para adolescentes (12-17 años) (15 mg QD o 20 mg QD); fase II para exploración de eficacia para otros 17 pacientes usando RP2D QD
|
TQB3525 es un potente inhibidor de cinasa de clase I biodisponible por vía oral de PI3Ka y PI3Kd.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
perfiles de toxicidad
Periodo de tiempo: 6 meses
|
según CTCAE 5.0
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
|
desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/muerte
|
6 meses
|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
desde el inicio del tratamiento hasta la muerte
|
2 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
triglicéridos en ayunas
Periodo de tiempo: 6 meses
|
cambios dinámicos de sangre periférica
|
6 meses
|
|
lipoproteína en ayunas
Periodo de tiempo: 6 meses
|
cambios dinámicos de sangre periférica
|
6 meses
|
|
insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 6 meses
|
cambios dinámicos de sangre periférica
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei Guo, Ph.D and M.D., Chinese Sarcoma Study Group
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de enero de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
31 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
31 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PKUPH-sarcoma12
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .