TQB3525 for avanserte beinsarkomer med PI3KA-mutasjoner eller PTEN-tap (TQBSP)
29. desember 2020 oppdatert av: GUO WEI, Peking University People's Hospital
Fase I-studie av TQB3525, fosfatidylinositol-3-kinase α og δ-hemmere, hos pasienter med avanserte beinsarkomer
Signalnettverket PI3K, proteinkinase B (AKT) og mTOR fremmer cellevekst, overlevelse, metabolisme og motilitet, men blir en kritisk onkogen driver under avvikende forhold som kontrollerer tumormikromiljøet og angiogenese.
PI3K-AKT-mTOR-aksen er den hyppigst deregulerte signalveien ved primær osteosarkom og andre beinsvulster.
PI3Ka har høye rater på 25-50 % aktiverende mutasjoner assosiert med tumordannelse i osteosarkom.
Andre årsaker til pathway hyperaktivering inkluderer tap av funksjon av tumor suppressor PTEN, gain-of-function mutasjoner i AKT og PDK1, eller oppregulering av reseptor tyrosinkinaser.
TQB3525 er en oralt biotilgjengelig, potent, dobbel katalytisk stedshemmer av PI3Ka og PI3Kd.
Tumorvekstinhibering har blitt demonstrert i flere xenograft osteosarkommodeller med PI3K-mutant, PTEN-null cellelinjer.
Etterforskerne prøver å undersøke TQB3525 i primær osteosarkom og andre bentumorer for sikkerhet, tolerabilitet, dosebegrensende toksisitet (DLT), MTD og antitumoreffekt.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100036
- Peking University Shougang Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- progresjon etter førstelinjes kjemoterapi;
- med mållesjoner i henhold til RECIST 1.1;
- geno-profilering med PI3KA-mutasjoner eller PTEN-tap;
- ECOG PS status 0 eller 1 med forventet levealder >3 måneder;
- tilstrekkelig nyre-, lever- og hematopoetisk funksjon;
Ekskluderingskriterier:
- tidligere blitt utsatt for andre TKI-er;
- hadde metastaser i sentralnervesystemet;
- hadde andre typer ondartede svulster samtidig;
- hadde hjerteinsuffisiens eller arytmi;
- hadde ukontrollerte komplikasjoner som diabetes mellitus, koagulasjonsforstyrrelser, urinprotein ≥ ++, og så videre;
- hadde pleural eller peritoneal effusjon som måtte håndteres ved kirurgisk behandling;
- hadde andre infeksjoner eller sår;
- gravid eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: TQB3525 arm
3+3-design for fase I for RP2D (anbefalt fase 2-dose) for ungdom (12-17 år) (15mg QD eller 20mg QD); fase II for effektutforskning for ytterligere 17 pasienter som bruker RP2D QD
|
TQB3525 er en oralt biotilgjengelig, potent, klasse I kinasehemmere av PI3Ka og PI3Kd.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
toksisitetsprofiler
Tidsramme: 6 måneder
|
i henhold til CTCAE 5.0
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
fra behandlingsstart til progresjon/død
|
6 måneder
|
|
total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
fra behandlingsstart til død
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fastende triglyserid
Tidsramme: 6 måneder
|
dynamiske endringer fra perifert blod
|
6 måneder
|
|
fastende lipoprotein
Tidsramme: 6 måneder
|
dynamiske endringer fra perifert blod
|
6 måneder
|
|
fastende insulin
Tidsramme: 6 måneder
|
dynamiske endringer fra perifert blod
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wei Guo, Ph.D and M.D., Chinese Sarcoma Study Group
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. oktober 2020
Primær fullføring (FORVENTES)
1. januar 2022
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
31. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
31. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PKUPH-sarcoma12
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .