TQB3525 előrehaladott csontszarkómákhoz PI3KA mutációkkal vagy PTEN elvesztéssel (TQBSP)
2020. december 29. frissítette: GUO WEI, Peking University People's Hospital
A TQB3525, a foszfatidil-inozitol-3-kináz α és δ inhibitorok I. fázisú vizsgálata előrehaladott csontszarkómában szenvedő betegeknél
A PI3K, protein kináz B (AKT) és mTOR jelátviteli hálózat elősegíti a sejtek növekedését, túlélését, metabolizmusát és mozgékonyságát, de kritikus onkogén hajtóerővé válik olyan aberráns körülmények között, amelyek szabályozzák a tumor mikrokörnyezetét és az angiogenezist.
A PI3K-AKT-mTOR tengely a leggyakrabban deregulált jelátviteli útvonal primer osteosarcomában és más csontdaganatokban.
A PI3Ka nagy arányban, 25-50%-ban aktiváló mutációkat mutat, amelyek az osteosarcoma daganatképződéséhez kapcsolódnak.
Az útvonal hiperaktivációjának egyéb okai közé tartozik a PTEN tumorszuppresszor funkciójának elvesztése, az AKT és PDK1 mutációi, vagy a receptor tirozin kinázok felszabályozása.
A TQB3525 egy orálisan biológiailag hozzáférhető, erős, kettős katalitikus helyű PI3Ka és PI3Kd inhibitor.
A tumornövekedés gátlását PI3K-mutáns, PTEN-null sejtvonalakkal végzett többszörös xenograft osteosarcoma modellekben mutatták ki.
A kutatók megpróbálják megvizsgálni a TQB3525-öt primer osteosarcomában és más csontdaganatokban annak biztonságossága, tolerálhatósága, dóziskorlátozó toxicitása (DLT), MTD és daganatellenes hatékonysága miatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
29
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína, 100036
- Peking University Shougang Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- progresszió az első vonalbeli kemoterápia során;
- célléziókkal a RECIST 1.1 szerint;
- genoprofilozás PI3KA mutációkkal vagy PTEN elvesztésével;
- ECOG PS állapot 0 vagy 1, várható élettartam >3 hónap;
- megfelelő vese-, máj- és hematopoietikus funkció;
Kizárási kritériumok:
- korábban más TKI-knek volt kitéve;
- központi idegrendszeri áttétek voltak;
- más típusú rosszindulatú daganatai voltak egyidejűleg;
- szívelégtelenség vagy aritmia volt;
- kontrollálatlan szövődményei voltak, például diabetes mellitus, véralvadási zavarok, vizeletfehérje ≥ ++ stb.;
- pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem volt, amelyet sebészeti kezeléssel kellett kezelni;
- egyéb fertőzései vagy sebei voltak;
- terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: TQB3525 kar
3+3 tervezés az I. fázishoz az RP2D-hez (ajánlott 2. fázisú dózis) serdülőknek (12-17 éves korig) (15 mg QD vagy 20 mg QD); fázisban a hatékonyság feltárására további 17, RP2D QD-t használó beteg esetében
|
A TQB3525 egy orálisan biológiailag hozzáférhető, erős, I. osztályú PI3Ka és PI3Kd kináz inhibitor.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
toxicitási profilok
Időkeret: 6 hónap
|
a CTCAE 5.0 szerint
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
a kezelés megkezdésétől a progresszióig/halálig
|
6 hónap
|
|
általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
a kezelés megkezdésétől a halálig
|
2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
éhomi triglicerid
Időkeret: 6 hónap
|
dinamikus változások a perifériás vérből
|
6 hónap
|
|
éhomi lipoprotein
Időkeret: 6 hónap
|
dinamikus változások a perifériás vérből
|
6 hónap
|
|
éhomi inzulin
Időkeret: 6 hónap
|
dinamikus változások a perifériás vérből
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wei Guo, Ph.D and M.D., Chinese Sarcoma Study Group
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. október 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2022. január 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2022. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 29.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. december 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. december 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 29.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PKUPH-sarcoma12
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .