TQB3525 для запущенных сарком костей с мутациями PI3KA или потерей PTEN (TQBSP)
29 декабря 2020 г. обновлено: GUO WEI, Peking University People's Hospital
Фаза I исследования TQB3525, ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы α и δ, у пациентов с запущенными саркомами костей
PI3K, протеинкиназа B (AKT) и сигнальная сеть mTOR способствуют росту, выживанию, метаболизму и подвижности клеток, но становятся критическим онкогенным фактором в аберрантных условиях, которые контролируют микроокружение опухоли и ангиогенез.
Ось PI3K-AKT-mTOR является наиболее часто нерегулируемым сигнальным путем при первичной остеосаркоме и других опухолях костей.
PI3Ka имеет высокие показатели 25-50% активирующих мутаций, связанных с образованием опухолей при остеосаркоме.
Другие причины гиперактивации пути включают потерю функции опухолевого супрессора PTEN, мутации с усилением функции в AKT и PDK1 или активацию рецепторных тирозинкиназ.
TQB3525 представляет собой пероральный биодоступный мощный ингибитор PI3Ka и PI3Kd с двойным каталитическим сайтом.
Ингибирование роста опухоли было продемонстрировано на множественных моделях ксенотрансплантата остеосаркомы с мутантными по PI3K клеточными линиями без PTEN.
Исследователи пытаются исследовать TQB3525 при первичной остеосаркоме и других опухолях костей на предмет его безопасности, переносимости, дозолимитирующей токсичности (DLT), MTD и противоопухолевой эффективности.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
29
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100036
- Peking University Shougang Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- прогрессирование после химиотерапии первой линии;
- с целевыми поражениями по RECIST 1.1;
- генопрофилирование с мутациями PI3KA или потерей PTEN;
- Статус ECOG PS 0 или 1 с ожидаемой продолжительностью жизни >3 месяцев;
- адекватная функция почек, печени и кроветворения;
Критерий исключения:
- ранее подвергались воздействию других TKI;
- были метастазы в центральную нервную систему;
- имели одновременно другие виды злокачественных опухолей;
- была сердечная недостаточность или аритмия;
- имели неконтролируемые осложнения, такие как сахарный диабет, нарушения свертываемости крови, белок мочи ≥++ и т. д.;
- имелся плевральный или перитонеальный выпот, который требовал хирургического лечения;
- были другие инфекции или раны;
- беременные или кормящие грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука TQB3525
Схема 3+3 для фазы I для RP2D (рекомендуемая доза для фазы 2) для подростков (12–17 лет) (15 мг QD или 20 мг QD); фаза II для изучения эффективности еще 17 пациентов с использованием RP2D QD
|
TQB3525 представляет собой перорально биодоступный, мощный ингибитор киназы класса I PI3Ka и PI3Kd.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
профили токсичности
Временное ограничение: 6 месяцев
|
согласно CTCAE 5.0
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
от начала лечения до прогрессирования/смерти
|
6 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
от начала лечения до смерти
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
триглицерид натощак
Временное ограничение: 6 месяцев
|
динамические изменения со стороны периферической крови
|
6 месяцев
|
|
липопротеин натощак
Временное ограничение: 6 месяцев
|
динамические изменения со стороны периферической крови
|
6 месяцев
|
|
инсулин натощак
Временное ограничение: 6 месяцев
|
динамические изменения со стороны периферической крови
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Wei Guo, Ph.D and M.D., Chinese Sarcoma Study Group
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 января 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PKUPH-sarcoma12
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .