PD-L1+ 転移性トリプルネガティブ乳がんの gBRCA 1/2 陰性患者におけるタラゾパリブ、放射線療法、およびアテゾリズマブを評価する研究 (TARA)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/同意および試験のためのHIPPAを喜んで提供できる。
2. -同意時の年齢が18〜75歳。 女性または男性の患者が許可されます。
3. ECOG PS が 0 ～ 2、KPS >/= 60%。
4. 生検により、転移性トリプルネガティブ乳がん（エストロゲン受容体（</=10%）、プロゲステロン受容体（</=10%））が証明され、HER2 の過剰発現がないことが地元の機関によって評価され、画像上に転移性疾患の頭蓋外病変が少なくとも 2 つある。
5. SP142 Ventana アッセイを使用した IHC で >/= 1% と定義された PD-L1 陽性の腫瘍浸潤。
6. 既知の gBRCA 1/2 ステータス (gBRCA 1/2 陰性 [例: gBRCA 野生型、重要性が不明な gBRCA バリアント] が適格です)。
7. -患者は、高線量放射線療法に適した少なくとも1つの頭蓋外転移病変（RECIST v 1.1によって測定可能または測定不可能な疾患である可能性があります）と、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）による測定可能な疾患の少なくとも1つの追加の頭蓋外病変を持っている必要があります.1) この試験で放射線療法を受けない患者。 注意すべき点として、病変は同じ臓器にある可能性がありますが、2 cm 離す必要があり、乳房の病変は治療される場合があります。
8. 患者は、免疫療法の有無にかかわらず、高度な設定で以前に少なくとも1回、3回以下の全身治療を受けた必要があります。 ネオアジュバントまたはアジュバントの細胞傷害性化学療法の後に疾患が再発または進行した患者は、高度な設定で免疫療法を伴うまたは伴わない少なくとも1つの化学療法を受けていない限り、適格ではありません。 注: 対象となる小分子 (例えば チロシンキナーゼ阻害剤)、血管新生を阻害するホルモン剤およびモノクローナル抗体(例: ベバシズマブ、アフィルベルセプト）は、治療ライン数にカウントされません。 プロトコル治療前の進行性疾患に対する免疫療法の有無にかかわらず、細胞傷害性化学療法は、プロトコル治療の2週間以内には許可されていません。 患者は、最初の非転移性乳癌の治療で放射線療法、ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法を受けている場合と受けていない場合がありますが、放射線療法の最後の投与、化学療法および生物学的療法の最後のサイクルの2週間後に研究に参加する必要があります（適用可能) mTNBC の場合、タラゾパリブの時点で医師の評価に従って副作用が十分に解消されていること。

9. 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 14 日以内に取得する必要があります。

   • 絶対好中球数 > 1500/mcL
   • 血小板 >/= 100,000 mm
   • 貧血 >/= 9.0 g/dL (注: Hgb >/= 9.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます)
   • -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / minクレアチニンレベルの患者のCockcroft-Gault式を使用> 1.5×施設ULN
   • -総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤1×ULN
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN 肝転移が存在しない場合、その場合、≤5×ULNでなければなりません
   • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
   • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
10. -患者は放射線療法、タラゾパリブ、およびアテゾリズマブの対象となる必要があります。
11. -出産の可能性のある女性は、サイクル1の1日目の前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が行われ、陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、妊娠の可能性があると見なされます。
12. -出産の可能性のある女性と男性は、避妊または完全な禁欲の2つの効果的な方法を使用することに同意する必要があります。インフォームドコンセントに署名した時（女性）または研究治療の初日（男性）から、研究の過程および7か月間（女性）および治験薬の最終投与後4か月（男性）。
13. 患者は、放射線療法の時点で、医師の評価によると、手術による積極的な創傷治癒の問題および手術の副作用の十分な解決があってはなりません。
14. この研究に参加している間は、ビスフォスフォネート、ランクリガンド阻害剤、アテゾリズマブ、放射線療法、タラゾパリブ以外の癌の研究や市販の薬剤や治療法を投与するべきではありません。 注:患者は、研究への登録前および登録中に、ビスフォスフォネートまたはランクリガンド阻害剤を投与された可能性があります。
15. 患者は、研究要件の完了と必要なフォローアップを可能にする心理的能力と一般的な健康状態を備えている必要があります。

除外基準

1. gBRCA1/2病原性多様体陽性
2. mTNBC に対する細胞傷害性化学療法の 4 ライン以上。
3. -このプロトコルで放射線で治療される転移への以前の放射線。
4. 以前のPARPi治療（例： タラゾパリブ、ニラパリブ、オラザパリブ）。
5. -非転移性または転移性乳がんに対する以前の免疫療法の最初の3か月以内の乳がんの進行。
6. -未治療のCNS疾患（少なくとも28日間安定したCNS疾患のある患者および無症候性の治療を受けたCNS転移は許可されます）。
7. 軟髄膜疾患の病歴。
8. -全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
9. -登録時の全身性グルココルチコイドまたは免疫抑制薬の使用。
10. -過去6か月以内のCHFまたは不安定狭心症などの重度の活動的な併存疾患、過去6か月以内の経壁性MI。
11. -登録時にIV抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症。
12. -登録時に入院を必要とするCOPDまたはその他の呼吸器疾患。
13. -CD4数が200細胞/マイクロリットル未満のHIV陽性。
14. 現在のホルモン補充療法の使用。
15. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんが含まれます。 治療を受けていない無痛性がん (低リスクの前立腺がんや上皮内がんなど) は許容されます。
16. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
17. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
18. -抗がん化学療法、放射線療法、手術、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術の最後の投与または治療の受領 ≤ 2週間（モノクローナル抗体（mAb）の場合は4週間、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） ）試験治療の初回投与前、またはこれらの以前に投与された薬剤による臨床的に重大な有害事象（AE）から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインまで）。