Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające TAlazoparib, radioterapię i atezolizumab u pacjentów z gBRCA 1/2 ujemnych z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami PD-L1+ (TARA)

30 listopada 2023 zaktualizowane przez: Mylin A. Torres, MD

Wieloinstytucjonalne badanie II fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo TAlazoparybu, radioterapii i atezolizumabu u pacjentów z gBRCA 1/2 ujemnych z potrójnie ujemnym rakiem piersi PD-L1+ z przerzutami

Jest to badanie fazy II zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania talazoparybu, wysokich dawek promieniowania i atezolizumabu u pacjentów z przerzutowym TNBC z dodatnim wynikiem PD-L1. W sumie zostanie włączonych 23 pacjentów z ujemnym wynikiem genu genu BRCA. Wszyscy pacjenci będą leczeni indukcyjnie talazoparybem w dawce 1 mg PO na dobę począwszy od dnia 1. Następnie pacjenci otrzymają 8 Gy x 3 frakcje do 2-4 zmian przerzutowych począwszy od dnia 12, 13 lub 14 i otrzymają QOD. 840 mg atezolizumabu zostanie podane dożylnie (IV) w 15. dniu pierwszego cyklu, a następnie w 1. i 15. dniu pozostałych cykli. Kolejność podawania nie jest określona w dniach, w których talazoparyb i atezolizumab podawane są tego samego dnia. Każdy cykl to 28 dni. Leczenie będzie kontynuowane do progresji lub ciężkiej toksyczności.

Zostanie przeprowadzone bezpieczne odprowadzenie do 6 pacjentów. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego i niezwiązane z układem odpornościowym będą śledzone do 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia atezolizumabem, ponieważ większość toksyczności związanej z leczeniem talazoparybem, promieniowaniem i atezolizumabem występuje w tym okresie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody oraz HIPPA na badanie.
  2. Wiek 18-75 lat w momencie wyrażenia zgody. Dozwolone są pacjentki płci żeńskiej lub męskiej.
  3. ECOG PS 0-2, KPS >/= 60%.
  4. Potwierdzony biopsją potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami (receptor estrogenowy (</=10%), receptor progesteronowy (</=10%) i brak nadekspresji HER2 według oceny lokalnych instytucji z co najmniej 2 wewnątrzczaszkowymi zmianami przerzutowymi w badaniu obrazowym.
  5. PD-L1-dodatni naciek guza zdefiniowany jako >/= 1% w IHC przy użyciu testu SP142 Ventana.
  6. Znany status gBRCA 1/2 (gBRCA 1/2 ujemny [np. gBRCA typu dzikiego, warianty gBRCA o niepewnym znaczeniu] kwalifikują się).
  7. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę przerzutową pozaczaszkową (może to być choroba mierzalna lub niemierzalna według RECIST v 1.1), która jest podatna na radioterapię dużymi dawkami i co najmniej jedną dodatkową zmianę pozaczaszkową mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1) .1), którzy nie otrzymają radioterapii w tym badaniu. Warto zauważyć, że zmiany mogą dotyczyć tego samego narządu, ale muszą być oddalone od siebie o 2 cm, a zmiany piersi mogą być leczone.
  8. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną i nie więcej niż trzy poprzednie linie leczenia systemowego w zaawansowanym stadium z terapią immunologiczną lub bez niej. Pacjenci z nawrotem lub progresją choroby po neoadiuwantowej lub adjuwantowej chemioterapii cytotoksycznej nie kwalifikują się, chyba że otrzymali co najmniej jedną linię chemioterapii z terapią immunologiczną lub bez niej w zaawansowanym stadium. UWAGA: Ukierunkowane małe cząsteczki (np. inhibitory kinazy tyrozynowej), środki hormonalne i przeciwciała monoklonalne hamujące angiogenezę (np. bewacyzumab, afilbercept) nie są wliczane do liczby linii terapii. Chemioterapia cytotoksyczna z terapią immunologiczną lub bez w przypadku zaawansowanej choroby przed leczeniem protokołowym jest niedozwolona w ciągu 2 tygodni od leczenia protokołowego. Pacjenci mogli, ale nie musieli, otrzymywać radioterapii lub chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej w leczeniu pierwotnego raka piersi bez przerzutów, ale muszą zostać włączeni do badania 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki radioterapii, ostatniego cyklu chemioterapii i terapii biologicznej (jeśli dotyczy) dla mTNBC i ustąpienie skutków ubocznych w stopniu wystarczającym według oceny lekarza w czasie stosowania talazoparybu.

  9. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją.

    • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ml
    • Płytki >/= 100 000 mm
    • Niedokrwistość >/= 9,0 g/dl (UWAGA: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb >/= 9,0 g/dl jest dopuszczalne)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN w placówce
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 × GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być ≤ 5 × GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  10. Pacjenci muszą kwalifikować się do radioterapii, talazoparybu i atezolizumabu.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1. Jeśli badanie moczu zostanie wykonane i będzie pozytywne lub nie można potwierdzić, że jest ujemne, wymagany będzie test ciążowy z surowicy. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub całkowitą abstynencję, od momentu podpisania świadomej zgody (kobiety) lub pierwszego dnia leczenia w ramach badania (mężczyźni), w trakcie trwania badania i przez 7 miesięcy (kobiety) i przez 4 miesiące (mężczyźni) po ostatniej dawce badanego leku.
  13. Zgodnie z oceną lekarza, w czasie radioterapii pacjenci nie mogą mieć aktywnych problemów z gojeniem się ran po zabiegu chirurgicznym i wystarczającego ustąpienia działań niepożądanych.
  14. Podczas udziału w tym badaniu nie należy podawać żadnych innych środków badawczych ani komercyjnych ani terapii przeciwnowotworowych innych niż bisfosfoniany, inhibitory ligandów rangi, atezolizumab, radioterapia i talazoparyb. UWAGA: Pacjenci mogli otrzymywać bisfosfoniany lub inhibitory ligandów rangi przed i podczas włączania do badania.
  15. Pacjenci muszą mieć zdolność psychologiczną i ogólny stan zdrowia, który pozwala na ukończenie badania i wymaganą obserwację.

Kryteria wyłączenia

  1. Wariant patogenny gBRCA1/2 dodatni
  2. Cztery lub więcej linii chemioterapii cytotoksycznej dla mTNBC.
  3. Wcześniejsze naświetlanie przerzutów, które mają być leczone promieniowaniem według tego protokołu.
  4. Wcześniejsze leczenie PARPi (np. talazoparyb, niraparyb, olazaparyb).
  5. Progresja raka piersi w ciągu pierwszych 3 miesięcy wcześniejszej terapii immunologicznej raka piersi bez przerzutów lub z przerzutami.
  6. Nieleczona choroba OUN (dopuszcza się pacjentów ze stabilną chorobą OUN od co najmniej 28 dni i bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN).
  7. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
  8. Historia choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  9. Stosowanie ogólnoustrojowych leków glukokortykoidowych lub immunosupresyjnych w momencie rejestracji.
  10. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, taka jak CHF lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  11. Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca podawania antybiotyków dożylnie w momencie rejestracji.
  12. POChP lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji w momencie rejestracji.
  13. HIV dodatni z liczbą CD4 <200 komórek/mikrolitr.
  14. Obecne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej.
  15. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię. Nieleczone raki (takie jak rak prostaty niskiego ryzyka lub rak in situ) są dopuszczalne.
  16. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  17. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
  18. Otrzymanie ostatniej dawki lub leczenie przeciwnowotworowej chemioterapii, radioterapii, operacji, terapii hormonalnej, terapii celowanej, terapii biologicznej lub embolizacji guza ≤ 2 tygodnie (4 tygodnie dla dowolnego przeciwciała monoklonalnego (mAb), 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C ) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie nastąpiła poprawa (tj. do stopnia ≤1 lub wartości wyjściowej) po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniej podanymi lekami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię leczenia w badaniu

Wszyscy pacjenci będą leczeni indukcyjnie talazoparybem w dawce 1 mg PO na dobę począwszy od dnia 1. Następnie pacjenci otrzymają 8 Gy x 3 frakcje do 1-4 zmian przerzutowych począwszy od dnia 12, 13 lub 14 i otrzymają QOD. 840 mg atezolizumabu zostanie podane dożylnie (IV) w 15. dniu pierwszego cyklu, a następnie w 1. i 15. dniu pozostałych cykli. Kolejność podawania nie jest określona w dniach, w których talazoparyb i atezolizumab podawane są tego samego dnia. Każdy cykl to 28 dni. Leczenie będzie kontynuowane do progresji lub ciężkiej toksyczności.

Zostanie przeprowadzone bezpieczne odprowadzenie do 6 pacjentów. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego i niezwiązane z układem odpornościowym będą śledzone do 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia atezolizumabem, ponieważ większość toksyczności związanej z leczeniem talazoparybem, promieniowaniem i atezolizumabem występuje w tym okresie.
Lek: Talazoparyb
Talazoparyb 1 mg doustnie od dnia 1 do dnia 28
Inne nazwy:
  • Talzenna
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg IV przez 60 minut Dzień 15 cyklu 1, następnie dzień 1 i dzień 15 kolejnych cykli
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Promieniowanie: Promieniowanie
Radioterapia 8 Gy będzie podawana w 3 frakcjach QOD począwszy od dnia 12, 13 lub 14 cyklu 1, ale 24-72 godziny przed pierwszą dawką atezolizumabu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Maksymalnie do 5 miesięcy

Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych Kryteria (RECIST): Całkowita odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Choroba postępująca (PD) >= 20% wzrost masy guza w stosunku do najniższego poziomu lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian; Choroba stabilna (SD), nie spełnia kryteriów CR/PR/PD.

ORR definiuje się jako odsetek wszystkich pacjentów z potwierdzonym PR lub CR zgodnie z RECIST 1.1, od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby
Maksymalnie do 5 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Maksymalnie do 12 miesięcy.
Częstotliwość i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u pojedynczego włączonego uczestnika są zgłaszane według terminu i stopnia CTCAE v5.
Maksymalnie do 12 miesięcy.
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Czas rozpoczęcia leczenia do wystąpienia kryteriów progresji choroby lub zgonu, maksymalnie do 5 miesięcy.
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako dzień rozpoczęcia leczenia badanego do progresji choroby według RECIST 1.1 lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Czas rozpoczęcia leczenia do wystąpienia kryteriów progresji choroby lub zgonu, maksymalnie do 5 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas leczenia rozpoczyna się aż do śmierci, maksymalnie do 12 miesięcy.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci lub daty ostatniego kontaktu.
Czas leczenia rozpoczyna się aż do śmierci, maksymalnie do 12 miesięcy.
ORR według RECIST związanego z odpornością (irRECIST)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 5 miesięcy
Według RECIST związanego z odpornością (irRECIST): całkowita odpowiedź (irCR), zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (irPR) >=30% zmniejszenie masy nowotworu w stosunku do wartości wyjściowych; Choroba postępująca (irPD), >= 20% wzrost masy nowotworu w stosunku do najniższego poziomu lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian potwierdzonych kolejną oceną co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji; Choroba stabilna (irSD), niespełniająca kryteriów irCR lub irPR, przy braku irPD ORR definiuje się jako odsetek wszystkich pacjentów z CR i PR określonymi według irRECIST
Maksymalnie do 5 miesięcy
Czas trwania całkowitej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 5 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od spełnienia kryteriów pomiaru w celu uzyskania całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, który stan zostanie zarejestrowany jako pierwszy) do daty nawrotu lub progresji choroby.
Maksymalnie do 5 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 5 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów z nowotworem zaawansowanym lub z przerzutami, u których uzyskano odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową i chorobę stabilną.
Maksymalnie do 5 miesięcy
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 5 miesięcy
Czas do progresji (TTP) definiuje się jako dzień rozpoczęcia leczenia badanego do progresji choroby według RECIST 1.1.
Maksymalnie do 5 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź nowotworu
Ramy czasowe: Czas rozpoczęcia leczenia do momentu wystąpienia kryteriów progresji choroby, maksymalnie do 5 miesięcy.
Najlepszą ogólną odpowiedź nowotworu definiuje się jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od początku leczenia objętego badaniem do progresji/nawrotu choroby.
Czas rozpoczęcia leczenia do momentu wystąpienia kryteriów progresji choroby, maksymalnie do 5 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mylin A. Torres, MD

Współpracownicy

Pfizer
Genentech, Inc.
Emory University

Śledczy

  • Główny śledczy: Mylin Torres, MD, Winship Cancer Institute, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCRN BRE19-433

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Talazoparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj