Tutkimus TALatsoparibin, sädehoidon ja atetsolitsumabin arvioimiseksi gBRCA 1/2 -negatiivisilla potilailla, joilla on PD-L1+ -metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TARA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus ja HIPPA kokeeseen.
2. Sopimuksen mukaan ikä 18-75 vuotta. Nais- tai miespotilaat sallittu.
3. ECOG PS 0-2, KPS >/= 60 %.
4. Biopsialla todettu metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (estrogeenireseptori (</=10 %), progesteronireseptori (</=10 %) eikä HER2:n yli-ilmentymistä).
5. PD-L1-positiivinen kasvaininfiltraatti määriteltynä >/= 1 % IHC:ssä käyttämällä SP142 Ventana -määritystä.
6. Tunnettu gBRCA 1/2 -tila (gBRCA 1/2 negatiivinen [esim. gBRCA-villityypin, gBRCA-muunnelmat, joiden merkitys ei ole varmaa] ovat kelvollisia).
7. Potilailla on oltava vähintään yksi ekstrakraniaalinen metastaattinen vaurio (voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v 1.1:n mukaan), joka on soveltuva suuriannoksiseen sädehoitoon, ja vähintään yksi ylimääräinen kallonulkoinen leesio, joka on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST v1) .1), jotka eivät saa sädehoitoa tässä tutkimuksessa. Huomaa, että leesiot voivat olla samassa elimessä, mutta niiden on oltava 2 cm:n etäisyydellä toisistaan, ja rintavaurioita voidaan hoitaa.
8. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi ja enintään kolme aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle kehitetyssä tilassa joko immuunihoidon kanssa tai ilman. Potilaat, joiden sairaus uusiutuu tai etenee neoadjuvantti- tai adjuvanttisytotoksisen kemoterapian jälkeen, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet vähintään yhtä kemoterapiasarjaa immuunihoidon kanssa tai ilman kehittyneessä tilassa. HUOMAA: Kohdistetut pienet molekyylit (esim. tyrosiinikinaasin estäjät), hormonaaliset aineet ja monoklonaaliset vasta-aineet, jotka estävät angiogeneesiä (esim. bevasitsumabi, afilbersepti) eivät sisälly hoitolinjojen määrään. Sytotoksinen kemoterapia edenneen taudin immuunihoidolla tai ilman sitä ennen protokollahoitoa ei ole sallittu 2 viikon sisällä protokollahoidosta. Potilaat ovat saaneet tai eivät saaneet sädehoitoa tai neoadjuvanttia tai adjuvanttia kemoterapiaa alkuperäisen, ei-metastaattisen rintasyövän hoidossa, mutta heidät on otettava tutkimukseen 2 viikkoa viimeisen sädehoitoannoksen, viimeisen kemoterapiasyklin ja biologisen hoidon jälkeen (jos soveltuva) mTNBC:lle ja niillä on riittävä erotus sivuvaikutuksista lääkärin arvion mukaan talatsoparibin käytön aikana.

9. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
   • Verihiutaleet >/= 100 000 mm
   • Anemia >/= 9,0 g/dl (HUOM: Verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n >/= 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä potilaille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 × laitoksen ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ 1 × ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 × ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
10. Potilaiden tulee olla oikeutettuja sädehoitoon, talatsoparibiin ja atetsolitsumabiin.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen sykliä 1 päivää 1. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai täydellistä pidättäytymistä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä (naiset) tai ensimmäisestä tutkimuspäivästä (miehet) tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan. (naaraat) ja 4 kuukauden ajan (urokset) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Potilailla ei saa olla leikkauksen aiheuttamia aktiivisia haavan paranemisongelmia eikä kirurgisten sivuvaikutusten riittävä korjaus, lääkärin arvion mukaan, sädehoidon aikana.
14. Tähän tutkimukseen osallistumisen aikana ei tule antaa muita syöpätutkimuksia tai kaupallisia aineita tai hoitoa kuin bisfosfonaatteja, ligandin estäjiä, atetsolitsumabia, sädehoitoa ja talatsoparibia. HUOMAUTUS: Potilaat ovat saattaneet saada bisfosfonaatteja tai ligandin estäjiä ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja sen aikana.
15. Potilailla tulee olla sellaiset psykologiset kyvyt ja yleinen terveys, jotka mahdollistavat tutkimusvaatimusten suorittamisen ja vaaditun seurannan.

Poissulkemiskriteerit

1. gBRCA1/2-patogeeninen variantti positiivinen
2. Neljä tai useampi riviä sytotoksista kemoterapiaa mTNBC:lle.
3. Aikaisempi säteilytys tämän protokollan mukaisella säteilyllä hoidettaviin etäpesäkkeisiin.
4. Aiempi PARPi-hoito (esim. talatsoparib, niraparib, olatsaparib).
5. Rintasyövän eteneminen ei-metastaattisen tai metastaattisen rintasyövän aiemman immuunihoidon 3 ensimmäisen kuukauden aikana.
6. Hoitamaton keskushermostosairaus (potilaat, joilla on stabiili keskushermostosairaus vähintään 28 päivää ja oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ovat sallittuja).
7. Leptomeningeaalisen sairauden historia.
8. Aiempi autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
9. Systeemisten glukokortikoidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä.
10. Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus, kuten CHF tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, transmuraalinen MI viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii IV-antibioottien rekisteröinnin yhteydessä.
12. COPD tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröinnin yhteydessä.
13. HIV-positiivinen, CD4-määrä <200 solua/mikrolitra.
14. Nykyinen hormonikorvaushoidon käyttö.
15. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Laittomat syövät (kuten matalan riskin eturauhassyövät tai in situ -syövät), joita ei hoideta, ovat hyväksyttäviä.
16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Viimeisen annoksen tai syövänvastaisen kemoterapian, sädehoidon, leikkauksen, endokriinisen hoidon, kohdennetun hoidon, biologisen hoidon tai kasvaimen embolisaation vastaanotto ≤ 2 viikkoa (4 viikkoa mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle (mAb), 6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle ) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole toipunut (eli ≤ luokkaan 1 tai lähtötasoon) kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista (AE), jotka johtuvat näistä aiemmin annetuista aineista.