GBRCA 1/2 음성인 PD-L1+ 전이성 삼중음성 유방암 환자에서 Talazoparib, 방사선요법 및 Atezolizumab을 평가하기 위한 연구 (TARA)

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의/동의 및 HIPPA를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 동의 시점에 18-75세. 여성 또는 남성 환자가 허용됩니다.
3. 0-2의 ECOG PS, KPS >/= 60%.
4. 조직 검사에서 전이성 삼중 음성 유방암(에스트로겐 수용체(</=10%), 프로게스테론 수용체(</=10%) 및 HER2의 과발현 없음이 영상에서 전이성 질환의 적어도 2개의 두개외 병변이 있는 지역 기관에 의해 평가된 것으로 입증되었습니다.
5. PD-L1 양성 종양 침윤은 SP142 Ventana 분석을 사용하여 IHC에서 >/= 1%로 정의됩니다.
6. 알려진 gBRCA 1/2 상태(gBRCA 1/2 음성[예: gBRCA 야생형, 불확실한 의미의 gBRCA 변이체]가 적합함).
7. 환자는 고선량 방사선 치료가 가능한 최소 1개의 두개외 전이성 병변(RECIST v1.1에 의해 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병일 수 있음)과 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1 .1) 이 연구에서 방사선 치료를 받지 않을 것입니다. 참고로, 병변은 같은 기관에 있을 수 있지만 2cm 떨어져 있어야 하며 유방 병변이 치료될 수 있습니다.
8. 환자는 면역 요법을 포함하거나 포함하지 않는 고급 환경에서 이전에 최소 1회 이상 3회 이하의 전신 치료를 받아야 합니다. 신보강 또는 보조 세포독성 화학요법 후 질병 재발 또는 진행이 있는 환자는 고급 환경에서 면역 요법을 포함하거나 포함하지 않는 화학 요법을 적어도 한 줄 이상 받은 경우가 아니면 자격이 없습니다. 참고: 표적화된 소분자(예: 티로신 키나제 억제제), 호르몬제 및 혈관신생을 억제하는 단일클론 항체(예: 베바시주맙, 아필베르셉트)는 치료 라인 수에 포함되지 않습니다. 프로토콜 치료 전 진행된 질병에 대한 면역 요법을 포함하거나 포함하지 않는 세포 독성 화학 요법은 프로토콜 치료 2주 이내에 허용되지 않습니다. 환자는 초기의 비전이성 유방암 치료에서 방사선 요법 또는 선행 또는 보조 화학 요법을 받았을 수도 있고 받지 않았을 수도 있지만 마지막 방사선 요법, 화학 요법 및 생물학적 요법의 마지막 주기(만일 적용 가능) mTNBC의 경우, talazoparib 투여 시 의사 평가에 따라 부작용이 충분히 해결되었습니다.

9. 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 14일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

   • 절대 호중구 수 > 1500/mcL
   • 혈소판 >/= 100,000 mm
   • 빈혈 >/= 9.0g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5× 기관 ULN인 환자에 대해 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1× ULN
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5× ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤ 5×ULN이어야 함)
   • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5× ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
10. 환자는 방사선 요법, 탈라조파립 및 아테졸리주맙을 받을 자격이 있어야 합니다.
11. 가임기 여성은 주기 1 1일 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사를 실시하고 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
12. 가임 여성 및 남성은 사전 동의서(여성) 또는 연구 치료 첫날(남성)에 서명한 시점부터 연구 과정 동안 및 7개월 동안 두 가지 효과적인 피임 방법 또는 완전한 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. (여성) 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안(남성).
13. 환자는 수술로 인한 활성 상처 치유 문제가 없어야 하며 방사선 치료 시 의사의 평가에 따라 수술 부작용이 충분히 해결되지 않아야 합니다.
14. 이 연구에 참여하는 동안 비스포스포네이트, 랭크 리간드 억제제, 아테졸리주맙, 방사선 요법 및 탈라조파립 이외의 암에 대한 다른 조사 또는 상업적 약제 또는 치료법을 투여해서는 안 됩니다. 참고: 환자는 연구 등록 전과 등록 중에 비스포스포네이트 또는 순위 리간드 억제제를 투여받았을 수 있습니다.
15. 환자는 연구 요구 사항 및 필요한 후속 조치를 완료할 수 있는 심리적 능력과 일반적인 건강 상태를 갖추어야 합니다.

제외 기준

1. gBRCA1/2 병원성 변이 양성
2. mTNBC에 대한 4개 이상의 세포독성 화학요법.
3. 이 프로토콜에서 방사선으로 치료할 전이에 대한 이전 방사선.
4. 이전 PARPi 치료(예: 탈라조파립, 니라파립, 올라자파립).
5. 비전이성 또는 전이성 유방암에 대한 이전 면역 요법의 첫 3개월 이내에 유방암의 진행.
6. 치료되지 않은 CNS 질환(최소 28일 동안 안정적인 CNS 질환이 있고 무증상 치료된 CNS 전이가 있는 환자는 허용됨).
7. 연수막 질환의 병력.
8. 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
9. 등록 시 전신 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용.
10. 지난 6개월 이내에 CHF 또는 불안정 협심증과 같은 중증의 활동성 동반이환, 지난 6개월 이내에 전벽 MI.
11. 등록 시 IV ​​항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.
12. 등록 시 입원이 필요한 COPD 또는 기타 호흡기 질환.
13. CD4 수가 200개 세포/마이크로리터 미만인 HIV 양성.
14. 현재 호르몬 대체 요법 사용.
15. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종은 예외입니다. 치료를 받지 않는 무통성 암(예: 저위험 전립선암 또는 제자리 암)은 허용됩니다.
16. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
17. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
18. 항암 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술의 마지막 용량 또는 치료를 받은 경우 ≤ 2주(모든 단클론 항체(mAb)의 경우 4주, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) ) 연구 치료제의 첫 번째 용량 이전에, 또는 이러한 이전에 투여된 제제로 인해 임상적으로 유의미한 부작용(AE)으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤등급 1 또는 기준선으로).