幹細胞レシピエントの実際の抗CMV分子モニタリング (NAViRe)
幹細胞レシピエントにおける抗 CMV 分子に対する有効性と耐性の実際の観測所
サイトメガロ ウイルス (CMV) は、造血幹細胞移植 (HSCT) レシピエントの罹患率の主な原因を表すユビキタス ヘルペス ウイルスであり、主にレシピエントのウイルスの再活性化によって引き起こされます。
治療せずに放置すると、患者の 40 ～ 80% が CMV 感染を発症し、30 ～ 35% の患者で CMV 疾患につながり、かなりの死亡率を伴います。 間質性肺炎は最も深刻で特異的な症状ですが、CMV の複製自体にも、移植片対宿主病の誘発や免疫抑制の増加などの間接的な影響があります。 CMV 感染の現在の負担は、フランスでの移植費用の 25 ～ 30% 増加します。 これには、CMV 感染のレシピエントの最大 13% に相当する難治性感染症の負担も含まれます。これには、フランスのウイルス耐性のある症例の 3% が含まれます (リファレンス センター コホートからのデータ)。
ガンシクロビル、またはバルガンシクロビルの先制治療は、CMV ウイルス量のフォローアップによって導かれ、CMV 疾患を 2 ～ 6% に大幅に減少させましたが、CMV の間接的な影響を防ぐことはできませんでした。 さらに、血液毒性は移植後の血液学的再構成を損なう可能性があるため、フランスでは予防としての使用が妨げられています。 静脈内投与され、腎毒性のあるフォスカルネットは、あまり使用されていません。 したがって、予防のための毒性の低い分子に大きな期待が寄せられています。ハイリスク患者のCMV感染の予防に最近利用可能になった開発レテルモビルは、患者のケアとフォローアップを変更します。 CMV ターミナーゼ (Merck が開発) を標的とするこの新しい分子は、最近フランスで販売されました (2020 年 1 月)。 しかし、レテルモビルの第 III 相試験の分析とその後の出版物は、耐性が出現するリスクは低いものの、ブレークスルーの場合には発生する可能性があるため、AMM 後のモニタリングが必要であることを示しています。
これらの新しい分子の有効性、耐性の出現、耐性、および CMV 感染に関連する死亡率の観点からの「実際の」評価は、特に最もリスクの高い患者に対する管理戦略に関する推奨事項を提案するのに役立ちます。 CMV血清陽性のレシピエント。 この目的のために、National Reference Center はフランスの骨髄移植および細胞療法協会 (SFGMTC) と協力して、同種移植患者の監視コホートを立ち上げ、予防または治療において新旧の分子を投与しました。
調査の概要
詳細な説明
サイトメガロ ウイルス (CMV) は、造血幹細胞移植 (HSCT) レシピエントの罹患率の主な原因を表すユビキタス ヘルペス ウイルスであり、主にレシピエントのウイルスの再活性化によって引き起こされます。
治療せずに放置すると、患者の 40 ～ 80% が CMV 感染を発症し、30 ～ 35% の患者で CMV 疾患につながり、かなりの死亡率を伴います。 間質性肺炎は最も深刻で特異的な症状ですが、CMV の複製自体にも、移植片対宿主病の誘発や免疫抑制の増加などの間接的な影響があります。 CMV 感染の現在の負担は、フランスでの移植費用の 25 ～ 30% 増加します。 これには、CMV 感染のレシピエントの最大 13% に相当する難治性感染症の負担も含まれます。これには、フランスのウイルス耐性のある症例の 3% が含まれます (リファレンス センター コホートからのデータ)。
ガンシクロビル、またはバルガンシクロビルの先制治療は、CMV ウイルス量のフォローアップによって導かれ、CMV 疾患を 2 ～ 6% に大幅に減少させましたが、CMV の間接的な影響を防ぐことはできませんでした。 さらに、血液毒性は移植後の血液学的再構成を損なう可能性があるため、フランスでは予防としての使用が妨げられています。 静脈内投与され、腎毒性のあるフォスカルネットは、あまり使用されていません。 したがって、予防のための毒性の低い分子に大きな期待が寄せられています。ハイリスク患者のCMV感染の予防に最近利用可能になった開発レテルモビルは、患者のケアとフォローアップを変更します。 CMV ターミナーゼ (Merck が開発) を標的とするこの新しい分子は、最近フランスで販売されました (2020 年 1 月)。 しかし、レテルモビルの第 III 相試験の分析とその後の出版物は、耐性が出現するリスクは低いものの、ブレークスルーの場合には発生する可能性があるため、AMM 後のモニタリングが必要であることを示しています。
CMV 感染に関連する有効性、耐性の出現、耐性、および死亡率に関するこれらの新しい分子の「実際の」評価は、特に最もリスクの高い患者、すなわち CMV血清陽性のレシピエント。 この目的のために、National Reference Center はフランス骨髄移植細胞療法協会 (SFGMTC) と協力して、同種移植患者の監視コホートを設置し、予防または治療において新旧の分子を投与しました。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Amiens、フランス
- CHU
-
Angers、フランス
- CHU
-
Besançon、フランス
- CHU
-
Bordeaux、フランス
- CHU
-
Caen、フランス
- CHU
-
Clermont-Ferrand、フランス
- CHU
-
Grenoble、フランス
- CHU
-
Lyon、フランス
- HCL
-
Montpellier、フランス
- CHU
-
Nancy、フランス
- CHU
-
Paris、フランス
- APHP
-
Poitiers、フランス
- CHU
-
Rouen、フランス
- CHU
-
Saint-Etienne、フランス
- CHU
-
Strasbourg、フランス
- CHU
-
-
Limoges
-
Limoges、Limoges、フランス、87045
- CHU de Limoges
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準 :
• 移植が決定され、コホートへの参加を希望する造血幹細胞の同種移植の候補者（成人）。
除外基準：
- 陰性CMVドナー移植を受けるCMV血清反応陰性患者。
- 患者は同意書に署名したが、移植されていない。
- 抗CMV分子に関する臨床研究に患者が含まれている;
- 保険に加入していない社会的患者;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
バイオコレクションを備えた多中心NAViReコホート
フランス髄質移植細胞療法協会 (SFGM-TC) のサイトメガロ ウイルスの国立リファレンス センター (CNR) は、予防または治療として、抗サイトメガロ ウイルス (抗CMV）分子、「新しいまたは最近ではない」、したがって、有効性、耐性の出現、耐性、罹患率、およびCMV感染に関連する死亡率の観点から、これらの薬物の可能性を実際に評価する新しい観測所の開発を可能にします。特にリスクが最も高い患者に対して、管理戦略に関する推奨事項を提案するのに役立ちます。
CMV 血清反応陽性のレシピエントであり、幹細胞レシピエントにおける抗 CMV 分子に対する有効性と耐性の実際の観測所の出現を可能にします。
|
移植前相談時（移植の1ヶ月前）に同意書にサイン。
コンディショニング中の患者の包含 (移植の D-8 頃)。
コホートに関連するサンプル: 遺伝子 SNP 分析のためのドナー (家族ドナーのみ) からの 1 つの血液サンプル。
5 サンプル: D-8、D20、D100、D200 (+/-10 日)、1 年: EDTA 上の全血 7ml の 1 チューブ: 特定のトランスポーターの遺伝子 SNP 分析 (D-8) のための全血のバイオバンキングGCV、および TTV ウイルス負荷のための血漿を常に。
ルーチンケア: 治療逃避の場合に採取されたサンプル (CNR ヘルペスウイルスの推奨に従って、耐性遺伝子型用に 2 x 7 ml EDTA チューブ、および Quantiferon CMV 用に 3 x 1 ml のガンシクロビル投与量。1 x Paxgene チューブ (2.5 ml) ) その後の CMV のゲノムおよびトランスクリプトーム研究のために。
バイオコレクション用の細胞保存血漿および全血 (2 チューブ EDTA de 7ml)。
センターのウイルス学研究所によって保存されたサンプルは、分析のために定期的に CNR に送られます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ヨーロッパの EBMT グループによって定義された基準による CMV 感染 (Ljungman et al., 2017)。
時間枠：30日目から8日目まで
|
あらゆる体液または組織標本における CMV 検出 (CMV DNAemia または抗原検出)
|
30日目から8日目まで
|
|
ヨーロッパの EBMT グループによって定義された基準による CMV 感染 (Ljungman et al., 2017)。
時間枠：8日目と0日目の間
|
あらゆる体液または組織標本における CMV 検出 (CMV DNAemia または抗原検出)
|
8日目と0日目の間
|
|
ヨーロッパの EBMT グループによって定義された基準による CMV 感染 (Ljungman et al., 2017)。
時間枠：20日目
|
あらゆる体液または組織標本における CMV 検出 (CMV DNAemia または抗原検出)
|
20日目
|
|
ヨーロッパの EBMT グループによって定義された基準による CMV 感染 (Ljungman et al., 2017)。
時間枠：100日目
|
あらゆる体液または組織標本における CMV 検出 (CMV DNAemia または抗原検出)
|
100日目
|
|
ヨーロッパの EBMT グループによって定義された基準による CMV 感染 (Ljungman et al., 2017)。
時間枠：200日目（6月）
|
あらゆる体液または組織標本における CMV 検出 (CMV DNAemia または抗原検出)
|
200日目（6月）
|
|
ヨーロッパの EBMT グループによって定義された基準による CMV 感染 (Ljungman et al., 2017)。
時間枠：月12
|
あらゆる体液または組織標本における CMV 検出 (CMV DNAemia または抗原検出)
|
月12
|
|
ヨーロッパの EBMT グループによって定義された基準による CMV 感染 (Ljungman et al., 2017)。
時間枠：月24
|
あらゆる体液または組織標本における CMV 検出 (CMV DNAemia または抗原検出)
|
月24
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗CMV分子の利用：先制治療
時間枠：200日目
|
先制治療を受けた患者の割合
|
200日目
|
|
抗 CMV 分子の使用 : 予防
時間枠：200日目
|
予防を受けた患者の割合
|
200日目
|
|
抗CMV分子の利用：根治治療
時間枠：200日目
|
根治治療を受けた患者の割合
|
200日目
|
|
抗CMV分子の使用
時間枠：200日目
|
投与した各薬剤の累積曝露期間（日数）
|
200日目
|
|
抗CMV分子の利用：先制治療
時間枠：Month12
|
先制治療を受けた患者の割合
|
Month12
|
|
抗 CMV 分子の使用 : 予防
時間枠：Month12
|
予防を受けた患者の割合
|
Month12
|
|
抗CMV分子の利用：根治治療
時間枠：Month12
|
根治治療を受けた患者の割合
|
Month12
|
|
抗CMV分子の使用
時間枠：Month12
|
投与した各薬剤の累積曝露期間（日数）
|
Month12
|
|
抗CMV分子の利用：先制治療
時間枠：月24で
|
先制治療を受けた患者の割合
|
月24で
|
|
抗 CMV 分子の使用 : 予防
時間枠：月24で
|
予防を受けた患者の割合
|
月24で
|
|
抗CMV分子の利用：根治治療
時間枠：月24で
|
根治治療を受けた患者の割合
|
月24で
|
|
抗CMV分子の使用
時間枠：月24で
|
投与した各薬剤の累積曝露期間（日数）
|
月24で
|
|
関連する危険因子（ウイルス学的、薬理学的、免疫学的）を伴う抗ウイルス薬に対する無反応および耐性の発生率。 Chemalyらによって最近発表された基準。 CID 2018 は、ケースを分類するために使用されます。
時間枠：Month12
|
Chemalyらによって最近発表された基準。 CID 2018 は、次のケースを分類するために使用されます。
耐性 : UL97、UL54、UL56、UL89、UL27 遺伝子の耐性ジェノタイピングによる耐性関連変異の存在。リモージュ ヘルペス ウイルス参照研究所によって実施または検証されています。 血液またはその他のサンプル。 |
Month12
|
|
関連する危険因子（ウイルス学的、薬理学的、免疫学的）を伴う抗ウイルス薬に対する無反応および耐性の発生率。 Chemalyらによって最近発表された基準。 CID 2018 は、ケースを分類するために使用されます。
時間枠：月24で
|
Chemalyらによって最近発表された基準。 CID 2018 は、次のケースを分類するために使用されます。
耐性 : UL97、UL54、UL56、UL89、UL27 遺伝子の耐性ジェノタイピングによる耐性関連変異の存在。リモージュ ヘルペス ウイルス参照研究所によって実施または検証されています。 血液またはその他のサンプル。 |
月24で
|
|
治療の中断につながる副作用
時間枠：Month12
|
治療の中断によって評価される治療緊急有害事象の発生率
|
Month12
|
|
治療の中断につながる副作用
時間枠：月24で
|
治療の中断によって評価される治療緊急有害事象の発生率
|
月24で
|
|
CMV関連死亡率
時間枠：Month12
|
CMV関連疾患で死亡した患者数
|
Month12
|
|
CMV関連死亡率
時間枠：月24で
|
CMV関連疾患で死亡した患者数
|
月24で
|
|
CMV 関連の罹患率 : 生着の遅延
時間枠：Month12
|
移植と生着の間の日数
|
Month12
|
|
CMV 関連の罹患率 : GVHD
時間枠：Month12
|
GVHDの発生率
|
Month12
|
|
CMV 関連の罹患率 : CMV 感染症/疾患
時間枠：Month12
|
CMV 感染症/疾患の発生率 (感染症または疾患を組み合わせて、この結果を報告します)。 CMV 感染 : 体液または組織で、症状がない場合の陽性診断検査 (CMV 培養、抗原検出または CMV PCR)。 CMV 疾患 : 末端臓器疾患に関連する CMV 感染症 (臨床徴候および指向性ウイルス学的診断)。 |
Month12
|
|
CMV 関連の罹患率 : 生着の遅延
時間枠：月24で
|
移植と生着の間の日数
|
月24で
|
|
CMV 関連の罹患率 : GVHD
時間枠：月24で
|
GVHDの発生率
|
月24で
|
|
CMV 関連の罹患率 : CMV 感染症/疾患
時間枠：月24で
|
CMV 感染症/疾患の発生率 (感染症または疾患を組み合わせて、この結果を報告します)。 CMV 感染 : 体液または組織で、症状がない場合の陽性診断検査 (CMV 培養、抗原検出または CMV PCR)。 CMV 疾患 : 末端臓器疾患に関連する CMV 感染症 (臨床徴候および指向性ウイルス学的診断)。 |
月24で
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pascal TURLURE、Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Chemaly RF, Chou S, Einsele H, Griffiths P, Avery R, Razonable RR, Mullane KM, Kotton C, Lundgren J, Komatsu TE, Lischka P, Josephson F, Douglas CM, Umeh O, Miller V, Ljungman P; Resistant Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1420-1426. doi: 10.1093/cid/ciy696.
- Billat PA, Ossman T, Saint-Marcoux F, Essig M, Rerolle JP, Kamar N, Rostaing L, Kaminski H, Fabre G, Otyepka M, Woillard JB, Marquet P, Trouillas P, Picard N. Multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4) controls ganciclovir intracellular accumulation and contributes to ganciclovir-induced neutropenia in renal transplant patients. Pharmacol Res. 2016 Sep;111:501-508. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.012. Epub 2016 Jul 9.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
- Robin C, Hemery F, Dindorf C, Thillard J, Cabanne L, Redjoul R, Beckerich F, Rodriguez C, Pautas C, Toma A, Maury S, Durand-Zaleski I, Cordonnier C. Economic burden of preemptive treatment of CMV infection after allogeneic stem cell transplantation: a retrospective study of 208 consecutive patients. BMC Infect Dis. 2017 Dec 5;17(1):747. doi: 10.1186/s12879-017-2854-2.
- Billat PA, Woillard JB, Essig M, Sauvage FL, Picard N, Alain S, Neely M, Marquet P, Saint-Marcoux F. Plasma and intracellular exposure to ganciclovir in adult renal transplant recipients: is there an association with haematological toxicity? J Antimicrob Chemother. 2016 Feb;71(2):484-9. doi: 10.1093/jac/dkv342. Epub 2015 Nov 3.
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 87RI18_0011 (NAViRe)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。