줄기 세포 수혜자의 실생활에서 AntiCMV 분자 모니터링 (NAViRe)
줄기 세포 수혜자의 항 CMV 분자에 대한 효능 및 저항성에 대한 실생활 관찰
거대 세포 바이러스(CMV)는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 수용자에서 이환율의 주요 원인을 나타내는 유비쿼터스 헤르페스바이러스이며 주로 수용자의 바이러스 재활성화를 통해 이루어집니다.
치료하지 않고 방치하면 환자의 40~80%가 CMV 감염으로 발전하여 30~35%의 환자에서 CMV 질병으로 이어지며 상당한 이환율과 관련됩니다. CMV 복제 자체가 이식편대숙주병을 유발하고 면역억제를 증가시키는 것과 같은 간접적인 영향을 미치기는 하지만 간질성 폐렴이 가장 심각하고 특이적인 증상입니다. 현재 CMV 감염 부담은 프랑스에서 이식 비용의 25~30%까지 증가합니다. 여기에는 프랑스에서 바이러스 저항성이 있는 사례의 3%를 포함하여 CMV 감염 수용자의 최대 13%를 나타내는 난치성 감염에 대한 부담도 포함됩니다(참조 센터 코호트 데이터).
Ganciclovir 또는 valganciclovir 선제적 치료는 CMV 바이러스 부하 추적에 따라 CMV 질병을 2-6%로 크게 감소시켰지만 CMV 간접 효과를 예방하지는 못했습니다. 또한, 혈액독성은 이식 후 혈액학적 재구성을 손상시킬 수 있으므로 프랑스에서 예방용으로 사용하는 것을 방지합니다. IV 투여 및 신독성인 Foscarnet은 덜 사용됩니다. 따라서 예방을 위한 덜 독성인 분자에 대한 높은 기대가 있습니다. 고위험 환자에서 CMV 감염의 예방을 위해 최근에 이용 가능한 개발 레터모비어는 환자 치료 및 후속 조치를 수정할 것입니다. CMV 터미나제(Merck에서 개발)를 표적으로 하는 이 새로운 분자는 최근 프랑스에서 판매되었습니다(2020년 1월). 그러나 letermovir 3상 연구 및 추가 간행물의 분석에 따르면 내성 출현 위험은 낮지만 돌파의 경우 발생할 수 있으므로 사후 AMM 모니터링이 필요합니다.
CMV 감염과 관련된 효능, 내성 출현, 내성 및 이환율 측면에서 이러한 새로운 분자의 "실제" 평가는 특히 가장 위험한 환자 즉, 치료 전략에 대한 권장 사항을 제안하는 데 유용합니다. CMV 혈청 양성 수혜자. 이를 위해 프랑스골수이식세포치료학회(SFGMTC)와 협력하여 National Reference Center는 예방 또는 치료를 위해 기존 및 신규 분자를 받는 동종 이식 환자에 대한 감시 집단을 설정했습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
거대 세포 바이러스(CMV)는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 수용자에서 이환율의 주요 원인을 나타내는 유비쿼터스 헤르페스바이러스이며 주로 수용자의 바이러스 재활성화를 통해 이루어집니다.
치료하지 않고 방치하면 환자의 40~80%가 CMV 감염으로 발전하여 30~35%의 환자에서 CMV 질병으로 이어지며 상당한 이환율과 관련됩니다. CMV 복제 자체가 이식편대숙주병을 유발하고 면역억제를 증가시키는 것과 같은 간접적인 영향을 미치기는 하지만 간질성 폐렴이 가장 심각하고 특이적인 증상입니다. 현재 CMV 감염 부담은 프랑스에서 이식 비용의 25~30%까지 증가합니다. 여기에는 프랑스에서 바이러스 저항성이 있는 사례의 3%를 포함하여 CMV 감염 수용자의 최대 13%를 나타내는 난치성 감염에 대한 부담도 포함됩니다(참조 센터 코호트 데이터).
Ganciclovir 또는 valganciclovir 선제적 치료는 CMV 바이러스 부하 추적에 따라 CMV 질병을 2-6%로 크게 감소시켰지만 CMV 간접 효과를 예방하지는 못했습니다. 또한, 혈액독성은 이식 후 혈액학적 재구성을 손상시킬 수 있으므로 프랑스에서 예방용으로 사용하는 것을 방지합니다. IV 투여 및 신독성인 Foscarnet은 덜 사용됩니다. 따라서 예방을 위한 덜 독성인 분자에 대한 높은 기대가 있습니다. 고위험 환자에서 CMV 감염의 예방을 위해 최근에 이용 가능한 개발 레터모비어는 환자 치료 및 후속 조치를 수정할 것입니다. CMV 터미나제(Merck에서 개발)를 표적으로 하는 이 새로운 분자는 최근 프랑스에서 판매되었습니다(2020년 1월). 그러나 letermovir 3상 연구 및 추가 간행물의 분석에 따르면 내성 출현 위험은 낮지만 돌파의 경우 발생할 수 있으므로 사후 AMM 모니터링이 필요합니다.
CMV 감염과 관련된 효능, 내성 출현, 내성 및 이환율 측면에서 이러한 새로운 분자의 "실제" 평가는 특히 가장 위험한 환자 즉, 치료 전략에 대한 권장 사항을 제안하는 데 유용합니다. CMV 혈청 양성 수혜자. 이를 위해 프랑스골수이식세포치료학회(SFGMTC)와 협력하여 National Reference Center는 예방 또는 치료를 위해 기존 및 신규 분자를 받는 동종 이식 환자에 대한 감시 집단을 설정했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sophie ALAIN, Pr
- 전화번호: 05.55.05.67.24
- 이메일: sophie.alain@chu-limoges.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Françoise GARNIER-GEOFFROY, CRA
- 이메일: Francoise.GARNIER-GEOFFROY@chu-limoges.fr
연구 장소
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Limoges, 프랑스, 87045
- 모병
- CHU de LIMOGES
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연락하다:
- Sophie Alain, Pr
- 전화번호: 33 5 55 05 67 28
- 이메일: sophie.alain@unilim.fr
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연락하다:
- Françoise Geoffroy-Garnier, ING
- 이메일: françoise.garnier-geoffroy@chu-limoges.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
• 이식 결정이 내려지고 코호트에 참여할 의향이 있는 조혈 줄기 세포의 동종이식 후보(성인).
제외 기준 :
- 음성 CMV 공여자 이식편을 받은 CMV-혈청 음성 환자;
- 동의서에 서명했지만 이식되지 않은 환자
- 항-CMV 분자에 대한 임상 연구에 포함된 환자;
- 무보험 사회 환자 ;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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바이오컬렉션이 있는 다중심 NAViRe 코호트
SFGM-TC(French Society for Medullary Transplantation and Cell Therapy)와 함께 거대세포 바이러스에 대한 국립 참조 센터(CNR)는 예방 또는 치료로서 항-세포 거대 바이러스(항- CMV) 분자, "신규 또는 덜 최근", 따라서 CMV 감염과 관련된 효능, 내성 출현, 내약성 및 이환율 및 사망률 측면에서 이러한 약물의 잠재력을 실생활에서 평가하는 새로운 관측소의 개발을 허용합니다. 이 작업은 특히 가장 위험한 환자에 대한 관리 전략에 대한 권장 사항을 제안하는 데 유용합니다.
CMV-seropositive 수용자 및 줄기 세포 수용자에서 항 CMV 분자에 대한 효능 및 저항성의 실제 관측소의 출현을 허용합니다.
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이식 전 상담 시 동의서 서명(접착 1개월 전)
컨디셔닝 동안 환자 포함(이식 약 D-8).
코호트 관련 샘플: 유전적 SNP 분석을 위한 기증자(가족 기증자만 해당)의 혈액 샘플 1개.
5개의 샘플: D-8, D20, D100, D200(+/-10일), 1년: EDTA에 담긴 전혈 7ml의 튜브 1개: 특정 수송체의 유전적 SNP 분석을 위한 전혈의 바이오뱅킹(D-8) GCV 및 TTV 바이러스 부하에 대한 혈장의 항시.
일상적인 관리에서:치료 탈출의 경우에 채취한 샘플(CNR Herpesvirus 권장 사항에 따라 내성 유전자형용 2 x 7ml EDTA 튜브 및 Quantiferon CMV용 간시클로비르 용량 3 x 1ml. 1 x Paxgene 튜브(2.5ml) ) 후속 CMV 게놈 및 전 사체 연구.
생체 수집을 위한 세포 보존 혈장 및 전혈(2 튜브 EDTA de 7ml).
센터의 바이러스 연구소에서 보관하고 있는 샘플은 분석을 위해 주기적으로 CNR로 보내집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유럽 EBMT 그룹에서 정의한 기준에 따른 CMV 감염(Ljungman et al., 2017).
기간: -30일과 -8일 사이
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모든 체액 또는 조직 표본에서 CMV 검출(CMV DNA혈증 또는 항원 검출)
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-30일과 -8일 사이
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유럽 EBMT 그룹에서 정의한 기준에 따른 CMV 감염(Ljungman et al., 2017).
기간: 8일과 0일 사이
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모든 체액 또는 조직 표본에서 CMV 검출(CMV DNA혈증 또는 항원 검출)
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8일과 0일 사이
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유럽 EBMT 그룹에서 정의한 기준에 따른 CMV 감염(Ljungman et al., 2017).
기간: 20일에
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모든 체액 또는 조직 표본에서 CMV 검출(CMV DNA혈증 또는 항원 검출)
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20일에
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유럽 EBMT 그룹에서 정의한 기준에 따른 CMV 감염(Ljungman et al., 2017).
기간: 100일째
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모든 체액 또는 조직 표본에서 CMV 검출(CMV DNA혈증 또는 항원 검출)
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100일째
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유럽 EBMT 그룹에서 정의한 기준에 따른 CMV 감염(Ljungman et al., 2017).
기간: 200일차(6개월)
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모든 체액 또는 조직 표본에서 CMV 검출(CMV DNA혈증 또는 항원 검출)
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200일차(6개월)
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유럽 EBMT 그룹에서 정의한 기준에 따른 CMV 감염(Ljungman et al., 2017).
기간: 월 12
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모든 체액 또는 조직 표본에서 CMV 검출(CMV DNA혈증 또는 항원 검출)
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월 12
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유럽 EBMT 그룹에서 정의한 기준에 따른 CMV 감염(Ljungman et al., 2017).
기간: 월24
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모든 체액 또는 조직 표본에서 CMV 검출(CMV DNA혈증 또는 항원 검출)
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월24
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항CMV 분자의 용도 : 선제적 치료
기간: 데이200에서
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선제적 치료를 받은 환자의 %
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데이200에서
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항CMV 분자의 용도: 예방
기간: 데이200에서
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예방 조치를 받은 환자의 %
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데이200에서
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항CMV 분자의 용도: 치유적 치료
기간: 데이200에서
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치료를 받은 환자의 %
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데이200에서
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항CMV 분자의 용도
기간: 데이200에서
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투여된 각 약물에 대한 누적 노출 기간(일수)
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데이200에서
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항CMV 분자의 용도 : 선제적 치료
기간: 월 12에
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선제적 치료를 받은 환자의 %
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월 12에
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항CMV 분자의 용도: 예방
기간: 월 12에
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예방 조치를 받은 환자의 %
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월 12에
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항CMV 분자의 용도: 치유적 치료
기간: 월 12에
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치료를 받은 환자의 %
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월 12에
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항CMV 분자의 용도
기간: 월 12에
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투여된 각 약물에 대한 누적 노출 기간(일수)
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월 12에
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항CMV 분자의 용도 : 선제적 치료
기간: 월24에
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선제적 치료를 받은 환자의 %
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월24에
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항CMV 분자의 용도: 예방
기간: 월24에
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예방 조치를 받은 환자의 %
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월24에
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항CMV 분자의 용도: 치유적 치료
기간: 월24에
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치료를 받은 환자의 %
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월24에
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항CMV 분자의 용도
기간: 월24에
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투여된 각 약물에 대한 누적 노출 기간(일수)
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월24에
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무반응의 발생률 및 항바이러스제에 대한 내성과 관련된 위험 요인(바이러스학적, 약리학적, 면역학적). 최근 Chemaly et al.에 의해 발표된 기준. CID 2018은
기간: 월 12에
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최근 Chemaly et al.에 의해 출판된 기준. CID 2018은 다음 사례를 분류하는 데 사용됩니다.
내성: UL97, UL54, UL56, UL89, UL27 유전자의 내성 유전형 분석에 의한 내성 관련 돌연변이의 존재, Limoges Herpesviruses 참조 실험실에서 수행 또는 검증. 혈액 또는 기타 샘플에서. |
월 12에
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무반응의 발생률 및 항바이러스제에 대한 내성과 관련된 위험 요인(바이러스학적, 약리학적, 면역학적). 최근 Chemaly et al.에 의해 발표된 기준. CID 2018은
기간: 월24에
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최근 Chemaly et al.에 의해 발표된 기준. CID 2018은 다음 사례를 분류하는 데 사용됩니다.
내성: UL97, UL54, UL56, UL89, UL27 유전자의 내성 유전형 분석에 의한 내성 관련 돌연변이의 존재, Limoges Herpesviruses 참조 실험실에서 수행 또는 검증. 혈액 또는 기타 샘플에서. |
월24에
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치료 중단으로 이어지는 부작용
기간: 월 12에
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치료 중단에 의해 평가된 치료 긴급 이상 반응의 발생률
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월 12에
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치료 중단으로 이어지는 부작용
기간: 월24에
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치료 중단에 의해 평가된 치료 긴급 이상 반응의 발생률
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월24에
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CMV 관련 사망률
기간: 월 12에
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CMV 관련 질병으로 사망한 환자 수
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월 12에
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CMV 관련 사망률
기간: 월24에
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CMV 관련 질병으로 사망한 환자 수
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월24에
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CMV 관련 이환율 : 지연 생착
기간: 월 12에
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이식과 생착 사이의 일수
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월 12에
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CMV 관련 이환율: GVHD
기간: 월 12에
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GVHD의 발생률
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월 12에
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CMV 관련 이환율 : CMV 감염/질병
기간: 월 12에
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CMV 감염/질병의 발생률(이 결과를 보고하기 위해 감염 또는 질병이 결합될 것임). CMV 감염: 증상이 없는 상태에서 모든 체액 또는 조직에서 양성 진단 테스트(CMV 배양, 항원 검출 또는 CMV PCR). CMV 질환 : 말단 장기 질환과 관련된 CMV 감염(임상 징후 및 지향성 바이러스 진단). |
월 12에
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CMV 관련 이환율 : 지연 생착
기간: 월24에
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이식과 생착 사이의 일수
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월24에
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CMV 관련 이환율: GVHD
기간: 월24에
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GVHD의 발생률
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월24에
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CMV 관련 이환율 : CMV 감염/질병
기간: 월24에
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CMV 감염/질병의 발생률(감염 또는 질병을 결합하여 이 결과를 보고함). CMV 감염: 증상이 없는 상태에서 모든 체액 또는 조직에서 양성 진단 테스트(CMV 배양, 항원 검출 또는 CMV PCR). CMV 질환 : 말단 장기 질환과 관련된 CMV 감염(임상 징후 및 지향성 바이러스 진단). |
월24에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pascal TURLURE, Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Chemaly RF, Chou S, Einsele H, Griffiths P, Avery R, Razonable RR, Mullane KM, Kotton C, Lundgren J, Komatsu TE, Lischka P, Josephson F, Douglas CM, Umeh O, Miller V, Ljungman P; Resistant Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1420-1426. doi: 10.1093/cid/ciy696.
- Billat PA, Ossman T, Saint-Marcoux F, Essig M, Rerolle JP, Kamar N, Rostaing L, Kaminski H, Fabre G, Otyepka M, Woillard JB, Marquet P, Trouillas P, Picard N. Multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4) controls ganciclovir intracellular accumulation and contributes to ganciclovir-induced neutropenia in renal transplant patients. Pharmacol Res. 2016 Sep;111:501-508. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.012. Epub 2016 Jul 9.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
- Robin C, Hemery F, Dindorf C, Thillard J, Cabanne L, Redjoul R, Beckerich F, Rodriguez C, Pautas C, Toma A, Maury S, Durand-Zaleski I, Cordonnier C. Economic burden of preemptive treatment of CMV infection after allogeneic stem cell transplantation: a retrospective study of 208 consecutive patients. BMC Infect Dis. 2017 Dec 5;17(1):747. doi: 10.1186/s12879-017-2854-2.
- Billat PA, Woillard JB, Essig M, Sauvage FL, Picard N, Alain S, Neely M, Marquet P, Saint-Marcoux F. Plasma and intracellular exposure to ganciclovir in adult renal transplant recipients: is there an association with haematological toxicity? J Antimicrob Chemother. 2016 Feb;71(2):484-9. doi: 10.1093/jac/dkv342. Epub 2015 Nov 3.
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 87RI18_0011 (NAViRe)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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