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在干细胞接受者的现实生活中监测抗 CMV 分子 (NAViRe)

2025年12月8日 更新者：University Hospital, Limoges

干细胞受体中抗 CMV 分子的功效和抗性的真实观察

巨细胞病毒 (CMV) 是一种普遍存在的疱疹病毒，是造血干细胞移植 (HSCT) 接受者发病的主要原因，主要是通过接受者病毒的重新激活。

如果不治疗，40% 到 80% 的患者会发生 CMV 感染，导致 30% 到 35% 的患者患上 CMV 疾病，并与相当大的死亡率相关。 间质性肺炎是最严重和最特殊的表现，尽管 CMV 复制本身也有间接影响，例如引发移植物抗宿主病和增加免疫抑制。 目前 CMV 感染的负担使法国的移植成本增加了 25% 到 30%。 这还包括难治性感染的负担，该感染占 CMV 感染接受者的 13%，包括法国 3% 的病毒学耐药病例（来自参考中心队列的数据）。

在 CMV 病毒载量随访的指导下，更昔洛韦或缬更昔洛韦先发制人治疗可将 CMV 疾病显着减少至 2-6%，但不能预防 CMV 间接影响。 此外，血液毒性会损害移植后的血液重建，从而阻止其在法国用作预防措施。 膦甲酸，静脉给药和肾毒性，仍然很少使用。 因此，人们对用于预防的毒性较小的分子抱有很高的期望。最近可用于预防高危患者 CMV 感染的开发莱特莫韦将改变患者的护理和随访。 这种靶向 CMV 终止酶的新分子（由默克公司开发）最近在法国上市（2020 年 1 月）。 然而，对莱特莫韦 III 期研究的分析和进一步的出版物表明，出现耐药性的风险很低，但可能会在突破的情况下发生，因此需要进行 AMM 后监测。

在与 CMV 感染相关的功效、耐药性的出现、耐受性和死亡率方面对这些新分子进行“现实生活”评估是有用的，可以提出管理策略的建议，特别是对于风险最高的患者，即 CMV 血清阳性接受者。 为此，国家参考中心与法国骨髓移植和细胞治疗协会 (SFGMTC) 合作，建立了一个同种异体移植患者监测队列，在预防或治疗中接受旧分子和新分子。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

巨细胞病毒 (CMV) 是一种普遍存在的疱疹病毒，是造血干细胞移植 (HSCT) 接受者发病的主要原因，主要是通过接受者病毒的重新激活。

如果不治疗，40% 到 80% 的患者会发生 CMV 感染，导致 30% 到 35% 的患者患上 CMV 疾病，并与相当大的死亡率相关。 间质性肺炎是最严重和最特殊的表现，尽管 CMV 复制本身也有间接影响，例如引发移植物抗宿主病和增加免疫抑制。 目前 CMV 感染的负担使法国的移植成本增加了 25% 到 30%。 这还包括难治性感染的负担，该感染占 CMV 感染接受者的 13%，包括法国 3% 的病毒学耐药病例（来自参考中心队列的数据）。

在 CMV 病毒载量随访的指导下，更昔洛韦或缬更昔洛韦先发制人治疗可将 CMV 疾病显着减少至 2-6%，但不能预防 CMV 间接影响。 此外，血液毒性会损害移植后的血液重建，从而阻止其在法国用作预防措施。 膦甲酸，静脉给药和肾毒性，仍然很少使用。 因此，人们对用于预防的毒性较小的分子抱有很高的期望。最近可用于预防高危患者 CMV 感染的开发莱特莫韦将改变患者的护理和随访。 这种靶向 CMV 终止酶的新分子（由默克公司开发）最近在法国上市（2020 年 1 月）。 然而，对莱特莫韦 III 期研究的分析和进一步的出版物表明，出现耐药性的风险很低，但可能会在突破的情况下发生，因此需要进行 AMM 后监测。

在与 CMV 感染相关的功效、耐药性的出现、耐受性和死亡率方面对这些新分子进行“现实生活”评估是有用的，以提出管理策略的建议，特别是对于风险最高的患者，即 CMV 血清阳性接受者。 为此，国家参考中心与法国骨髓移植和细胞治疗协会 (SFGMTC) 合作，建立了同种异体移植患者监测队列，在预防或治疗中接受旧分子和新分子。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

400

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国
        • CHU
      • Angers、法国
        • CHU
      • Besançon、法国
        • CHU
      • Bordeaux、法国
        • CHU
      • Caen、法国
        • CHU
      • Clermont-Ferrand、法国
        • CHU
      • Grenoble、法国
        • CHU
      • Lyon、法国
        • HCL
      • Montpellier、法国
        • CHU
      • Nancy、法国
        • CHU
      • Paris、法国
        • APHP
      • Poitiers、法国
        • CHU
      • Rouen、法国
        • CHU
      • Saint-Etienne、法国
        • CHU
      • Strasbourg、法国
        • CHU
    • Limoges
      • Limoges、Limoges、法国、87045
        • CHU de Limoges

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

已做出移植决定并愿意参加队列的造血干细胞同种异体移植的候选人（成人）。

描述

纳入标准：

• 已做出移植决定并愿意参加队列的造血干细胞同种异体移植的候选人（成人）。

排除标准 ：

  • 接受 CMV 阴性供体移植物的 CMV 血清阴性患者；
  • 患者已签署同意书但未移植；
  • 参与抗 CMV 分子临床研究的患者；
  • 无保险社会病人；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
具有生物收集功能的多中心 NAViRe 队列
巨细胞病毒国家参考中心 (CNR) 与法国髓质移植和细胞治疗协会 (SFGM-TC) 建立了一个同种异体移植患者监测队列（NAViRe 队列），作为预防或治疗，接受抗巨细胞病毒（抗- CMV）分子，“新的或较新的”，从而允许开发一个新的观察站，在现实生活中评估这些药物在功效、耐药性的出现、耐受性以及与 CMV 感染相关的发病率和死亡率方面的潜力。这项工作是有助于提出有关管理策略的建议，特别是对于风险最高的患者，即 CMV 血清阳性受体，并允许在干细胞受体中出现抗 CMV 分子的功效和抗性的真实观察站。
其他：干细胞受体抗 CMV 分子疗效和耐药性的真实观察
在移植前咨询时签署同意书（移植前 1 个月）。 在调节过程中纳入患者（大约移植的 D-8）。 与队列相关的样本：来自供体（仅家族供体）的一份血液样本，用于遗传 SNP 分析。 5 个样本：D-8、D20、D100、D200（+/-10 天），1 年：1 管 7ml 全血 EDTA：全血生物样本库用于特定转运蛋白的遗传 SNP 分析 (D-8) GCV，以及始终用于 TTV 病毒载量的血浆。 在常规护理中：根据 CNR 疱疹病毒的建议，在治疗性逃逸事件中采集的样本（2 x 7 ml EDTA 管，用于耐药基因型和更昔洛韦剂量，3 x 1 ml 用于 Quantiferon CMV。1 x Paxgene 管（2.5 ml ) 用于后续的 CMV 基因组和转录组学研究。 用于生物采集的细胞保存血浆和全血（2 管 EDTA de 7ml）。 这些中心的病毒学实验室储存的样本会定期送往 CNR 进行分析。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据欧洲 EBMT 组定义的标准进行 CMV 感染（Ljungman 等人，2017 年）。
大体时间：第 30 天和第 -8 天之间
任何体液或组织标本中的 CMV 检测（CMV DNA 血症或抗原检测）
第 30 天和第 -8 天之间
根据欧洲 EBMT 组定义的标准进行 CMV 感染（Ljungman 等人，2017 年）。
大体时间：第 8 天和第 0 天之间
任何体液或组织样本中的 CMV 检测（CMV DNA 血症或抗原检测）
第 8 天和第 0 天之间
根据欧洲 EBMT 组定义的标准进行 CMV 感染（Ljungman 等人，2017 年）。
大体时间：在第 20 天
任何体液或组织标本中的 CMV 检测（CMV DNA 血症或抗原检测）
在第 20 天
根据欧洲 EBMT 组定义的标准进行 CMV 感染（Ljungman 等人，2017 年）。
大体时间：在第 100 天
任何体液或组织样本中的 CMV 检测（CMV DNA 血症或抗原检测）
在第 100 天
根据欧洲 EBMT 组定义的标准进行 CMV 感染（Ljungman 等人，2017 年）。
大体时间：第 200 天（第 6 个月）
任何体液或组织样本中的 CMV 检测（CMV DNA 血症或抗原检测）
第 200 天（第 6 个月）
根据欧洲 EBMT 组定义的标准进行 CMV 感染（Ljungman 等人，2017 年）。
大体时间：Month12
任何体液或组织标本中的 CMV 检测（CMV DNA 血症或抗原检测）
Month12
根据欧洲 EBMT 组定义的标准进行 CMV 感染（Ljungman 等人，2017 年）。
大体时间：24个月
任何体液或组织标本中的 CMV 检测（CMV DNA 血症或抗原检测）
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗 CMV 分子的用途：抢先治疗
大体时间：在第 200 天
接受先发制人治疗的患者百分比
在第 200 天
抗 CMV 分子的用途：预防
大体时间：在第 200 天
接受预防治疗的患者百分比
在第 200 天
抗 CMV 分子的用途：治疗
大体时间：在第 200 天
已接受治愈性治疗的患者百分比
在第 200 天
抗CMV分子的用途
大体时间：在第 200 天
每种药物的累积暴露持续时间（天数）
在第 200 天
抗 CMV 分子的用途：抢先治疗
大体时间：在 Month12
接受先发制人治疗的患者百分比
在 Month12
抗 CMV 分子的用途：预防
大体时间：在 Month12
接受预防治疗的患者百分比
在 Month12
抗 CMV 分子的用途：治疗
大体时间：在 Month12
已接受治愈性治疗的患者百分比
在 Month12
抗CMV分子的用途
大体时间：在 Month12
每种药物的累积暴露持续时间（天数）
在 Month12
抗 CMV 分子的用途：抢先治疗
大体时间：在 Month24
接受先发制人治疗的患者百分比
在 Month24
抗 CMV 分子的用途：预防
大体时间：在 Month24
接受预防治疗的患者百分比
在 Month24
抗 CMV 分子的用途：治疗
大体时间：在 Month24
已接受治愈性治疗的患者百分比
在 Month24
抗CMV分子的用途
大体时间：在 Month24
每种药物的累积暴露持续时间（天数）
在 Month24
抗病毒药物无反应和耐药的发生率与风险因素相关（病毒学、药理学、免疫学）。 Chemaly 等人最近发表的标准。 CID 2018 将用于对案例进行分类
大体时间：在 Month12

Chemaly 等人最近发表的标准。 CID 2018 将用于对案例进行分类：

  • 难治性 CMV 感染 CMV 病毒血症在适当剂量的抗病毒治疗至少 2 周后增加。
  • 可能难治性 CMV 感染：经过至少 2 周适当剂量的抗病毒治疗后病毒载量持续存在。
  • 难治性 CMV 终末器官疾病：在适当剂量的抗病毒治疗至少 2 周后，体征和症状恶化或进展为终末器官疾病。
  • 很可能是难治性 CMV 终末器官疾病：适当剂量的抗病毒药物至少 2 周后体征和症状没有改善。
  • 抗病毒药物耐药性：病毒基因改变，降低了对一种或多种抗病毒药物的敏感性。

耐药性：通过利摩日疱疹病毒参考实验室进行或验证的 UL97、UL54、UL56、UL89、UL27 基因的耐药基因分型，存在与耐药性相关的突变。 在血液或任何其他样本中。
在 Month12
抗病毒药物无反应和耐药的发生率与风险因素相关（病毒学、药理学、免疫学）。 Chemaly 等人最近发表的标准。 CID 2018 将用于对案例进行分类
大体时间：在 Month24

Chemaly 等人最近发表的标准。 CID 2018 将用于对案例进行分类：

  • 难治性 CMV 感染 CMV 病毒血症在适当剂量的抗病毒治疗至少 2 周后增加。
  • 可能难治性 CMV 感染：经过至少 2 周适当剂量的抗病毒治疗后病毒载量持续存在。
  • 难治性 CMV 终末器官疾病：在适当剂量的抗病毒治疗至少 2 周后，体征和症状恶化或进展为终末器官疾病。
  • 很可能是难治性 CMV 终末器官疾病：适当剂量的抗病毒药物至少 2 周后体征和症状没有改善。
  • 抗病毒药物耐药性：降低对一种或多种抗病毒药物敏感性的病毒基因改变。

耐药性：通过利摩日疱疹病毒参考实验室进行或验证的 UL97、UL54、UL56、UL89、UL27 基因的耐药基因分型，存在与耐药性相关的突变。 在血液或任何其他样本中。
在 Month24
导致治疗中断的不良反应
大体时间：在 Month12
通过中断治疗评估的治疗紧急不良事件的发生率
在 Month12
导致治疗中断的不良反应
大体时间：在 Month24
通过中断治疗评估的治疗紧急不良事件的发生率
在 Month24
CMV 相关死亡率
大体时间：在 Month12
死于 CMV 相关疾病的患者人数
在 Month12
CMV 相关死亡率
大体时间：在 Month24
死于 CMV 相关疾病的患者人数
在 Month24
CMV 相关发病率：延迟植入
大体时间：在 Month12
移植和植入之间的天数
在 Month12
CMV 相关发病率 : GVHD
大体时间：在 Month12
GVHD的发病率
在 Month12
CMV 相关发病率：CMV 感染/疾病
大体时间：在 Month12

CMV 感染/疾病的发生率（感染或疾病将合并报告此结果）。

CMV 感染：在没有症状的情况下，任何体液或组织中的阳性诊断试验（CMV 培养、抗原检测或 CMV PCR）。

CMV 疾病：与终末器官疾病相关的 CMV 感染（临床体征和定向病毒学诊断）。
在 Month12
CMV 相关发病率：延迟植入
大体时间：在 Month24
移植和植入之间的天数
在 Month24
CMV 相关发病率 : GVHD
大体时间：在 Month24
GVHD的发病率
在 Month24
CMV 相关发病率：CMV 感染/疾病
大体时间：在 Month24

CMV 感染/疾病的发生率（感染或疾病将合并报告此结果）。

CMV 感染：在没有症状的情况下，任何体液或组织中的阳性诊断试验（CMV 培养、抗原检测或 CMV PCR）。

CMV 疾病：与终末器官疾病相关的 CMV 感染（临床体征和定向病毒学诊断）。
在 Month24

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Limoges

调查人员

  • 首席研究员：Pascal TURLURE、Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月24日

初级完成 (实际的)

2025年9月24日

研究完成 (实际的)

2025年11月30日

研究注册日期

首次提交

2020年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月30日

首次发布 (实际的)

2020年12月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月8日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 87RI18_0011 (NAViRe)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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