Osservatorio sulla vita reale dell'efficacia e della resistenza alle molecole anti CMV nei riceventi di cellule staminali nel Infezioni da citomegalovirus e Trapianto di cellule staminali emopoietiche e Antivirali - Registro degli studi clinici

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Altro: Osservatorio sulla vita reale dell'efficacia e della resistenza alle molecole anti CMV nei riceventi di cellule staminali

Descrizione dettagliata

Il citomegalovirus (CMV) è un herpesvirus ubiquitario che rappresenta una delle principali cause di morbilità nei trapiantati di cellule staminali emopoietiche (HSCT), principalmente attraverso la riattivazione del virus del ricevente.

Se non trattata, dal 40 all'80% dei pazienti svilupperà un'infezione da CMV, portando alla malattia da CMV nel 30-35% dei pazienti e associata a una considerevole mortalità morbosa. La polmonite interstiziale è la manifestazione più grave e specifica, sebbene la replicazione del CMV di per sé abbia anche effetti indiretti come l'attivazione della malattia del trapianto contro l'ospite e l'aumento dell'immunosoppressione. L'attuale onere dell'infezione da CMV aumenta dal 25 al 30% il costo dell'innesto in Francia. Ciò include anche l'onere per le infezioni refrattarie, che rappresentano fino al 13% dei riceventi con infezione da CMV, compreso il 3% dei casi con resistenza virologica in Francia (dati dalle coorti del Centro di riferimento).

Ganciclovir, o trattamento preventivo con valganciclovir, guidato dal follow-up della carica virale del CMV ha consentito una significativa riduzione della malattia da CMV al 2-6% ma non ha prevenuto gli effetti indiretti del CMV. Inoltre, l'ematotossicità può compromettere la ricostituzione ematologica post-trapianto, impedendone l'uso come profilassi in Francia. Il foscarnet, somministrato per via endovenosa e nefrotossico, resta meno utilizzato. C'è quindi un'alta aspettativa da molecole meno tossiche per la profilassi Lo sviluppo letermovir recentemente disponibile per la profilassi dell'infezione da CMV nei pazienti ad alto rischio modificherà la cura e il follow-up dei pazienti. Questa nuova molecola mirata alle terminasi del CMV (sviluppata da Merck) è stata recentemente commercializzata in Francia (gennaio 2020). Tuttavia, l'analisi dello studio di fase III letermovir e ulteriori pubblicazioni mostrano che il rischio di insorgenza di resistenza è basso, ma può verificarsi in caso di rottura e quindi è necessario il monitoraggio post AMM.

Una valutazione "real-life" di queste nuove molecole in termini di efficacia, insorgenza di resistenza, tolleranza e morbimortalità correlata all'infezione da CMV, è utile, per proporre raccomandazioni sulle strategie di gestione, in particolare per i pazienti più a rischio es. Destinatari sieropositivi per CMV. A tal fine, il Centro di riferimento nazionale in collaborazione con la Società francese per l'innesto di midollo e la terapia cellulare (SFGMTC) ha istituito una coorte di sorveglianza dei pazienti allotrapiantati, che ricevono, in prevenzione o trattamento, vecchie e nuove molecole.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

400

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Francia
- - Amiens, Francia
    - CHU
  - Angers, Francia
    - CHU
  - Besançon, Francia
    - CHU
  - Bordeaux, Francia
    - CHU
  - Caen, Francia
    - CHU
  - Clermont-Ferrand, Francia
    - CHU
  - Grenoble, Francia
    - CHU
  - Lyon, Francia
    - HCL
  - Montpellier, Francia
    - CHU
  - Nancy, Francia
    - CHU
  - Paris, Francia
    - APHP
  - Poitiers, Francia
    - CHU
  - Rouen, Francia
    - CHU
  - Saint-Etienne, Francia
    - CHU
  - Strasbourg, Francia
    - CHU
- Limoges
  - Limoges, Limoges, Francia, 87045
    - CHU de Limoges

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Candidato (adulto) per un allotrapianto di cellule staminali ematopoietiche per il quale viene presa una decisione di trapianto e disposto a partecipare alla coorte.

Descrizione

Criterio di inclusione :

• Candidato (adulto) per un allotrapianto di cellule staminali emopoietiche per il quale è stata presa una decisione di trapianto e disposto a partecipare alla coorte.

Criteri di esclusione :

Paziente sieronegativo per CMV che riceve un trapianto di donatore CMV negativo;
Paziente che ha firmato il consenso ma non è stato trapiantato;
Paziente incluso in uno studio clinico su una molecola anti-CMV;
Paziente sociale non assicurato;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Modelli osservazionali: Coorte
Prospettive temporali: Prospettiva

Numero di gruppi/coorti

1

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte	Intervento / Trattamento
Coorte NAViRe multicentrica con bioraccolta Il Centro Nazionale di Referenza (CNR) per il citomegalovirus insieme alla Società Francese di Trapianto Midollare e Terapia Cellulare (SFGM-TC) ha istituito una coorte di sorveglianza di pazienti trapiantati (coorte NAViRe) che ricevono, come prevenzione o trattamento, Anti-Cytomegalovirus (Anti- CMV), “nuove o meno recenti”, consentendo così lo sviluppo di un nuovo osservatorio che valuti nella vita reale le potenzialità di questi farmaci in termini di efficacia, comparsa di resistenza, tolleranza e morbilità e mortalità associate all'infezione da CMV. utile per proporre raccomandazioni sulle strategie di gestione, in particolare per i pazienti più a rischio, ad es. riceventi CMV-sieropositivi e consente l'emergere di un osservatorio reale dell'efficacia e della resistenza alle molecole anti CMV nei riceventi di cellule staminali.	Altro: Osservatorio sulla vita reale dell'efficacia e della resistenza alle molecole anti CMV nei riceventi di cellule staminali Firma del consenso al momento della consultazione pre-trapianto (1 mese prima dell'innesto). Inclusione dei pazienti durante il condizionamento (circa D-8 del trapianto). Campioni relativi alla coorte: un campione di sangue del donatore (solo donatori familiari) per l'analisi degli SNP genetici. 5 campioni: D-8, D20, D100, D200 (+/-10 giorni), 1 anno : 1 provetta da 7 ml di sangue intero su EDTA: Biobanca di sangue intero per analisi SNP genetici (D-8) di trasportatori specifici per GCV e del plasma per la carica virale TTV in ogni momento. Nella cura di routine: campioni prelevati in caso di fuga terapeutica (2 provette da 7 ml EDTA, per genotipo di resistenza e dosaggio ganciclovir, 3 provette da 1 ml per Quantiferon CMV, secondo le raccomandazioni CNR Herpesvirus. 1 provetta Paxgene (2,5 ml) ) per i successivi studi genomici e trascrittomici del CMV. Plasma di conservazione delle cellule e sangue intero per la bioraccolta (2 provette EDTA da 7 ml). I campioni conservati dai laboratori di virologia dei centri vengono inviati periodicamente al CNR per l'analisi.

Gruppo / Coorte

Intervento / Trattamento

Coorte NAViRe multicentrica con bioraccolta

Il Centro Nazionale di Referenza (CNR) per il citomegalovirus insieme alla Società Francese di Trapianto Midollare e Terapia Cellulare (SFGM-TC) ha istituito una coorte di sorveglianza di pazienti trapiantati (coorte NAViRe) che ricevono, come prevenzione o trattamento, Anti-Cytomegalovirus (Anti- CMV), “nuove o meno recenti”, consentendo così lo sviluppo di un nuovo osservatorio che valuti nella vita reale le potenzialità di questi farmaci in termini di efficacia, comparsa di resistenza, tolleranza e morbilità e mortalità associate all'infezione da CMV. utile per proporre raccomandazioni sulle strategie di gestione, in particolare per i pazienti più a rischio, ad es. riceventi CMV-sieropositivi e consente l'emergere di un osservatorio reale dell'efficacia e della resistenza alle molecole anti CMV nei riceventi di cellule staminali.

Altro: Osservatorio sulla vita reale dell'efficacia e della resistenza alle molecole anti CMV nei riceventi di cellule staminali

Firma del consenso al momento della consultazione pre-trapianto (1 mese prima dell'innesto). Inclusione dei pazienti durante il condizionamento (circa D-8 del trapianto). Campioni relativi alla coorte: un campione di sangue del donatore (solo donatori familiari) per l'analisi degli SNP genetici. 5 campioni: D-8, D20, D100, D200 (+/-10 giorni), 1 anno : 1 provetta da 7 ml di sangue intero su EDTA: Biobanca di sangue intero per analisi SNP genetici (D-8) di trasportatori specifici per GCV e del plasma per la carica virale TTV in ogni momento. Nella cura di routine: campioni prelevati in caso di fuga terapeutica (2 provette da 7 ml EDTA, per genotipo di resistenza e dosaggio ganciclovir, 3 provette da 1 ml per Quantiferon CMV, secondo le raccomandazioni CNR Herpesvirus. 1 provetta Paxgene (2,5 ml) ) per i successivi studi genomici e trascrittomici del CMV. Plasma di conservazione delle cellule e sangue intero per la bioraccolta (2 provette EDTA da 7 ml). I campioni conservati dai laboratori di virologia dei centri vengono inviati periodicamente al CNR per l'analisi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Infezione da CMV secondo i criteri definiti dal gruppo europeo EBMT (Ljungman et al., 2017). Lasso di tempo: tra il giorno-30 e il giorno -8	Rilevamento di CMV (DNAemia di CMV o rilevamento dell'antigene) in qualsiasi fluido corporeo o campione di tessuto	tra il giorno-30 e il giorno -8
Infezione da CMV secondo i criteri definiti dal gruppo europeo EBMT (Ljungman et al., 2017). Lasso di tempo: tra il giorno 8 e il giorno 0	Rilevamento del CMV (DNAemia del CMV o rilevamento dell'antigene) in qualsiasi fluido corporeo o campione di tessuto	tra il giorno 8 e il giorno 0
Infezione da CMV secondo i criteri definiti dal gruppo europeo EBMT (Ljungman et al., 2017). Lasso di tempo: al Giorno20	Rilevamento del CMV (DNAemia del CMV o rilevamento dell'antigene) in qualsiasi fluido corporeo o campione di tessuto	al Giorno20
Infezione da CMV secondo i criteri definiti dal gruppo europeo EBMT (Ljungman et al., 2017). Lasso di tempo: al Day100	Rilevamento del CMV (DNAemia del CMV o rilevamento dell'antigene) in qualsiasi fluido corporeo o campione di tessuto	al Day100
Infezione da CMV secondo i criteri definiti dal gruppo europeo EBMT (Ljungman et al., 2017). Lasso di tempo: al giorno 200 (mese 6)	Rilevamento del CMV (DNAemia del CMV o rilevamento dell'antigene) in qualsiasi fluido corporeo o campione di tessuto	al giorno 200 (mese 6)
Infezione da CMV secondo i criteri definiti dal gruppo europeo EBMT (Ljungman et al., 2017). Lasso di tempo: Mese12	Rilevamento del CMV (DNAemia del CMV o rilevamento dell'antigene) in qualsiasi fluido corporeo o campione di tessuto	Mese12
Infezione da CMV secondo i criteri definiti dal gruppo europeo EBMT (Ljungman et al., 2017). Lasso di tempo: Mese24	Rilevamento del CMV (DNAemia del CMV o rilevamento dell'antigene) in qualsiasi fluido corporeo o campione di tessuto	Mese24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Usi di molecole anti-CMV: trattamento preventivo Lasso di tempo: al Day200	% di pazienti che hanno ricevuto un trattamento preventivo	al Day200
Usi delle molecole anti-CMV: profilassi Lasso di tempo: al Day200	% di pazienti sottoposti a profilassi	al Day200
Usi di molecole anti-CMV: trattamento curativo Lasso di tempo: al Day200	% di pazienti che hanno ricevuto un trattamento curativo	al Day200
Usi di molecole anti-CMV Lasso di tempo: al Day200	Durata cumulativa dell'esposizione (numero di giorni) per ciascun farmaco somministrato	al Day200
Usi di molecole anti-CMV: trattamento preventivo Lasso di tempo: al mese12	% di pazienti che hanno ricevuto un trattamento preventivo	al mese12
Usi delle molecole anti-CMV: profilassi Lasso di tempo: al mese12	% di pazienti sottoposti a profilassi	al mese12
Usi di molecole anti-CMV: trattamento curativo Lasso di tempo: al mese12	% di pazienti che hanno ricevuto un trattamento curativo	al mese12
Usi di molecole anti-CMV Lasso di tempo: al mese12	Durata cumulativa dell'esposizione (numero di giorni) per ciascun farmaco somministrato	al mese12
Usi di molecole anti-CMV: trattamento preventivo Lasso di tempo: al mese24	% di pazienti che hanno ricevuto un trattamento preventivo	al mese24
Usi delle molecole anti-CMV: profilassi Lasso di tempo: al mese24	% di pazienti sottoposti a profilassi	al mese24
Usi di molecole anti-CMV: trattamento curativo Lasso di tempo: al mese24	% di pazienti che hanno ricevuto un trattamento curativo	al mese24
Usi di molecole anti-CMV Lasso di tempo: al mese24	Durata cumulativa dell'esposizione (numero di giorni) per ciascun farmaco somministrato	al mese24
Incidenza della mancata risposta e resistenza agli antivirali con fattori di rischio associati (virologici, farmacologici, immunologici). I criteri recentemente pubblicati da Chemaly et al. CID 2018 verrà utilizzato per classificare i casi in Lasso di tempo: al mese12	I criteri recentemente pubblicati da Chemaly et al. CID 2018 verrà utilizzato per classificare i casi in: Infezione da CMV refrattaria Viremia da CMV che aumenta dopo almeno 2 settimane di terapia antivirale adeguatamente dosata. Probabile infezione da CMV refrattaria: carica virale persistente dopo almeno 2 settimane di terapia antivirale adeguatamente dosata. Malattia d'organo refrattaria da CMV: peggioramento di segni e sintomi o progressione in malattia d'organo terminale dopo almeno 2 settimane di terapia antivirale adeguatamente dosata. Probabile malattia d'organo refrattaria da CMV: mancanza di miglioramento dei segni e dei sintomi dopo almeno 2 settimane di farmaci antivirali adeguatamente dosati. Resistenza ai farmaci antivirali: alterazione genetica virale che diminuisce la suscettibilità a uno o più farmaci antivirali. Resistenza : presenza di una mutazione correlata alla resistenza mediante genotipizzazione della resistenza dei geni UL97, UL54, UL56, UL89, UL27, effettuata o convalidata dal laboratorio di riferimento di Limoges Herpesviruses. Nel sangue o in qualsiasi altro campione.	al mese12
Incidenza della mancata risposta e resistenza agli antivirali con fattori di rischio associati (virologici, farmacologici, immunologici). I criteri recentemente pubblicati da Chemaly et al. CID 2018 verrà utilizzato per classificare i casi in Lasso di tempo: al mese24	I criteri recentemente pubblicati da Chemaly et al. CID 2018 verrà utilizzato per classificare i casi in: Infezione da CMV refrattaria Viremia da CMV che aumenta dopo almeno 2 settimane di terapia antivirale adeguatamente dosata. Probabile infezione da CMV refrattaria: carica virale persistente dopo almeno 2 settimane di terapia antivirale adeguatamente dosata. Malattia d'organo refrattaria da CMV: peggioramento di segni e sintomi o progressione in malattia d'organo terminale dopo almeno 2 settimane di terapia antivirale adeguatamente dosata. Probabile malattia d'organo refrattaria da CMV: mancanza di miglioramento dei segni e dei sintomi dopo almeno 2 settimane di farmaci antivirali adeguatamente dosati. Resistenza ai farmaci antivirali: alterazione genetica virale che diminuisce la suscettibilità a uno o più farmaci antivirali. Resistenza : presenza di una mutazione correlata alla resistenza mediante genotipizzazione della resistenza dei geni UL97, UL54, UL56, UL89, UL27, effettuata o convalidata dal laboratorio di riferimento di Limoges Herpesviruses. Nel sangue o in qualsiasi altro campione.	al mese24
Effetti avversi che portano all'interruzione del trattamento Lasso di tempo: al mese12	Incidenza dell'evento avverso emergente dal trattamento valutata dall'interruzione del trattamento	al mese12
Effetti avversi che portano all'interruzione del trattamento Lasso di tempo: al mese24	Incidenza dell'evento avverso emergente dal trattamento valutata dall'interruzione del trattamento	al mese24
Mortalità correlata al CMV Lasso di tempo: al mese12	Numero di pazienti deceduti per malattia correlata al CMV	al mese12
Mortalità correlata al CMV Lasso di tempo: al mese24	Numero di pazienti deceduti per malattia correlata al CMV	al mese24
Morbilità associata a CMV: ritardare l'attecchimento Lasso di tempo: al mese12	numero di giorni tra innesto e attecchimento	al mese12
Morbilità associata a CMV: GVHD Lasso di tempo: al mese12	Incidenza di GVHD	al mese12
Morbilità associata a CMV: infezione/malattia da CMV Lasso di tempo: al mese12	Incidenza di infezione/malattia da CMV (l'infezione o la malattia saranno combinate per riportare questo risultato). Infezione da CMV: test diagnostico positivo (coltura da CMV, rilevazione dell'antigene o PCR da CMV), in qualsiasi fluido o tessuto corporeo, in assenza di sintomi. Malattia da CMV: infezione da CMV associata a malattia d'organo (segni clinici e diagnosi virologica orientata).	al mese12
Morbilità associata a CMV: ritardare l'attecchimento Lasso di tempo: al mese24	numero di giorni tra innesto e attecchimento	al mese24
Morbilità associata a CMV: GVHD Lasso di tempo: al mese24	Incidenza di GVHD	al mese24
Morbilità associata a CMV: infezione/malattia da CMV Lasso di tempo: al mese24	Incidenza di infezione/malattia da CMV (l'infezione o la malattia saranno combinate per riportare questo risultato). Infezione da CMV: test diagnostico positivo (coltura da CMV, rilevazione dell'antigene o PCR da CMV), in qualsiasi fluido o tessuto corporeo, in assenza di sintomi. Malattia da CMV: infezione da CMV associata a malattia d'organo (segni clinici e diagnosi virologica orientata).	al mese24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Investigatori

Investigatore principale: Pascal TURLURE, Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

24 settembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

31 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

87RI18_0011 (NAViRe)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Monitoraggio delle molecole antiCMV nella vita reale nei riceventi di cellule staminali (NAViRe)