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Surveillance des molécules antiCMV en vie réelle chez les receveurs de cellules souches (NAViRe)

8 décembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Limoges

Observatoire en vie réelle de l'efficacité et de la résistance des molécules anti-CMV chez les receveurs de cellules souches

Le cytomégalovirus (CMV) est un herpèsvirus ubiquitaire qui représente une cause majeure de morbidité chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), principalement par réactivation du virus du receveur.

En l'absence de traitement, 40 à 80 % des patients développeront une infection à CMV, entraînant une maladie à CMV chez 30 à 35 % des patients, et associée à une morbi-mortalité considérable. La pneumonie interstitielle est la manifestation la plus grave et la plus spécifique, bien que la réplication du CMV par elle-même ait également des effets indirects tels que le déclenchement de la maladie du greffon contre l'hôte et l'augmentation de l'immunosuppression. Le fardeau actuel de l'infection à CMV augmente de 25 à 30 % le coût de la greffe en France. Cela inclut également le fardeau des - infections réfractaires, qui représentent jusqu'à 13 % des receveurs infectés par le CMV, dont 3 % des cas de résistance virologique en France (données des cohortes du Centre de référence).

Le traitement préventif au ganciclovir ou au valganciclovir, guidé par le suivi de la charge virale du CMV, a permis une réduction significative de la maladie à CMV de 2 à 6 %, mais n'a pas empêché les effets indirects du CMV. De plus, l'hématotoxicité peut compromettre la reconstitution hématologique post-greffe, empêchant ainsi son utilisation en prophylaxie en France. Le Foscarnet, administré par voie intraveineuse et néphrotoxique, reste moins utilisé. Il y a donc une forte attente de molécules moins toxiques pour la prophylaxie Le letermovir de développement récemment disponible pour la prophylaxie de l'infection à CMV chez les patients à haut risque va modifier la prise en charge et le suivi des patients. Cette nouvelle molécule ciblant les terminases CMV (développée par Merck) a été récemment commercialisée en France (janvier 2020). Cependant, l'analyse de l'étude de phase III letermovir et d'autres publications montrent que le risque d'émergence de résistance est faible, mais peut survenir en cas de percée et donc une surveillance post-AMM est nécessaire.

Une évaluation "en vie réelle" de ces nouvelles molécules en termes d'efficacité, d'émergence de résistance, de tolérance et de morbimortalité liée à l'infection à CMV, est utile, pour proposer des recommandations sur les stratégies de prise en charge, notamment pour les patients les plus à risque c'est-à-dire receveurs séropositifs pour le CMV. A cet effet, le Centre National de Référence en collaboration avec la Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGMTC) a mis en place une cohorte de surveillance de patients allogreffés, recevant, en prévention ou en traitement, des molécules anciennes et nouvelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cytomégalovirus (CMV) est un herpèsvirus ubiquitaire qui représente une cause majeure de morbidité chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), principalement par réactivation du virus du receveur.

En l'absence de traitement, 40 à 80 % des patients développeront une infection à CMV, entraînant une maladie à CMV chez 30 à 35 % des patients, et associée à une morbi-mortalité considérable. La pneumonie interstitielle est la manifestation la plus grave et la plus spécifique, bien que la réplication du CMV par elle-même ait également des effets indirects tels que le déclenchement de la maladie du greffon contre l'hôte et l'augmentation de l'immunosuppression. Le fardeau actuel de l'infection à CMV augmente de 25 à 30 % le coût de la greffe en France. Cela inclut également le fardeau des - infections réfractaires, qui représentent jusqu'à 13 % des receveurs infectés par le CMV, dont 3 % des cas de résistance virologique en France (données des cohortes du Centre de référence).

Le traitement préventif au ganciclovir ou au valganciclovir, guidé par le suivi de la charge virale du CMV, a permis une réduction significative de la maladie à CMV de 2 à 6 %, mais n'a pas empêché les effets indirects du CMV. De plus, l'hématotoxicité peut compromettre la reconstitution hématologique post-greffe, empêchant ainsi son utilisation en prophylaxie en France. Le Foscarnet, administré par voie intraveineuse et néphrotoxique, reste moins utilisé. Il y a donc une forte attente de molécules moins toxiques pour la prophylaxie Le letermovir de développement récemment disponible pour la prophylaxie de l'infection à CMV chez les patients à haut risque va modifier la prise en charge et le suivi des patients. Cette nouvelle molécule ciblant les terminases CMV (développée par Merck) a été récemment commercialisée en France (janvier 2020). Cependant, l'analyse de l'étude de phase III letermovir et d'autres publications montrent que le risque d'émergence de résistance est faible, mais peut survenir en cas de percée et donc une surveillance post-AMM est nécessaire.

Une évaluation "en vie réelle" de ces nouvelles molécules en termes d'efficacité, d'émergence de résistance, de tolérance et de morbimortalité liée à l'infection à CMV, est utile, pour proposer des recommandations sur les stratégies de prise en charge, notamment pour les patients les plus à risque c'est-à-dire receveurs séropositifs pour le CMV. A cet effet, le Centre National de Référence en collaboration avec la Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGMTC) a mis en place une cohorte de surveillance de patients allogreffés, recevant, en prévention ou en traitement, des molécules anciennes et nouvelles.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

400

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • CHU
      • Angers, France
        • CHU
      • Besançon, France
        • CHU
      • Bordeaux, France
        • CHU
      • Caen, France
        • CHU
      • Clermont-Ferrand, France
        • CHU
      • Grenoble, France
        • CHU
      • Lyon, France
        • HCL
      • Montpellier, France
        • CHU
      • Nancy, France
        • CHU
      • Paris, France
        • APHP
      • Poitiers, France
        • CHU
      • Rouen, France
        • CHU
      • Saint-Etienne, France
        • CHU
      • Strasbourg, France
        • CHU
    • Limoges
      • Limoges, Limoges, France, 87045
        • chu de Limoges

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Candidat (adulte) à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour lequel une décision de greffe est prise et désireux de participer à la cohorte.

La description

Critère d'intégration :

• Candidat (adulte) à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour lequel une décision de greffe est prise et désireux de participer à la cohorte.

Critère d'exclusion :

  • Patient séronégatif CMV recevant une greffe de donneur CMV négatif ;
  • Patient ayant signé le consentement mais non greffé ;
  • Patient inclus dans une étude clinique sur une molécule anti-CMV ;
  • Patient social non assuré ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte NAVIRe multicentrique avec biocollection
Le Centre National de Référence (CNR) du cytomégalovirus avec la Société Française de Transplantation Médullaire et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC) a mis en place une cohorte de surveillance de patients allogreffés (cohorte NAViRe) recevant, en prévention ou en traitement, des Anti-Cytomégalovirus (Anti- CMV), molécules "nouvelles ou moins récentes", permettant ainsi le développement d'un nouvel observatoire évaluant en vie réelle les potentiels de ces médicaments en termes d'efficacité, d'émergence de résistance, de tolérance et de morbidité et mortalité associées à l'infection à CMV. utile pour proposer des recommandations sur les stratégies de prise en charge, en particulier pour les patients les plus à risque c'est-à-dire receveurs séropositifs pour le CMV et permet l'émergence d'un observatoire grandeur nature de l'efficacité et de la résistance aux molécules anti-CMV chez les receveurs de cellules souches.
Autre: Observatoire en vie réelle de l'efficacité et de la résistance des molécules anti-CMV chez les receveurs de cellules souches
Signature du consentement lors de la consultation pré-greffe (1 mois avant la greffe). Inclusion des patients lors du conditionnement (vers J-8 de la greffe). Échantillons liés à la cohorte : un échantillon de sang du donneur (uniquement les donneurs familiaux) pour l'analyse des SNP génétiques. 5 prélèvements : J-8, J20, J100, J200 (+/-10 jours), 1 an : 1 tube de 7ml de sang total sur EDTA : Biobanque de sang total pour analyse génétique des SNPs (J-8) de transporteurs spécifiques pour GCV, et de plasma pour la charge virale TTV à tout moment. En soins courants : prélèvements en cas d'échappement thérapeutique (2 tubes EDTA de 7 ml, pour le génotype de résistance et le dosage du ganciclovir, 3 x 1 ml pour le Quantiferon CMV, selon les recommandations du CNR Herpesvirus. 1 tube Paxgene (2,5 ml ) pour les études génomiques et transcriptomiques ultérieures du CMV. Plasma de préservation cellulaire et sang total pour biocollection (2 tubes EDTA de 7ml). Les échantillons conservés par les laboratoires de virologie des centres sont envoyés périodiquement au CNR pour analyse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infection à CMV selon les critères définis par le groupe européen EBMT (Ljungman et al., 2017).
Délai: entre Jour-30 et Jour-8
Détection du CMV (ADNémie CMV ou détection d'antigène) dans tout échantillon de liquide ou de tissu corporel
entre Jour-30 et Jour-8
Infection à CMV selon les critères définis par le groupe européen EBMT (Ljungman et al., 2017).
Délai: entre le jour 8 et le jour 0
Détection du CMV (ADNémie CMV ou détection d'antigène) dans tout échantillon de liquide ou de tissu corporel
entre le jour 8 et le jour 0
Infection à CMV selon les critères définis par le groupe européen EBMT (Ljungman et al., 2017).
Délai: au jour 20
Détection du CMV (ADNémie CMV ou détection d'antigène) dans tout échantillon de liquide ou de tissu corporel
au jour 20
Infection à CMV selon les critères définis par le groupe européen EBMT (Ljungman et al., 2017).
Délai: au jour 100
Détection du CMV (ADNémie CMV ou détection d'antigène) dans tout échantillon de liquide ou de tissu corporel
au jour 100
Infection à CMV selon les critères définis par le groupe européen EBMT (Ljungman et al., 2017).
Délai: au jour 200 (mois 6)
Détection du CMV (ADNémie CMV ou détection d'antigène) dans tout échantillon de liquide ou de tissu corporel
au jour 200 (mois 6)
Infection à CMV selon les critères définis par le groupe européen EBMT (Ljungman et al., 2017).
Délai: Mois12
Détection du CMV (ADNémie CMV ou détection d'antigène) dans tout échantillon de liquide ou de tissu corporel
Mois12
Infection à CMV selon les critères définis par le groupe européen EBMT (Ljungman et al., 2017).
Délai: Mois24
Détection du CMV (ADNémie CMV ou détection d'antigène) dans tout échantillon de liquide ou de tissu corporel
Mois24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Usages des molécules anti-CMV : traitement préventif
Délai: au jour 200
% de patients ayant reçu un traitement préventif
au jour 200
Utilisations des molécules anti-CMV : prophylaxie
Délai: au jour 200
% de patients ayant reçu une prophylaxie
au jour 200
Utilisations des molécules anti-CMV : traitement curatif
Délai: au jour 200
% de patients ayant reçu un traitement curatif
au jour 200
Utilisations des molécules anti-CMV
Délai: au jour 200
Durée d'exposition cumulée (nombre de jours) pour chaque médicament administré
au jour 200
Usages des molécules anti-CMV : traitement préventif
Délai: au Mois12
% de patients ayant reçu un traitement préventif
au Mois12
Utilisations des molécules anti-CMV : prophylaxie
Délai: au Mois12
% de patients ayant reçu une prophylaxie
au Mois12
Utilisations des molécules anti-CMV : traitement curatif
Délai: au Mois12
% de patients ayant reçu un traitement curatif
au Mois12
Utilisations des molécules anti-CMV
Délai: au Mois12
Durée d'exposition cumulée (nombre de jours) pour chaque médicament administré
au Mois12
Usages des molécules anti-CMV : traitement préventif
Délai: au mois24
% de patients ayant reçu un traitement préventif
au mois24
Utilisations des molécules anti-CMV : prophylaxie
Délai: au mois24
% de patients ayant reçu une prophylaxie
au mois24
Utilisations des molécules anti-CMV : traitement curatif
Délai: au mois24
% de patients ayant reçu un traitement curatif
au mois24
Utilisations des molécules anti-CMV
Délai: au mois24
Durée d'exposition cumulée (nombre de jours) pour chaque médicament administré
au mois24
Incidence de la non-réponse et de la résistance aux antiviraux avec facteurs de risque associés (virologiques, pharmacologiques, immunologiques). Les critères récemment publiés par Chemaly et al. CID 2018 sera utilisé pour classer les cas dans
Délai: au Mois12

Les critères récemment publiés par Chemaly et al. Le CID 2018 sera utilisé pour classer les cas en :

  • Infection à CMV réfractaire Virémie à CMV qui augmente après au moins 2 semaines de traitement antiviral correctement dosé.
  • Infection à CMV probablement réfractaire : charge virale persistante après au moins 2 semaines de traitement antiviral correctement dosé.
  • Maladie réfractaire des organes cibles à CMV : aggravation des signes et symptômes ou progression vers une maladie des organes cibles après au moins 2 semaines de traitement antiviral correctement dosé.
  • Maladie des organes cibles à CMV réfractaire probable : absence d'amélioration des signes et des symptômes après au moins 2 semaines de médicaments antiviraux correctement dosés.
  • Résistance aux médicaments antiviraux : altération génétique virale qui diminue la sensibilité à un ou plusieurs médicaments antiviraux.

Résistance : présence d'une mutation liée à la résistance par génotypage de résistance des gènes UL97, UL54, UL56, UL89, UL27, réalisé ou validé par le laboratoire de référence des Herpèsvirus de Limoges. Dans le sang ou tout autre échantillon.
au Mois12
Incidence de la non-réponse et de la résistance aux antiviraux avec facteurs de risque associés (virologiques, pharmacologiques, immunologiques). Les critères récemment publiés par Chemaly et al. CID 2018 sera utilisé pour classer les cas dans
Délai: au mois24

Les critères récemment publiés par Chemaly et al. Le CID 2018 sera utilisé pour classer les cas en :

  • Infection à CMV réfractaire Virémie à CMV qui augmente après au moins 2 semaines de traitement antiviral correctement dosé.
  • Infection à CMV probablement réfractaire : charge virale persistante après au moins 2 semaines de traitement antiviral correctement dosé.
  • Maladie réfractaire des organes cibles à CMV : aggravation des signes et symptômes ou progression vers une maladie des organes cibles après au moins 2 semaines de traitement antiviral à la dose appropriée.
  • Maladie des organes cibles à CMV réfractaire probable : absence d'amélioration des signes et des symptômes après au moins 2 semaines de médicaments antiviraux correctement dosés.
  • Résistance aux médicaments antiviraux : altération génétique virale qui diminue la sensibilité à un ou plusieurs médicaments antiviraux.

Résistance : présence d'une mutation liée à la résistance par génotypage de résistance des gènes UL97, UL54, UL56, UL89, UL27, réalisé ou validé par le laboratoire de référence des Herpèsvirus de Limoges. Dans le sang ou tout autre échantillon.
au mois24
Effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement
Délai: au Mois12
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement, telle qu'évaluée par l'interruption du traitement
au Mois12
Effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement
Délai: au mois24
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement, telle qu'évaluée par l'interruption du traitement
au mois24
Mortalité liée au CMV
Délai: au Mois12
Nombre de patients décédés d'une maladie liée au CMV
au Mois12
Mortalité liée au CMV
Délai: au mois24
Nombre de patients décédés d'une maladie liée au CMV
au mois24
Morbidité associée au CMV : retarder la prise de greffe
Délai: au Mois12
nombre de jours entre greffe et prise de greffe
au Mois12
Morbidité associée au CMV : GVHD
Délai: au Mois12
Incidence de la GVHD
au Mois12
Morbidité associée au CMV : infection/maladie à CMV
Délai: au Mois12

Incidence de l'infection/maladie à CMV (l'infection ou la maladie sera combinée pour rendre compte de ce résultat).

Infection à CMV : test diagnostique positif (culture CMV, détection d'antigène ou PCR CMV), dans tout liquide ou tissu corporel, en l'absence de symptômes.

Maladie à CMV : Infection à CMV associée à une maladie des organes cibles (signes cliniques et diagnostic virologique orienté).
au Mois12
Morbidité associée au CMV : retarder la prise de greffe
Délai: au mois24
nombre de jours entre greffe et prise de greffe
au mois24
Morbidité associée au CMV : GVHD
Délai: au mois24
Incidence de la GVHD
au mois24
Morbidité associée au CMV : infection/maladie à CMV
Délai: au mois24

Incidence de l'infection/maladie à CMV (l'infection ou la maladie sera combinée pour rendre compte de ce résultat).

Infection à CMV : test diagnostique positif (culture CMV, détection d'antigène ou PCR CMV), dans tout liquide ou tissu corporel, en l'absence de symptômes.

Maladie à CMV : Infection à CMV associée à une maladie des organes cibles (signes cliniques et diagnostic virologique orienté).
au mois24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Limoges

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pascal TURLURE, Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2020

Première publication (Réel)

31 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 87RI18_0011 (NAViRe)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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