Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monitorování molekul antiCMV v reálném životě u příjemců kmenových buněk (NAViRe)

8. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Limoges

Reálná observatoř účinnosti a rezistence vůči molekulám anti CMV u příjemců kmenových buněk

Cytomegalovirus (CMV) je všudypřítomný herpesvirus, který představuje hlavní příčinu morbidity u příjemců transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), většinou prostřednictvím reaktivace viru příjemce.

Pokud se neléčí, u 40 až 80 % pacientů se vyvine CMV infekce, která vede k CMV onemocnění u 30 až 35 % pacientů a je spojena se značnou morbiální mortalitou. Intersticiální pneumonie je nejzávažnějším a nejspecifičtějším projevem, ačkoli replikace CMV má sama o sobě také nepřímé účinky, jako je spuštění reakce štěpu proti hostiteli a zvýšení imunosuprese. Současná zátěž CMV infekce zvyšuje o 25 až 30 % nákladů na štěp ve Francii. Patří sem také zátěž refrakterními infekcemi, které představují až 13 % příjemců s infekcí CMV, včetně 3 % případů s virologickou rezistencí ve Francii (údaje ze kohort referenčního centra).

Ganciklovir nebo preemptivní léčba valganciklovirem vedená sledováním virové nálože CMV umožnila významné snížení CMV onemocnění na 2–6 %, ale nezabránila nepřímým účinkům CMV. Kromě toho může hematotoxicita ohrozit potransplantační hematologickou rekonstituci, a tak zabránit jeho použití jako profylaxe ve Francii. Foscarnet, iv-aplikovaný a nefrotoxický, zůstává méně používaný. Existuje tedy vysoká očekávání od méně toxických molekul pro profylaxi. Vývoj letermoviru, který je v poslední době dostupný pro profylaxi CMV infekce u vysoce rizikových pacientů, změní péči o pacienty a sledování. Tato nová molekula zacílená na CMV terminázy (vyvinutá společností Merck) byla nedávno uvedena na trh ve Francii (leden 2020). Analýza studie fáze III letermoviru a další publikace však ukazují, že riziko vzniku rezistence je nízké, ale může se objevit v případě průlomu, a proto je nutné monitorování po AMM.

Hodnocení těchto nových molekul v "reálném životě" z hlediska účinnosti, vzniku rezistence, tolerance a morbimortality související s infekcí CMV je užitečné pro navržení doporučení ohledně strategií léčby, zejména pro nejrizikovější pacienty, tj. CMV-séropozitivní příjemci. Za tímto účelem vytvořilo Národní referenční centrum ve spolupráci s Francouzskou společností pro dřeňový štěp a buněčnou terapii (SFGMTC) kohortu pro sledování pacientů s aloštěpem, kteří dostávají v rámci prevence nebo léčby staré a nové molekuly.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cytomegalovirus (CMV) je všudypřítomný herpesvirus, který představuje hlavní příčinu morbidity u příjemců transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), většinou prostřednictvím reaktivace viru příjemce.

Pokud se neléčí, u 40 až 80 % pacientů se vyvine CMV infekce, která vede k CMV onemocnění u 30 až 35 % pacientů a je spojena se značnou morbiální mortalitou. Intersticiální pneumonie je nejzávažnějším a nejspecifičtějším projevem, ačkoli replikace CMV má sama o sobě také nepřímé účinky, jako je spuštění reakce štěpu proti hostiteli a zvýšení imunosuprese. Současná zátěž CMV infekce zvyšuje o 25 až 30 % nákladů na štěp ve Francii. Patří sem také zátěž refrakterními infekcemi, které představují až 13 % příjemců s infekcí CMV, včetně 3 % případů s virologickou rezistencí ve Francii (údaje ze kohort referenčního centra).

Ganciklovir nebo preemptivní léčba valganciklovirem vedená sledováním virové nálože CMV umožnila významné snížení CMV onemocnění na 2–6 %, ale nezabránila nepřímým účinkům CMV. Kromě toho může hematotoxicita ohrozit potransplantační hematologickou rekonstituci, a tak zabránit jeho použití jako profylaxe ve Francii. Foscarnet, iv-aplikovaný a nefrotoxický, zůstává méně používaný. Existuje tedy vysoká očekávání od méně toxických molekul pro profylaxi. Vývoj letermoviru, který je v poslední době dostupný pro profylaxi CMV infekce u vysoce rizikových pacientů, změní péči o pacienty a sledování. Tato nová molekula zacílená na CMV terminázy (vyvinutá společností Merck) byla nedávno uvedena na trh ve Francii (leden 2020). Analýza studie fáze III letermoviru a další publikace však ukazují, že riziko vzniku rezistence je nízké, ale může se objevit v případě průlomu, a proto je nutné monitorování po AMM.

Hodnocení těchto nových molekul v "reálném životě" z hlediska účinnosti, vzniku rezistence, tolerance a morbimortality související s infekcí CMV je užitečné pro navržení doporučení ohledně strategií léčby, zejména pro nejrizikovější pacienty, tj. CMV-séropozitivní příjemci. Za tímto účelem vytvořilo Národní referenční centrum ve spolupráci s Francouzskou společností pro dřeňový štěp a buněčnou terapii (SFGMTC) kohortu pro sledování pacientů s aloštěpem, kteří dostávají v rámci prevence nebo léčby staré a nové molekuly.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

400

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • CHU
      • Angers, Francie
        • CHU
      • Besançon, Francie
        • CHU
      • Bordeaux, Francie
        • CHU
      • Caen, Francie
        • CHU
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • CHU
      • Grenoble, Francie
        • CHU
      • Lyon, Francie
        • HCL
      • Montpellier, Francie
        • CHU
      • Nancy, Francie
        • CHU
      • Paris, Francie
        • APHP
      • Poitiers, Francie
        • CHU
      • Rouen, Francie
        • CHU
      • Saint-Etienne, Francie
        • CHU
      • Strasbourg, Francie
        • CHU
    • Limoges
      • Limoges, Limoges, Francie, 87045
        • CHU de Limoges

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Kandidát (dospělý) na aloštěp hematopoetických kmenových buněk, u kterého je rozhodnuto o transplantaci a je ochoten se zúčastnit kohorty.

Popis

Kritéria pro zařazení :

• Kandidát (dospělý) na aloštěp hematopoetických kmenových buněk, u kterého je rozhodnuto o transplantaci a je ochoten se zúčastnit kohorty.

Kritéria vyloučení:

  • CMV-séronegativní pacient dostávající negativní CMV dárcovský štěp;
  • Pacient podepsal souhlas, ale nebyl naroubován;
  • Pacient zařazený do klinické studie na molekule anti-CMV;
  • Nepojištěný sociální pacient ;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Multicentrická kohorta NAViRe s biosběrem
Národní referenční centrum (CNR) pro cytomegalovirus s Francouzskou společností pro medulární transplantaci a buněčnou terapii (SFGM-TC) zřídilo sledovací kohortu pacientů s aloštěpem (kohorta NAViRe), kteří dostávají jako prevenci nebo léčbu anti-cytomegalovirus (Anti- CMV), „nové nebo méně nedávné“, což umožňuje vývoj nové observatoře hodnotící v reálném životě potenciál těchto léků z hlediska účinnosti, vzniku rezistence, tolerance a morbidity a mortality spojené s infekcí CMV. užitečné navrhnout doporučení ohledně strategií léčby, zejména pro nejrizikovější pacienty, tj. CMV-séropozitivních příjemců a umožňuje vznik skutečného observatoře účinnosti a rezistence vůči anti CMV molekulám u příjemců kmenových buněk.
Jiný: Observatoř v reálném životě účinnosti a rezistence vůči molekulám anti CMV u příjemců kmenových buněk
Podepsání souhlasu v době předtransplantační konzultace (1 měsíc před roubováním). Zařazení pacientů během přípravy (kolem D-8 transplantace). Vzorky týkající se kohorty: jeden vzorek krve od dárce (pouze familiární dárci) pro analýzu genetických SNP. 5 vzorků: D-8, D20, D100, D200 (+/-10 dní), 1 rok : 1 zkumavka 7ml plné krve na EDTA: Biobanking plné krve pro genetickou analýzu SNP (D-8) specifických transportérů pro GCV a plazmy pro virovou nálož TTV po celou dobu. V běžné péči: vzorky odebrané v případě terapeutického úniku (2 x 7 ml zkumavky EDTA, pro genotyp rezistence a dávkování gancikloviru, 3 x 1 ml pro Quantiferon CMV, podle doporučení CNR Herpesvirus. 1 x zkumavka Paxgene (2,5 ml) ) pro následné CMV genomické a transkriptomické studie. Buněčná konzervační plazma a plná krev pro bioodběr (2 zkumavky EDTA po 7ml). Vzorky uchovávané virologickými laboratořemi center jsou pravidelně odesílány k analýze do CNR.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CMV infekce podle kritérií definovaných evropskou skupinou EBMT (Ljungman et al., 2017).
Časové okno: mezi 30. a 8. dnem
Detekce CMV (CMV DNAémie nebo detekce antigenu) v jakékoli tělesné tekutině nebo vzorku tkáně
mezi 30. a 8. dnem
CMV infekce podle kritérií definovaných evropskou skupinou EBMT (Ljungman et al., 2017).
Časové okno: mezi dnem 8 a dnem 0
Detekce CMV (CMV DNAémie nebo detekce antigenu) v jakékoli tělesné tekutině nebo vzorku tkáně
mezi dnem 8 a dnem 0
CMV infekce podle kritérií definovaných evropskou skupinou EBMT (Ljungman et al., 2017).
Časové okno: v den 20
Detekce CMV (CMV DNAémie nebo detekce antigenu) v jakékoli tělesné tekutině nebo vzorku tkáně
v den 20
CMV infekce podle kritérií definovaných evropskou skupinou EBMT (Ljungman et al., 2017).
Časové okno: v den 100
Detekce CMV (CMV DNAémie nebo detekce antigenu) v jakékoli tělesné tekutině nebo vzorku tkáně
v den 100
CMV infekce podle kritérií definovaných evropskou skupinou EBMT (Ljungman et al., 2017).
Časové okno: v den 200 (6. měsíc)
Detekce CMV (CMV DNAémie nebo detekce antigenu) v jakékoli tělesné tekutině nebo vzorku tkáně
v den 200 (6. měsíc)
CMV infekce podle kritérií definovaných evropskou skupinou EBMT (Ljungman et al., 2017).
Časové okno: Měsíc 12
Detekce CMV (CMV DNAémie nebo detekce antigenu) v jakékoli tělesné tekutině nebo vzorku tkáně
Měsíc 12
CMV infekce podle kritérií definovaných evropskou skupinou EBMT (Ljungman et al., 2017).
Časové okno: Měsíc 24
Detekce CMV (CMV DNAémie nebo detekce antigenu) v jakékoli tělesné tekutině nebo vzorku tkáně
Měsíc 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Použití molekul anti-CMV: preventivní léčba
Časové okno: v den 200
% pacientů, kteří podstoupili preventivní léčbu
v den 200
Využití anti-CMV molekul: profylaxe
Časové okno: v den 200
% pacientů, kteří dostali profylaxi
v den 200
Využití anti-CMV molekul: kurativní léčba
Časové okno: v den 200
% pacientů, kteří podstoupili kurativní léčbu
v den 200
Využití anti-CMV molekul
Časové okno: v den 200
Kumulativní trvání expozice (počet dnů) pro každý podaný lék
v den 200
Použití molekul anti-CMV: preventivní léčba
Časové okno: v měsíci 12
% pacientů, kteří podstoupili preventivní léčbu
v měsíci 12
Využití anti-CMV molekul: profylaxe
Časové okno: v měsíci 12
% pacientů, kteří dostali profylaxi
v měsíci 12
Využití anti-CMV molekul: kurativní léčba
Časové okno: v měsíci 12
% pacientů, kteří podstoupili kurativní léčbu
v měsíci 12
Využití anti-CMV molekul
Časové okno: v měsíci 12
Kumulativní trvání expozice (počet dnů) pro každý podaný lék
v měsíci 12
Použití molekul anti-CMV: preventivní léčba
Časové okno: v měsíci 24
% pacientů, kteří podstoupili preventivní léčbu
v měsíci 24
Využití anti-CMV molekul: profylaxe
Časové okno: v měsíci 24
% pacientů, kteří dostali profylaxi
v měsíci 24
Využití anti-CMV molekul: kurativní léčba
Časové okno: v měsíci 24
% pacientů, kteří podstoupili kurativní léčbu
v měsíci 24
Využití anti-CMV molekul
Časové okno: v měsíci 24
Kumulativní trvání expozice (počet dnů) pro každý podaný lék
v měsíci 24
Výskyt non-response a rezistence na antivirotika s rizikovými faktory (virologické, farmakologické, imunologické). Kritéria nedávno publikovaná Chemaly et al. CID 2018 bude použito pro klasifikaci případů v
Časové okno: v měsíci 12

Kritéria nedávno publikovaná Chemaly et al. CID 2018 se použije ke klasifikaci případů v :

  • Refrakterní CMV infekce CMV virémie, která se zvyšuje po nejméně 2 týdnech vhodně dávkované antivirové terapie.
  • Pravděpodobná refrakterní CMV infekce: přetrvávající virová zátěž po nejméně 2 týdnech vhodně dávkované antivirové terapie.
  • Refrakterní onemocnění koncových orgánů CMV: zhoršení známek a symptomů nebo progrese do onemocnění koncových orgánů po nejméně 2 týdnech vhodně dávkované antivirové terapie.
  • Pravděpodobné refrakterní onemocnění koncových orgánů CMV: nedostatečné zlepšení známek a symptomů po nejméně 2 týdnech vhodně dávkovaných antivirotik.
  • Rezistence na antivirové léky: virová genetická změna, která snižuje citlivost na jedno nebo více antivirových léků.

Rezistence : přítomnost mutace související s rezistencí pomocí genotypizace genotypu UL97, UL54, UL56, UL89, UL27, provedené nebo ověřené referenční laboratoří Limoges Herpesviruses. V krvi nebo jiném vzorku.
v měsíci 12
Výskyt non-response a rezistence na antivirotika s rizikovými faktory (virologické, farmakologické, imunologické). Kritéria nedávno publikovaná Chemaly et al. CID 2018 bude použito pro klasifikaci případů v
Časové okno: v měsíci 24

Kritéria nedávno publikovaná Chemaly et al. CID 2018 se použije ke klasifikaci případů v :

  • Refrakterní CMV infekce CMV virémie, která se zvyšuje po nejméně 2 týdnech vhodně dávkované antivirové terapie.
  • Pravděpodobná refrakterní CMV infekce: přetrvávající virová zátěž po nejméně 2 týdnech vhodně dávkované antivirové terapie.
  • Refrakterní onemocnění koncových orgánů CMV: zhoršení známek a symptomů nebo progrese do onemocnění koncových orgánů po nejméně 2 týdnech vhodně dávkované antivirové terapie.
  • Pravděpodobné refrakterní onemocnění koncových orgánů CMV: nedostatečné zlepšení známek a symptomů po nejméně 2 týdnech vhodně dávkovaných antivirotik.
  • Rezistence na antivirové léky: virová genetická změna, která snižuje citlivost na jedno nebo více antivirových léků.

Rezistence : přítomnost mutace související s rezistencí pomocí genotypizace genotypu UL97, UL54, UL56, UL89, UL27, provedené nebo ověřené referenční laboratoří Limoges Herpesviruses. V krvi nebo jiném vzorku.
v měsíci 24
Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: v měsíci 12
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou hodnocený přerušením léčby
v měsíci 12
Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: v měsíci 24
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou hodnocený přerušením léčby
v měsíci 24
Úmrtnost související s CMV
Časové okno: v měsíci 12
Počet pacientů, kteří zemřeli na onemocnění související s CMV
v měsíci 12
Úmrtnost související s CMV
Časové okno: v měsíci 24
Počet pacientů, kteří zemřeli na onemocnění související s CMV
v měsíci 24
Morbidita spojená s CMV: zpoždění přihojení
Časové okno: v měsíci 12
počet dní mezi štěpem a přihojením
v měsíci 12
Morbidita spojená s CMV: GVHD
Časové okno: v měsíci 12
Výskyt GVHD
v měsíci 12
Morbidita spojená s CMV: CMV infekce/onemocnění
Časové okno: v měsíci 12

Výskyt infekce/onemocnění CMV (infekce nebo onemocnění budou kombinovány, aby se tento výsledek hlásil).

CMV infekce: pozitivní diagnostický test (kultivace CMV, detekce antigenu nebo CMV PCR), v jakékoli tělesné tekutině nebo tkáni, bez příznaků.

CMV onemocnění: CMV infekce spojená s onemocněním koncových orgánů (klinické příznaky a orientovaná virologická diagnóza).
v měsíci 12
Morbidita spojená s CMV: zpoždění přihojení
Časové okno: v měsíci 24
počet dní mezi štěpem a přihojením
v měsíci 24
Morbidita spojená s CMV: GVHD
Časové okno: v měsíci 24
Výskyt GVHD
v měsíci 24
Morbidita spojená s CMV: CMV infekce/onemocnění
Časové okno: v měsíci 24

Výskyt infekce/onemocnění CMV (infekce nebo onemocnění budou kombinovány, aby se tento výsledek hlásil).

CMV infekce: pozitivní diagnostický test (kultivace CMV, detekce antigenu nebo CMV PCR), v jakékoli tělesné tekutině nebo tkáni, bez příznaků.

CMV onemocnění: CMV infekce spojená s onemocněním koncových orgánů (klinické příznaky a orientovaná virologická diagnóza).
v měsíci 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Limoges

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pascal TURLURE, Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

24. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 87RI18_0011 (NAViRe)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytomegalovirové infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit