Övervakning av antiCMV-molekyler i verkligheten hos stamcellsmottagare (NAViRe)
Det verkliga observatoriet för effektivitet och motståndskraft mot anti-CMV-molekyler hos stamcellsmottagare
Cytomegalovirus (CMV) är ett allestädes närvarande herpesvirus som representerar en viktig orsak till sjuklighet hos mottagare av hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT), mestadels genom reaktivering av mottagarens virus.
Om de lämnas obehandlade kommer 40 till 80 % av patienterna att utveckla CMV-infektion, vilket leder till CMV-sjukdom hos 30 till 35 % av patienterna och förknippas med betydande morbi-dödlighet. Interstitiell lunginflammation är den allvarligaste och mest specifika manifestationen, även om CMV-replikation i sig också har indirekta effekter som att utlösa transplantat-mot-värdsjukdom och öka immunsuppression. Den nuvarande bördan av CMV-infektion ökar med 25 till 30 % av kostnaden för transplantatet i Frankrike. Detta inkluderar också bördan för refraktära infektioner, som representerar upp till 13 % av mottagarna med CMV-infektion, inklusive 3 % av fallen med virologisk resistens i Frankrike (data från referenscentrets kohorter).
Ganciklovir, eller valganciklovir förebyggande behandling, vägledd av CMV-viral belastningsuppföljning möjliggjorde en signifikant minskning av CMV-sjukdomen till 2-6 % men förhindrade inte indirekta effekter av CMV. Dessutom kan hematotoxicitet äventyra hematologisk rekonstitution efter transplantation, vilket förhindrar användningen som profylax i Frankrike. Foscarnet, intravenöst administrerat och nefrotoxiskt, används fortfarande mindre. Det finns därför höga förväntningar på mindre toxiska molekyler för profylax. Utvecklingen letermovir som nyligen finns tillgänglig för profylax av CMV-infektion hos högriskpatienter kommer att modifiera patienternas vård och uppföljning. Denna nya molekyl som riktar sig till CMV-terminaser (utvecklad av Merck) marknadsfördes nyligen i Frankrike (januari 2020). Analysen av letermovir fas III-studien och ytterligare publikationer visar dock att risken för uppkomst av resistens är låg, men kan inträffa vid genombrott och därför krävs övervakning efter AMM.
En "verklig" utvärdering av dessa nya molekyler i termer av effektivitet, uppkomst av resistens, tolerans och morbimortalitet relaterad till CMV-infektion, är användbar för att föreslå rekommendationer om hanteringsstrategier, särskilt för de patienter som är mest utsatta, dvs. CMV-seropositiva mottagare. För detta ändamål inrättade det nationella referenscentret i samarbete med det franska sällskapet för märgtransplantat och cellterapi (SFGMTC) en kohort för övervakning av allotransplanterade patienter, som i förebyggande syfte eller behandling tar emot gamla och nya molekyler.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Cytomegalovirus (CMV) är ett allestädes närvarande herpesvirus som representerar en viktig orsak till sjuklighet hos mottagare av hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT), mestadels genom reaktivering av mottagarens virus.
Om de lämnas obehandlade kommer 40 till 80 % av patienterna att utveckla CMV-infektion, vilket leder till CMV-sjukdom hos 30 till 35 % av patienterna och förknippas med betydande morbi-dödlighet. Interstitiell lunginflammation är den allvarligaste och mest specifika manifestationen, även om CMV-replikation i sig också har indirekta effekter som att utlösa transplantat-mot-värdsjukdom och öka immunsuppression. Den nuvarande bördan av CMV-infektion ökar med 25 till 30 % av kostnaden för transplantatet i Frankrike. Detta inkluderar också bördan för refraktära infektioner, som representerar upp till 13 % av mottagarna med CMV-infektion, inklusive 3 % av fallen med virologisk resistens i Frankrike (data från referenscentrets kohorter).
Ganciklovir, eller valganciklovir förebyggande behandling, vägledd av CMV-viral belastningsuppföljning möjliggjorde en signifikant minskning av CMV-sjukdomen till 2-6 % men förhindrade inte indirekta effekter av CMV. Dessutom kan hematotoxicitet äventyra hematologisk rekonstitution efter transplantation, vilket förhindrar användningen som profylax i Frankrike. Foscarnet, intravenöst administrerat och nefrotoxiskt, används fortfarande mindre. Det finns därför höga förväntningar på mindre toxiska molekyler för profylax. Utvecklingen letermovir som nyligen finns tillgänglig för profylax av CMV-infektion hos högriskpatienter kommer att modifiera patienternas vård och uppföljning. Denna nya molekyl som riktar sig till CMV-terminaser (utvecklad av Merck) marknadsfördes nyligen i Frankrike (januari 2020). Analysen av letermovir fas III-studien och ytterligare publikationer visar dock att risken för uppkomst av resistens är låg, men kan inträffa vid genombrott och därför krävs övervakning efter AMM.
En "verklig" utvärdering av dessa nya molekyler i termer av effektivitet, uppkomst av resistens, tolerans och morbimortalitet relaterad till CMV-infektion, är användbar för att föreslå rekommendationer om hanteringsstrategier, särskilt för de patienter som är mest utsatta, dvs. CMV-seropositiva mottagare. För detta ändamål inrättade det nationella referenscentret i samarbete med det franska sällskapet för märgtransplantat och cellterapi (SFGMTC) en kohort för övervakning av allotransplanterade patienter, som i förebyggande syfte eller behandling tar emot gamla och nya molekyler.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sophie ALAIN, Pr
- Telefonnummer: 05.55.05.67.24
- E-post: sophie.alain@chu-limoges.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Françoise GARNIER-GEOFFROY, CRA
- E-post: Francoise.GARNIER-GEOFFROY@chu-limoges.fr
Studieorter
-
-
-
Limoges, Frankrike, 87045
- Rekrytering
- Chu de Limoges
-
Kontakt:
- Sophie Alain, Pr
- Telefonnummer: 33 5 55 05 67 28
- E-post: sophie.alain@unilim.fr
-
Kontakt:
- Françoise Geoffroy-Garnier, ING
- E-post: françoise.garnier-geoffroy@chu-limoges.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier :
• Kandidat (vuxen) för ett allotransplantat av hematopoetiska stamceller för vilket beslut om transplantation fattas och villig att delta i kohorten.
Exklusions kriterier :
- CMV-seronegativ patient som får ett negativt CMV-donatortransplantat;
- Patient som har undertecknat samtycke men inte ympat;
- Patient inkluderad i en klinisk studie på en anti-CMV-molekyl;
- Icke-försäkrad social patient ;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Multicentrisk NAViRe-kohort med bioinsamling
National Reference Centre (CNR) för cytomegalovirus med den franska föreningen för medullär transplantation och cellterapi (SFGM-TC) har inrättat en övervakningskohort av allotransplanterade patienter (NAViRe-kohort) som får, som förebyggande eller behandling, Anti-Cytomegalovirus (Anti- CMV) molekyler, "nya eller mindre nya", vilket möjliggör utvecklingen av ett nytt observatorium som i verkligheten utvärderar potentialen hos dessa läkemedel i termer av effektivitet, uppkomst av resistens, tolerans och morbiditet och dödlighet i samband med CMV-infektion. användbar för att föreslå rekommendationer om hanteringsstrategier, särskilt för de patienter som är mest utsatta, dvs.
CMV-seropositiva mottagare och tillåter framväxten av ett verkligt observatorium av effektivitet och resistens mot anti-CMV-molekyler i stamcellsmottagare.
|
Undertecknande av samtycke vid tidpunkten för konsultationen före transplantation (1 månad före transplantation).
Inkludering av patienter under konditionering (cirka D-8 vid transplantation).
Prover relaterade till kohorten: ett blodprov från givaren (endast familjegivare) för genetisk SNP-analys.
5 prover: D-8, D20, D100, D200 (+/-10 dagar), 1 år: 1 rör med 7 ml helblod på EDTA: Biobanking av helblod för genetisk SNP-analys (D-8) av specifika transportörer för GCV och plasma för TTV-viral belastning hela tiden.
Vid rutinvård:prov tagna vid terapeutisk flykt (2 x 7 ml EDTA-rör, för resistensgenotyp, och ganciklovirdosering, 3 x 1 ml för Quantiferon CMV, enligt CNR Herpesvirus rekommendationer. 1 x Paxgene-rör (2,5 ml) ) för efterföljande CMV-genomiska och transkriptomiska studier.
Cellkonserveringsplasma och helblod för bioinsamling (2 rör EDTA de 7ml).
Prover som lagras av centras virologilaboratorier skickas med jämna mellanrum till CNR för analys.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CMV-infektion enligt kriterier definierade av den europeiska EBMT-gruppen (Ljungman et al., 2017).
Tidsram: mellan dag-30 och dag -8
|
CMV-detektering (CMV-DNA-emi eller antigendetektion) i valfri kroppsvätska eller vävnadsprov
|
mellan dag-30 och dag -8
|
|
CMV-infektion enligt kriterier definierade av den europeiska EBMT-gruppen (Ljungman et al., 2017).
Tidsram: mellan dag-8 och dag 0
|
CMV-detektering (CMV-DNA-emi eller antigendetektion) i valfri kroppsvätska eller vävnadsprov
|
mellan dag-8 och dag 0
|
|
CMV-infektion enligt kriterier definierade av den europeiska EBMT-gruppen (Ljungman et al., 2017).
Tidsram: på dag 20
|
CMV-detektering (CMV-DNA-emi eller antigendetektion) i valfri kroppsvätska eller vävnadsprov
|
på dag 20
|
|
CMV-infektion enligt kriterier definierade av den europeiska EBMT-gruppen (Ljungman et al., 2017).
Tidsram: på dag 100
|
CMV-detektering (CMV-DNA-emi eller antigendetektion) i valfri kroppsvätska eller vävnadsprov
|
på dag 100
|
|
CMV-infektion enligt kriterier definierade av den europeiska EBMT-gruppen (Ljungman et al., 2017).
Tidsram: på dag 200 (månad 6)
|
CMV-detektering (CMV-DNA-emi eller antigendetektion) i valfri kroppsvätska eller vävnadsprov
|
på dag 200 (månad 6)
|
|
CMV-infektion enligt kriterier definierade av den europeiska EBMT-gruppen (Ljungman et al., 2017).
Tidsram: Månad 12
|
CMV-detektering (CMV-DNA-emi eller antigendetektion) i valfri kroppsvätska eller vävnadsprov
|
Månad 12
|
|
CMV-infektion enligt kriterier definierade av den europeiska EBMT-gruppen (Ljungman et al., 2017).
Tidsram: Månad 24
|
CMV-detektering (CMV-DNA-emi eller antigendetektion) i valfri kroppsvätska eller vävnadsprov
|
Månad 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: förebyggande behandling
Tidsram: på dag 200
|
% av patienterna som har fått förebyggande behandling
|
på dag 200
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: profylax
Tidsram: på dag 200
|
% av patienterna som fått profylax
|
på dag 200
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: botande behandling
Tidsram: på dag 200
|
% av patienterna som har fått botande behandling
|
på dag 200
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler
Tidsram: på dag 200
|
Kumulativ exponeringstid (antal dagar) för varje administrerat läkemedel
|
på dag 200
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: förebyggande behandling
Tidsram: vid månad 12
|
% av patienterna som har fått förebyggande behandling
|
vid månad 12
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: profylax
Tidsram: vid månad 12
|
% av patienterna som fått profylax
|
vid månad 12
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: botande behandling
Tidsram: vid månad 12
|
% av patienterna som har fått botande behandling
|
vid månad 12
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler
Tidsram: vid månad 12
|
Kumulativ exponeringstid (antal dagar) för varje administrerat läkemedel
|
vid månad 12
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: förebyggande behandling
Tidsram: vid månad 24
|
% av patienterna som har fått förebyggande behandling
|
vid månad 24
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: profylax
Tidsram: vid månad 24
|
% av patienterna som fått profylax
|
vid månad 24
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler: botande behandling
Tidsram: vid månad 24
|
% av patienterna som har fått botande behandling
|
vid månad 24
|
|
Användning av anti-CMV-molekyler
Tidsram: vid månad 24
|
Kumulativ exponeringstid (antal dagar) för varje administrerat läkemedel
|
vid månad 24
|
|
Förekomst av utebliven respons och resistens mot antivirala medel med riskfaktorer associerade (virologiska, farmakologiska, immunologiska). Kriterier nyligen publicerade av Chemaly et al. CID 2018 kommer att användas för att klassificera fall i
Tidsram: vid månad 12
|
Kriterier nyligen publicerade av Chemaly et al. CID 2018 kommer att användas för att klassificera fall i:
Resistens: närvaro av en resistensrelaterad mutation genom resistensgenotypning av UL97, UL54, UL56, UL89, UL27 gener, utförd eller validerad av Limoges Herpesvirus referenslaboratorium. I blod eller något annat prov. |
vid månad 12
|
|
Förekomst av utebliven respons och resistens mot antivirala medel med riskfaktorer associerade (virologiska, farmakologiska, immunologiska). Kriterier nyligen publicerade av Chemaly et al. CID 2018 kommer att användas för att klassificera fall i
Tidsram: vid månad 24
|
Kriterier nyligen publicerade av Chemaly et al. CID 2018 kommer att användas för att klassificera fall i:
Resistens: närvaro av en resistensrelaterad mutation genom resistensgenotypning av UL97, UL54, UL56, UL89, UL27 gener, utförd eller validerad av Limoges Herpesvirus referenslaboratorium. I blod eller något annat prov. |
vid månad 24
|
|
Biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: vid månad 12
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar bedömd genom avbrott i behandlingen
|
vid månad 12
|
|
Biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: vid månad 24
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar bedömd genom avbrott i behandlingen
|
vid månad 24
|
|
CMV-relaterad dödlighet
Tidsram: vid månad 12
|
Antal patienter som dog av CMV-relaterad sjukdom
|
vid månad 12
|
|
CMV-relaterad dödlighet
Tidsram: vid månad 24
|
Antal patienter som dog av CMV-relaterad sjukdom
|
vid månad 24
|
|
CMV-associerad sjuklighet: fördröj engraftment
Tidsram: vid månad 12
|
antal dagar mellan transplantation och transplantation
|
vid månad 12
|
|
CMV-associerad sjuklighet: GVHD
Tidsram: vid månad 12
|
Förekomst av GVHD
|
vid månad 12
|
|
CMV-associerad sjuklighet: CMV-infektion/sjukdom
Tidsram: vid månad 12
|
Förekomst av CMV-infektion/sjukdom (infektion eller sjukdom kommer att kombineras för att rapportera detta resultat). CMV-infektion: positivt diagnostiskt test (CMV-odling, antigendetektering eller CMV PCR), i någon kroppsvätska eller vävnad, i frånvaro av symtom. CMV-sjukdom: CMV-infektion associerad med ändorgansjukdom (kliniska tecken och orienterad virologisk diagnos). |
vid månad 12
|
|
CMV-associerad sjuklighet: fördröj engraftment
Tidsram: vid månad 24
|
antal dagar mellan transplantation och transplantation
|
vid månad 24
|
|
CMV-associerad sjuklighet: GVHD
Tidsram: vid månad 24
|
Förekomst av GVHD
|
vid månad 24
|
|
CMV-associerad sjuklighet: CMV-infektion/sjukdom
Tidsram: vid månad 24
|
Förekomst av CMV-infektion/sjukdom (infektion eller sjukdom kommer att kombineras för att rapportera detta resultat). CMV-infektion: positivt diagnostiskt test (CMV-odling, antigendetektering eller CMV PCR), i någon kroppsvätska eller vävnad, i frånvaro av symtom. CMV-sjukdom: CMV-infektion associerad med ändorgansjukdom (kliniska tecken och orienterad virologisk diagnos). |
vid månad 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pascal TURLURE, Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Chemaly RF, Chou S, Einsele H, Griffiths P, Avery R, Razonable RR, Mullane KM, Kotton C, Lundgren J, Komatsu TE, Lischka P, Josephson F, Douglas CM, Umeh O, Miller V, Ljungman P; Resistant Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1420-1426. doi: 10.1093/cid/ciy696.
- Billat PA, Ossman T, Saint-Marcoux F, Essig M, Rerolle JP, Kamar N, Rostaing L, Kaminski H, Fabre G, Otyepka M, Woillard JB, Marquet P, Trouillas P, Picard N. Multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4) controls ganciclovir intracellular accumulation and contributes to ganciclovir-induced neutropenia in renal transplant patients. Pharmacol Res. 2016 Sep;111:501-508. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.012. Epub 2016 Jul 9.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
- Robin C, Hemery F, Dindorf C, Thillard J, Cabanne L, Redjoul R, Beckerich F, Rodriguez C, Pautas C, Toma A, Maury S, Durand-Zaleski I, Cordonnier C. Economic burden of preemptive treatment of CMV infection after allogeneic stem cell transplantation: a retrospective study of 208 consecutive patients. BMC Infect Dis. 2017 Dec 5;17(1):747. doi: 10.1186/s12879-017-2854-2.
- Billat PA, Woillard JB, Essig M, Sauvage FL, Picard N, Alain S, Neely M, Marquet P, Saint-Marcoux F. Plasma and intracellular exposure to ganciclovir in adult renal transplant recipients: is there an association with haematological toxicity? J Antimicrob Chemother. 2016 Feb;71(2):484-9. doi: 10.1093/jac/dkv342. Epub 2015 Nov 3.
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 87RI18_0011 (NAViRe)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Cytomegalovirusinfektioner
-
University Hospital, LimogesAvslutad
-
ModernaTX, Inc.Aktiv, inte rekryterandeCytomegalovirusStorbritannien, Förenta staterna, Kanada
-
CMV Research FoundationInternational AIDS Vaccine InitiativeAvslutadCytomegalovirusFörenta staterna
-
University of Wisconsin, MadisonAvslutadCytomegalovirusFörenta staterna
-
University Hospital, LimogesAvslutad
-
Beckman Coulter, Inc.Avslutad
-
National Taiwan University HospitalOkändCytomegalovirus endotelitTaiwan
-
Hadassah Medical OrganizationAvslutadCytomegalovirus | BenmärgstransplantationIsrael
-
Mackay Memorial HospitalAvslutadCancer | CytomegalovirusTaiwan
-
University of Alabama at BirminghamEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekryteringInfektioner av moderns cytomegalovirus | Cytomegalovirus medföddFörenta staterna