Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monitoring van antiCMV-moleculen in het echte leven bij ontvangers van stamcellen (NAViRe)

8 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Limoges

Real-life observatorium van werkzaamheid en resistentie tegen anti-CMV-moleculen bij ontvangers van stamcellen

Cytomegalovirus (CMV) is een alomtegenwoordig herpesvirus dat een belangrijke oorzaak van morbiditeit vormt bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties (HSCT), meestal door reactivering van het virus van de ontvanger.

Indien onbehandeld, zal 40 tot 80% van de patiënten een CMV-infectie ontwikkelen, wat leidt tot CMV-ziekte bij 30 tot 35% van de patiënten en gepaard gaat met aanzienlijke morbimortaliteit. Interstitiële pneumonie is de meest ernstige en specifieke manifestatie, hoewel CMV-replicatie op zichzelf ook indirecte effecten heeft, zoals het uitlokken van graft-versus-hostziekte en toenemende immunosuppressie. De huidige last van CMV-infectie verhoogt met 25 tot 30% de kosten van het transplantaat in Frankrijk. Dit omvat ook de last voor refractaire infecties, die tot 13% van de ontvangers met CMV-infectie vertegenwoordigen, inclusief 3% van de gevallen met virologische resistentie in Frankrijk (gegevens van de referentiecentrum-cohorten).

Preventieve behandeling met ganciclovir of valganciclovir, geleid door follow-up van de CMV-virale belasting, zorgde voor een significante vermindering van de CMV-ziekte tot 2-6%, maar kon de indirecte effecten van CMV niet voorkomen. Bovendien kan hematotoxiciteit de hematologische reconstitutie na transplantatie in gevaar brengen, waardoor het gebruik ervan als profylaxe in Frankrijk wordt voorkomen. Foscarnet, intraveneus toegediend en nefrotoxisch, blijft minder gebruikt. Er is dus een hoge verwachting van minder toxische moleculen voor profylaxe. De recente ontwikkeling van letermovir voor de profylaxe van CMV-infectie bij hoogrisicopatiënten zal de zorg en follow-up van de patiënt veranderen. Dit nieuwe molecuul gericht op CMV-terminasen (ontwikkeld door Merck) werd onlangs in Frankrijk op de markt gebracht (januari 2020). De analyse van de letermovir fase III-studie en verdere publicaties tonen echter aan dat het risico op het ontstaan ​​van resistentie laag is, maar kan optreden in geval van doorbraak en daarom is post-AMM-monitoring vereist.

Een "real-life" evaluatie van deze nieuwe moleculen in termen van werkzaamheid, opkomst van resistentie, tolerantie en morbimortaliteit gerelateerd aan CMV-infectie, is nuttig om aanbevelingen te doen over beheersstrategieën, in het bijzonder voor de meest risicovolle patiënten, d.w.z. CMV-seropositieve ontvangers. Hiertoe heeft het Nationaal Referentiecentrum in samenwerking met de Franse Vereniging voor mergtransplantatie en celtherapie (SFGMTC) een cohort opgezet voor de bewaking van getransplanteerde patiënten, die bij preventie of behandeling oude en nieuwe moleculen krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cytomegalovirus (CMV) is een alomtegenwoordig herpesvirus dat een belangrijke oorzaak van morbiditeit vormt bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties (HSCT), meestal door reactivering van het virus van de ontvanger.

Indien onbehandeld, zal 40 tot 80% van de patiënten een CMV-infectie ontwikkelen, wat leidt tot CMV-ziekte bij 30 tot 35% van de patiënten en gepaard gaat met aanzienlijke morbimortaliteit. Interstitiële pneumonie is de meest ernstige en specifieke manifestatie, hoewel CMV-replicatie op zichzelf ook indirecte effecten heeft, zoals het uitlokken van graft-versus-hostziekte en toenemende immunosuppressie. De huidige last van CMV-infectie verhoogt met 25 tot 30% de kosten van het transplantaat in Frankrijk. Dit omvat ook de last voor refractaire infecties, die tot 13% van de ontvangers met CMV-infectie vertegenwoordigen, inclusief 3% van de gevallen met virologische resistentie in Frankrijk (gegevens van de referentiecentrum-cohorten).

Preventieve behandeling met ganciclovir of valganciclovir, geleid door follow-up van de CMV-virale belasting, zorgde voor een significante vermindering van de CMV-ziekte tot 2-6%, maar kon de indirecte effecten van CMV niet voorkomen. Bovendien kan hematotoxiciteit de hematologische reconstitutie na transplantatie in gevaar brengen, waardoor het gebruik ervan als profylaxe in Frankrijk wordt voorkomen. Foscarnet, intraveneus toegediend en nefrotoxisch, blijft minder gebruikt. Er is dus een hoge verwachting van minder toxische moleculen voor profylaxe. De recente ontwikkeling van letermovir voor de profylaxe van CMV-infectie bij hoogrisicopatiënten zal de zorg en follow-up van de patiënt veranderen. Dit nieuwe molecuul gericht op CMV-terminasen (ontwikkeld door Merck) werd onlangs in Frankrijk op de markt gebracht (januari 2020). De analyse van de letermovir fase III-studie en verdere publicaties tonen echter aan dat het risico op het ontstaan ​​van resistentie laag is, maar kan optreden in geval van doorbraak en daarom is post-AMM-monitoring vereist.

Een "real-life" evaluatie van deze nieuwe moleculen in termen van werkzaamheid, opkomst van resistentie, tolerantie en morbimortaliteit gerelateerd aan CMV-infectie, is nuttig om aanbevelingen te doen over beheersstrategieën, in het bijzonder voor de meest risicovolle patiënten, d.w.z. CMV-seropositieve ontvangers. Hiertoe heeft het Nationaal Referentiecentrum in samenwerking met de Franse Vereniging voor mergtransplantatie en celtherapie (SFGMTC) een cohort opgezet voor de bewaking van getransplanteerde patiënten, die bij preventie of behandeling oude en nieuwe moleculen krijgen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

400

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • CHU
      • Angers, Frankrijk
        • CHU
      • Besançon, Frankrijk
        • CHU
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU
      • Caen, Frankrijk
        • CHU
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • CHU
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHU
      • Lyon, Frankrijk
        • HCL
      • Montpellier, Frankrijk
        • CHU
      • Nancy, Frankrijk
        • CHU
      • Paris, Frankrijk
        • APHP
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU
      • Rouen, Frankrijk
        • CHU
      • Saint-Etienne, Frankrijk
        • CHU
      • Strasbourg, Frankrijk
        • CHU
    • Limoges
      • Limoges, Limoges, Frankrijk, 87045
        • CHU de Limoges

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Kandidaat (volwassene) voor een allograft van hematopoëtische stamcellen waarvoor een beslissing tot transplantatie is genomen en bereid is deel te nemen aan het cohort.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Kandidaat (volwassene) voor een allograft van hematopoëtische stamcellen waarvoor een beslissing tot transplantatie is genomen en bereid is deel te nemen aan het cohort.

Uitsluitingscriteria :

  • CMV-seronegatieve patiënt die een negatief CMV-donortransplantaat ontvangt;
  • Patiënt heeft de toestemming ondertekend maar is niet geënt;
  • Patiënt opgenomen in een klinisch onderzoek naar een anti-CMV-molecuul;
  • Niet-verzekerde sociale patiënt ;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Multicentrisch NAViRe-cohort met biocollectie
Het Nationaal Referentiecentrum (CNR) voor cytomegalovirus heeft samen met de Franse Vereniging voor Medullaire Transplantatie en Celtherapie (SFGM-TC) een surveillancecohort opgezet van getransplanteerde patiënten (NAViRe-cohort) die als preventie of behandeling Anti-Cytomegalovirus (Anti- CMV)-moleculen, "nieuw of minder recent", waardoor de ontwikkeling mogelijk wordt van een nieuw observatorium dat in het echte leven de mogelijkheden van deze geneesmiddelen evalueert in termen van werkzaamheid, opkomst van resistentie, tolerantie en morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met CMV-infectie. Dit werk is nuttig om aanbevelingen voor beheersstrategieën voor te stellen, in het bijzonder voor de meest risicovolle patiënten, d.w.z. CMV-seropositieve ontvangers en maakt de opkomst mogelijk van een real-life observatorium van werkzaamheid en resistentie tegen anti-CMV-moleculen in stamcelontvangers.
Ander: Real-life observatorium van werkzaamheid en resistentie tegen anti-CMV-moleculen bij ontvangers van stamcellen
Ondertekening van toestemming op het moment van de pre-transplantatie consultatie (1 maand voor transplantatie). Inclusie van patiënten tijdens conditionering (rond D-8 van transplantatie). Monsters gerelateerd aan het cohort: één bloedmonster van de donor (alleen familiale donoren) voor analyse van genetische SNP's. 5 stalen: D-8, D20, D100, D200 (+/-10 dagen), 1 jaar : 1 tube van 7ml volbloed op EDTA: Biobanking van volbloed voor genetische SNPs-analyse (D-8) van specifieke transporters voor GCV, en van plasma voor TTV viral load te allen tijde. Bij routinematige zorg: monsters genomen in het geval van een therapeutische ontsnapping (2 x 7 ml EDTA-buisjes, voor resistentiegenotype en ganciclovir-dosering, 3 x 1 ml voor Quantiferon CMV, volgens CNR Herpesvirus-aanbevelingen. 1 x Paxgene-buisje (2,5 ml ) voor daaropvolgende CMV-genomische en transcriptomische onderzoeken. Celbehoud plasma en volbloed voor biocollectie (2 tubes EDTA de 7ml). Monsters die zijn opgeslagen door de virologielaboratoria van de centra worden periodiek voor analyse naar de CNR gestuurd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CMV-infectie volgens criteria gedefinieerd door de Europese EBMT-groep (Ljungman et al., 2017).
Tijdsspanne: tussen Dag-30 en Dag -8
CMV-detectie (CMV-DNA-emie of antigeendetectie) in elk lichaamsvloeistof- of weefselmonster
tussen Dag-30 en Dag -8
CMV-infectie volgens criteria gedefinieerd door de Europese EBMT-groep (Ljungman et al., 2017).
Tijdsspanne: tussen dag 8 en dag 0
CMV-detectie (CMV-DNA-emie of antigeendetectie) in elk lichaamsvloeistof- of weefselmonster
tussen dag 8 en dag 0
CMV-infectie volgens criteria gedefinieerd door de Europese EBMT-groep (Ljungman et al., 2017).
Tijdsspanne: op dag 20
CMV-detectie (CMV-DNA-emie of antigeendetectie) in elk lichaamsvloeistof- of weefselmonster
op dag 20
CMV-infectie volgens criteria gedefinieerd door de Europese EBMT-groep (Ljungman et al., 2017).
Tijdsspanne: op Dag100
CMV-detectie (CMV-DNA-emie of antigeendetectie) in elk lichaamsvloeistof- of weefselmonster
op Dag100
CMV-infectie volgens criteria gedefinieerd door de Europese EBMT-groep (Ljungman et al., 2017).
Tijdsspanne: op dag 200 (maand 6)
CMV-detectie (CMV-DNA-emie of antigeendetectie) in elk lichaamsvloeistof- of weefselmonster
op dag 200 (maand 6)
CMV-infectie volgens criteria gedefinieerd door de Europese EBMT-groep (Ljungman et al., 2017).
Tijdsspanne: Maand12
CMV-detectie (CMV-DNA-emie of antigeendetectie) in elk lichaamsvloeistof- of weefselmonster
Maand12
CMV-infectie volgens criteria gedefinieerd door de Europese EBMT-groep (Ljungman et al., 2017).
Tijdsspanne: Maand24
CMV-detectie (CMV-DNA-emie of antigeendetectie) in elk lichaamsvloeistof- of weefselmonster
Maand24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebruik van anti-CMV-moleculen: preventieve behandeling
Tijdsspanne: op Dag200
% van de patiënten die een preventieve behandeling hebben gekregen
op Dag200
Gebruik van anti-CMV-moleculen: profylaxe
Tijdsspanne: op Dag200
% patiënten dat profylaxe heeft gekregen
op Dag200
Gebruik van anti-CMV-moleculen: curatieve behandeling
Tijdsspanne: op Dag200
% patiënten dat een curatieve behandeling heeft ondergaan
op Dag200
Gebruik van anti-CMV-moleculen
Tijdsspanne: op Dag200
Cumulatieve blootstellingsduur (aantal dagen) voor elk toegediend geneesmiddel
op Dag200
Gebruik van anti-CMV-moleculen: preventieve behandeling
Tijdsspanne: op maand12
% van de patiënten die een preventieve behandeling hebben gekregen
op maand12
Gebruik van anti-CMV-moleculen: profylaxe
Tijdsspanne: op maand12
% patiënten dat profylaxe heeft gekregen
op maand12
Gebruik van anti-CMV-moleculen: curatieve behandeling
Tijdsspanne: op maand12
% patiënten dat een curatieve behandeling heeft ondergaan
op maand12
Gebruik van anti-CMV-moleculen
Tijdsspanne: op maand12
Cumulatieve blootstellingsduur (aantal dagen) voor elk toegediend geneesmiddel
op maand12
Gebruik van anti-CMV-moleculen: preventieve behandeling
Tijdsspanne: op maand24
% van de patiënten die een preventieve behandeling hebben gekregen
op maand24
Gebruik van anti-CMV-moleculen: profylaxe
Tijdsspanne: op maand24
% patiënten dat profylaxe heeft gekregen
op maand24
Gebruik van anti-CMV-moleculen: curatieve behandeling
Tijdsspanne: op maand24
% patiënten dat een curatieve behandeling heeft ondergaan
op maand24
Gebruik van anti-CMV-moleculen
Tijdsspanne: op maand24
Cumulatieve blootstellingsduur (aantal dagen) voor elk toegediend geneesmiddel
op maand24
Incidentie van de non-respons en resistentie tegen antivirale middelen met geassocieerde risicofactoren (virologisch, farmacologisch, immunologisch). Criteria die onlangs zijn gepubliceerd door Chemaly et al. CID 2018 wordt gebruikt om zaken in te classificeren
Tijdsspanne: op maand12

Criteria die onlangs zijn gepubliceerd door Chemaly et al. CID 2018 zal worden gebruikt om zaken te classificeren in:

  • Refractaire CMV-infectie CMV-viremie die toeneemt na ten minste 2 weken correct gedoseerde antivirale therapie.
  • Vermoedelijke refractaire CMV-infectie: aanhoudende virale belasting na ten minste 2 weken correct gedoseerde antivirale therapie.
  • Refractaire CMV-eindorgaanziekte: verslechtering van tekenen en symptomen of progressie tot eindorgaanziekte na ten minste 2 weken correct gedoseerde antivirale therapie.
  • Waarschijnlijk refractaire CMV-eindorgaanziekte: gebrek aan verbetering van tekenen en symptomen na ten minste 2 weken correct gedoseerde antivirale middelen.
  • Resistentie tegen antivirale geneesmiddelen: virale genetische verandering die de gevoeligheid voor een of meer antivirale geneesmiddelen vermindert.

Resistentie : aanwezigheid van een resistentiegerelateerde mutatie door resistentiegenotypering van UL97-, UL54-, UL56-, UL89-, UL27-genen, uitgevoerd of gevalideerd door het referentielaboratorium Limoges Herpesvirussen. In bloed of een ander monster.
op maand12
Incidentie van de non-respons en resistentie tegen antivirale middelen met geassocieerde risicofactoren (virologisch, farmacologisch, immunologisch). Criteria die onlangs zijn gepubliceerd door Chemaly et al. CID 2018 wordt gebruikt om zaken in te classificeren
Tijdsspanne: op maand24

Criteria die onlangs zijn gepubliceerd door Chemaly et al. CID 2018 zal worden gebruikt om zaken te classificeren in:

  • Refractaire CMV-infectie CMV-viremie die toeneemt na ten minste 2 weken correct gedoseerde antivirale therapie.
  • Vermoedelijke refractaire CMV-infectie: aanhoudende virale belasting na ten minste 2 weken correct gedoseerde antivirale therapie.
  • Refractaire CMV-eindorgaanziekte: verslechtering van tekenen en symptomen of progressie tot eindorgaanziekte na ten minste 2 weken correct gedoseerde antivirale therapie.
  • Waarschijnlijk refractaire CMV-eindorgaanziekte: gebrek aan verbetering van tekenen en symptomen na ten minste 2 weken correct gedoseerde antivirale middelen.
  • Resistentie tegen antivirale geneesmiddelen: virale genetische verandering die de gevoeligheid voor een of meer antivirale geneesmiddelen vermindert.

Resistentie : aanwezigheid van een resistentiegerelateerde mutatie door resistentiegenotypering van UL97-, UL54-, UL56-, UL89-, UL27-genen, uitgevoerd of gevalideerd door het referentielaboratorium Limoges Herpesvirussen. In bloed of een ander monster.
op maand24
Bijwerkingen die leiden tot onderbreking van de behandeling
Tijdsspanne: op maand12
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld door onderbreking van de behandeling
op maand12
Bijwerkingen die leiden tot onderbreking van de behandeling
Tijdsspanne: op maand24
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld door onderbreking van de behandeling
op maand24
CMV-gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: op maand12
Aantal patiënten dat is overleden aan een CMV-gerelateerde ziekte
op maand12
CMV-gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: op maand24
Aantal patiënten dat is overleden aan een CMV-gerelateerde ziekte
op maand24
CMV-geassocieerde morbiditeit: vertraagde innesteling
Tijdsspanne: op maand12
aantal dagen tussen transplantatie en transplantatie
op maand12
CMV-geassocieerde morbiditeit: GVHD
Tijdsspanne: op maand12
Incidentie van GVHD
op maand12
CMV-geassocieerde morbiditeit: CMV-infectie/ziekte
Tijdsspanne: op maand12

Incidentie van CMV-infectie/ziekte (infectie of ziekte wordt gecombineerd om deze uitkomst te rapporteren).

CMV-infectie : positieve diagnostische test (CMV-kweek, antigeendetectie of CMV-PCR), in elk lichaamsvocht of weefsel, bij afwezigheid van symptomen.

CMV-ziekte: CMV-infectie geassocieerd met eindorgaanziekte (klinische symptomen en georiënteerde virologische diagnose).
op maand12
CMV-geassocieerde morbiditeit: vertraagde innesteling
Tijdsspanne: op maand24
aantal dagen tussen transplantatie en transplantatie
op maand24
CMV-geassocieerde morbiditeit: GVHD
Tijdsspanne: op maand24
Incidentie van GVHD
op maand24
CMV-geassocieerde morbiditeit: CMV-infectie/ziekte
Tijdsspanne: op maand24

Incidentie van CMV-infectie/ziekte (infectie of ziekte wordt gecombineerd om deze uitkomst te rapporteren).

CMV-infectie : positieve diagnostische test (CMV-kweek, antigeendetectie of CMV-PCR), in elk lichaamsvocht of weefsel, bij afwezigheid van symptomen.

CMV-ziekte: CMV-infectie geassocieerd met eindorgaanziekte (klinische symptomen en georiënteerde virologische diagnose).
op maand24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pascal TURLURE, Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 september 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 87RI18_0011 (NAViRe)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren