Реальная обсерватория эффективности и устойчивости к молекулам анти-ЦМВ у реципиентов стволовых клеток при Цитомегаловирусные инфекции и Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и Противовирусные препараты - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Другой: Реальная обсерватория эффективности и устойчивости к молекулам анти-ЦМВ у реципиентов стволовых клеток

Подробное описание

Цитомегаловирус (ЦМВ) представляет собой вездесущий герпесвирус, который представляет собой основную причину заболеваемости у реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), в основном из-за реактивации вируса реципиента.

Если не лечить, у 40-80% пациентов разовьется ЦМВ-инфекция, приводящая к ЦМВ-заболеванию у 30-35% пациентов и связанная со значительной летальностью. Интерстициальная пневмония является наиболее тяжелым и специфическим проявлением, хотя репликация ЦМВ сама по себе также имеет косвенные эффекты, такие как запуск реакции «трансплантат против хозяина» и усиление иммуносупрессии. Текущее бремя ЦМВ-инфекции увеличивает на 25-30% стоимость трансплантата во Франции. Это также включает бремя рефрактерных инфекций, которые составляют до 13% реципиентов с ЦМВ-инфекцией, включая 3% случаев с вирусологической устойчивостью во Франции (данные из когорт Справочного центра).

Превентивное лечение ганцикловиром или валганцикловиром под контролем вирусной нагрузки ЦМВ позволило значительно снизить заболеваемость ЦМВ до 2-6%, но не предотвратило косвенные эффекты ЦМВ. Кроме того, гематотоксичность может поставить под угрозу восстановление крови после трансплантации, что препятствует его использованию в качестве профилактики во Франции. Фоскарнет, вводимый внутривенно и нефротоксичный, по-прежнему используется реже. Таким образом, существуют большие ожидания от менее токсичных молекул для профилактики. Разработка летермовира, недавно доступного для профилактики ЦМВ-инфекции у пациентов с высоким риском, изменит уход за пациентами и последующее наблюдение. Эта новая молекула, нацеленная на терминазы ЦМВ (разработанная компанией Merck), недавно поступила в продажу во Франции (январь 2020 г.). Тем не менее, анализ исследования летермовира фазы III и последующие публикации показывают, что риск возникновения резистентности низок, но может возникнуть в случае прорыва и, следовательно, необходим пост-АММ-мониторинг.

«Реальная» оценка этих новых молекул с точки зрения эффективности, возникновения резистентности, толерантности и смертности, связанной с ЦМВ-инфекцией, полезна для предложения рекомендаций по стратегиям ведения, в частности, для пациентов с наибольшим риском, т.е. ЦМВ-серопозитивные реципиенты. С этой целью Национальный справочный центр в сотрудничестве с Французским обществом трансплантации костного мозга и клеточной терапии (SFGMTC) организовал когорту наблюдения за аллотрансплантированными пациентами, получающими в целях профилактики или лечения старые и новые молекулы.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

400

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Amiens, Франция
    - CHU
  - Angers, Франция
    - CHU
  - Besançon, Франция
    - CHU
  - Bordeaux, Франция
    - CHU
  - Caen, Франция
    - CHU
  - Clermont-Ferrand, Франция
    - CHU
  - Grenoble, Франция
    - CHU
  - Lyon, Франция
    - HCL
  - Montpellier, Франция
    - CHU
  - Nancy, Франция
    - CHU
  - Paris, Франция
    - APHP
  - Poitiers, Франция
    - CHU
  - Rouen, Франция
    - CHU
  - Saint-Etienne, Франция
    - CHU
  - Strasbourg, Франция
    - CHU
- Limoges
  - Limoges, Limoges, Франция, 87045
    - CHU de Limoges

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Кандидат (взрослый) на аллотрансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, для которого принято решение о трансплантации и который готов участвовать в когорте.

Описание

Критерии включения :

• Кандидат (взрослый) на аллотрансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, для которого принято решение о трансплантации и который желает участвовать в когорте.

Критерий исключения :

ЦМВ-серонегативному пациенту, получающему ЦМВ-отрицательный донорский трансплантат;
Пациент, подписавший согласие, но не привитый;
Пациент включен в клиническое исследование молекулы анти-ЦМВ;
Незастрахованный социальный пациент;

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

1

Когорты и вмешательства

Группа / когорта	Вмешательство/лечение
Многоцентровая когорта NAViRe с биоколлекцией Национальный справочный центр (CNR) по цитомегаловирусу совместно с Французским обществом медуллярной трансплантации и клеточной терапии (SFGM-TC) создал группу наблюдения за аллотрансплантированными пациентами (когорта NAViRe), получающими в качестве профилактики или лечения антицитомегаловирусную (анти- молекулы ЦМВ), «новые или менее свежие», что позволяет создать новую обсерваторию, оценивающую в реальной жизни потенциал этих препаратов с точки зрения эффективности, возникновения резистентности, толерантности и заболеваемости и смертности, связанных с ЦМВ-инфекцией. Эта работа полезно предложить рекомендации по стратегиям ведения, в частности, для пациентов с наибольшим риском, т.е. CMV-серопозитивных реципиентов и позволяет создать реальную обсерваторию эффективности и устойчивости к молекулам анти-ЦМВ у реципиентов стволовых клеток.	Другой: Реальная обсерватория эффективности и устойчивости к молекулам анти-ЦМВ у реципиентов стволовых клеток Подписание согласия во время предтрансплантационной консультации (за 1 месяц до прививки). Включение пациентов во время кондиционирования (около D-8 трансплантации). Образцы, относящиеся к когорте: один образец крови от донора (только семейные доноры) для генетического анализа SNP. 5 образцов: D-8, D20, D100, D200 (+/-10 дней), 1 год: 1 пробирка 7 мл цельной крови на ЭДТА: Биобанкирование цельной крови для генетического анализа SNP (D-8) специфических транспортеров для GCV и плазмы на вирусную нагрузку TTV в любое время. При обычном уходе: образцы, взятые в случае терапевтического побега (2 х 7 мл пробирок с ЭДТА, для определения генотипа резистентности и дозы ганцикловира, 3 х 1 мл для квантиферона ЦМВ, в соответствии с рекомендациями CNR Herpesvirus. 1 х пробирка Paxgene (2,5 мл) ) для последующих геномных и транскриптомных исследований ЦМВ. Плазма для сохранения клеток и цельная кровь для биосбора (2 пробирки с ЭДТА по 7 мл). Образцы, хранящиеся в вирусологических лабораториях центров, периодически отправляются в CNR для анализа.

Группа / когорта

Вмешательство/лечение

Многоцентровая когорта NAViRe с биоколлекцией

Национальный справочный центр (CNR) по цитомегаловирусу совместно с Французским обществом медуллярной трансплантации и клеточной терапии (SFGM-TC) создал группу наблюдения за аллотрансплантированными пациентами (когорта NAViRe), получающими в качестве профилактики или лечения антицитомегаловирусную (анти- молекулы ЦМВ), «новые или менее свежие», что позволяет создать новую обсерваторию, оценивающую в реальной жизни потенциал этих препаратов с точки зрения эффективности, возникновения резистентности, толерантности и заболеваемости и смертности, связанных с ЦМВ-инфекцией. Эта работа полезно предложить рекомендации по стратегиям ведения, в частности, для пациентов с наибольшим риском, т.е. CMV-серопозитивных реципиентов и позволяет создать реальную обсерваторию эффективности и устойчивости к молекулам анти-ЦМВ у реципиентов стволовых клеток.

Другой: Реальная обсерватория эффективности и устойчивости к молекулам анти-ЦМВ у реципиентов стволовых клеток

Подписание согласия во время предтрансплантационной консультации (за 1 месяц до прививки). Включение пациентов во время кондиционирования (около D-8 трансплантации). Образцы, относящиеся к когорте: один образец крови от донора (только семейные доноры) для генетического анализа SNP. 5 образцов: D-8, D20, D100, D200 (+/-10 дней), 1 год: 1 пробирка 7 мл цельной крови на ЭДТА: Биобанкирование цельной крови для генетического анализа SNP (D-8) специфических транспортеров для GCV и плазмы на вирусную нагрузку TTV в любое время. При обычном уходе: образцы, взятые в случае терапевтического побега (2 х 7 мл пробирок с ЭДТА, для определения генотипа резистентности и дозы ганцикловира, 3 х 1 мл для квантиферона ЦМВ, в соответствии с рекомендациями CNR Herpesvirus. 1 х пробирка Paxgene (2,5 мл) ) для последующих геномных и транскриптомных исследований ЦМВ. Плазма для сохранения клеток и цельная кровь для биосбора (2 пробирки с ЭДТА по 7 мл). Образцы, хранящиеся в вирусологических лабораториях центров, периодически отправляются в CNR для анализа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
ЦМВ-инфекция в соответствии с критериями, установленными Европейской группой EBMT (Ljungman et al., 2017). Временное ограничение: между Днем-30 и Днем -8	Обнаружение ЦМВ (ЦМВ ДНКемия или обнаружение антигена) в любом образце жидкости или ткани организма	между Днем-30 и Днем -8
ЦМВ-инфекция в соответствии с критериями, установленными Европейской группой EBMT (Ljungman et al., 2017). Временное ограничение: между Днем-8 и Днем 0	Обнаружение ЦМВ (ЦМВ ДНКемия или обнаружение антигена) в любом образце жидкости или ткани организма	между Днем-8 и Днем 0
ЦМВ-инфекция в соответствии с критериями, установленными Европейской группой EBMT (Ljungman et al., 2017). Временное ограничение: в день 20	Обнаружение ЦМВ (ЦМВ ДНКемия или обнаружение антигена) в любом образце жидкости или ткани организма	в день 20
ЦМВ-инфекция в соответствии с критериями, установленными Европейской группой EBMT (Ljungman et al., 2017). Временное ограничение: в день 100	Обнаружение ЦМВ (ЦМВ ДНКемия или обнаружение антигена) в любом образце жидкости или ткани организма	в день 100
ЦМВ-инфекция в соответствии с критериями, установленными Европейской группой EBMT (Ljungman et al., 2017). Временное ограничение: на 200-й день (6-й месяц)	Обнаружение ЦМВ (ЦМВ ДНКемия или обнаружение антигена) в любом образце жидкости или ткани организма	на 200-й день (6-й месяц)
ЦМВ-инфекция в соответствии с критериями, установленными Европейской группой EBMT (Ljungman et al., 2017). Временное ограничение: Месяц12	Обнаружение ЦМВ (ЦМВ ДНКемия или обнаружение антигена) в любом образце жидкости или ткани организма	Месяц12
ЦМВ-инфекция в соответствии с критериями, установленными Европейской группой EBMT (Ljungman et al., 2017). Временное ограничение: Месяц24	Обнаружение ЦМВ (ЦМВ ДНКемия или обнаружение антигена) в любом образце жидкости или ткани организма	Месяц24

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Использование молекул анти-ЦМВ: упреждающее лечение Временное ограничение: в День 200	% пациентов, получивших превентивное лечение	в День 200
Использование молекул анти-ЦМВ: профилактика Временное ограничение: в День 200	% пациентов, получивших профилактику	в День 200
Использование молекул анти-ЦМВ: лечебное лечение Временное ограничение: в День 200	% пациентов, получивших радикальное лечение	в День 200
Использование молекул анти-ЦМВ Временное ограничение: в День 200	Совокупная продолжительность воздействия (количество дней) для каждого введенного препарата	в День 200
Использование молекул анти-ЦМВ: упреждающее лечение Временное ограничение: в Месяц12	% пациентов, получивших превентивное лечение	в Месяц12
Использование молекул анти-ЦМВ: профилактика Временное ограничение: в Месяц12	% пациентов, получивших профилактику	в Месяц12
Использование молекул анти-ЦМВ: лечебное лечение Временное ограничение: в Месяц12	% пациентов, получивших радикальное лечение	в Месяц12
Использование молекул анти-ЦМВ Временное ограничение: в Месяц12	Совокупная продолжительность воздействия (количество дней) для каждого введенного препарата	в Месяц12
Использование молекул анти-ЦМВ: упреждающее лечение Временное ограничение: в Месяц24	% пациентов, получивших превентивное лечение	в Месяц24
Использование молекул анти-ЦМВ: профилактика Временное ограничение: в Месяц24	% пациентов, получивших профилактику	в Месяц24
Использование молекул анти-ЦМВ: лечебное лечение Временное ограничение: в Месяц24	% пациентов, получивших радикальное лечение	в Месяц24
Использование молекул анти-ЦМВ Временное ограничение: в Месяц24	Совокупная продолжительность воздействия (количество дней) для каждого введенного препарата	в Месяц24
Частота отсутствия ответа и резистентности к противовирусным препаратам с сопутствующими факторами риска (вирусологическими, фармакологическими, иммунологическими). Критерии, недавно опубликованные Chemaly et al. CID 2018 будет использоваться для классификации дел в Временное ограничение: в Месяц12	Критерии, недавно опубликованные Chemaly et al. CID 2018 будет использоваться для классификации случаев в: Рефрактерная ЦМВ-инфекция Виремия ЦМВ, которая нарастает по крайней мере после 2 недель адекватной дозированной противовирусной терапии. Вероятная рефрактерная ЦМВ-инфекция: постоянная вирусная нагрузка по крайней мере после 2 недель противовирусной терапии с соответствующей дозировкой. Рефрактерная ЦМВ-болезнь органов-мишеней: ухудшение признаков и симптомов или прогрессирование болезни органов-мишеней по крайней мере после 2 недель адекватно дозированной противовирусной терапии. Вероятная рефрактерная ЦМВ-болезнь органов-мишеней: отсутствие улучшения признаков и симптомов по крайней мере после 2 недель приема соответствующих доз противовирусных препаратов. Устойчивость к противовирусным препаратам: генетическое изменение вируса, снижающее восприимчивость к одному или нескольким противовирусным препаратам. Устойчивость: наличие мутации, связанной с устойчивостью, путем генотипирования устойчивости генов UL97, UL54, UL56, UL89, UL27, проведенного или подтвержденного справочной лабораторией по герпесвирусам Лиможа. В крови или любом другом образце.	в Месяц12
Частота отсутствия ответа и резистентности к противовирусным препаратам с сопутствующими факторами риска (вирусологическими, фармакологическими, иммунологическими). Критерии, недавно опубликованные Chemaly et al. CID 2018 будет использоваться для классификации дел в Временное ограничение: в Месяц24	Критерии, недавно опубликованные Chemaly et al. CID 2018 будет использоваться для классификации случаев в: Рефрактерная ЦМВ-инфекция Виремия ЦМВ, которая нарастает по крайней мере после 2 недель адекватной дозированной противовирусной терапии. Вероятная рефрактерная ЦМВ-инфекция: постоянная вирусная нагрузка по крайней мере после 2 недель противовирусной терапии с соответствующей дозировкой. Рефрактерная ЦМВ-болезнь органов-мишеней: ухудшение признаков и симптомов или прогрессирование болезни органов-мишеней по крайней мере после 2 недель адекватно дозированной противовирусной терапии. Вероятная рефрактерная ЦМВ-болезнь органов-мишеней: отсутствие улучшения признаков и симптомов по крайней мере после 2 недель приема соответствующих доз противовирусных препаратов. Устойчивость к противовирусным препаратам: генетическое изменение вируса, снижающее восприимчивость к одному или нескольким противовирусным препаратам. Устойчивость: наличие мутации, связанной с устойчивостью, путем генотипирования устойчивости генов UL97, UL54, UL56, UL89, UL27, проведенного или подтвержденного справочной лабораторией по вирусам герпеса Лиможа. В крови или любом другом образце.	в Месяц24
Побочные эффекты, приводящие к прерыванию лечения Временное ограничение: в Месяц12	Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, по оценке перерыва в лечении	в Месяц12
Побочные эффекты, приводящие к прерыванию лечения Временное ограничение: в Месяц24	Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, по оценке перерыва в лечении	в Месяц24
Смертность, связанная с ЦМВ Временное ограничение: в Месяц12	Количество пациентов, умерших от ЦМВ-обусловленного заболевания	в Месяц12
Смертность, связанная с ЦМВ Временное ограничение: в Месяц24	Количество пациентов, умерших от ЦМВ-обусловленного заболевания	в Месяц24
Заболеваемость, связанная с ЦМВ: задержка приживления Временное ограничение: в Месяц12	количество дней между трансплантатом и приживлением	в Месяц12
Заболеваемость, связанная с ЦМВ: РТПХ Временное ограничение: в Месяц12	Заболеваемость РТПХ	в Месяц12
ЦМВ-ассоциированная заболеваемость: ЦМВ-инфекция/заболевание Временное ограничение: в Месяц12	Заболеваемость ЦМВ-инфекцией/заболеванием (инфекция или заболевание будут объединены для отчета об этом исходе). ЦМВ-инфекция: положительный диагностический тест (культура ЦМВ, обнаружение антигена или ПЦР ЦМВ) в любой жидкости или ткани организма при отсутствии симптомов. ЦМВ-инфекция: ЦМВ-инфекция, связанная с поражением органов-мишеней (клинические признаки и ориентированный вирусологический диагноз).	в Месяц12
Заболеваемость, связанная с ЦМВ: задержка приживления Временное ограничение: в Месяц24	количество дней между трансплантатом и приживлением	в Месяц24
Заболеваемость, связанная с ЦМВ: РТПХ Временное ограничение: в Месяц24	Заболеваемость РТПХ	в Месяц24
ЦМВ-ассоциированная заболеваемость: ЦМВ-инфекция/заболевание Временное ограничение: в Месяц24	Заболеваемость ЦМВ-инфекцией/заболеванием (инфекция или заболевание будут объединены для отчета об этом исходе). ЦМВ-инфекция: положительный диагностический тест (культура ЦМВ, обнаружение антигена или ПЦР ЦМВ) в любой жидкости или ткани организма при отсутствии симптомов. ЦМВ-инфекция: ЦМВ-инфекция, связанная с поражением органов-мишеней (клинические признаки и ориентированный вирусологический диагноз).	в Месяц24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Limoges

Следователи

Главный следователь: Pascal TURLURE, Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

87RI18_0011 (NAViRe)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Мониторинг молекул анти-ЦМВ в реальной жизни у реципиентов стволовых клеток (NAViRe)