グラム陽性球菌心内膜炎患者における高圧酸素治療 (ENDOHOT)
グラム陽性球菌心内膜炎患者における高圧酸素治療」
感染性心内膜炎 (IE) は、心内膜上の任意の場所の感染として定義され、ほとんどの場合心臓弁に局在します。 これは発生率が増加している感染症であり、デンマークでは毎年6〜700人の新規感染者が発生しています。 患者の約 45% は、感染した心臓弁を人工弁に置き換える心臓手術を受けなければなりません。
最近、バイオフィルム環境内での活性レベルが低い嫌気性細菌代謝が抗菌剤耐性の発症に関与している可能性があるため、損傷を受けた組織の高圧再酸素化の影響に関して、バイオフィルム感染の形成が注目されています。 多形核白血球 (PMN) は、細菌によって活性化されるため、酸素から ROS への変換と、誘導性一酸化窒素 (iNOS) による反応性窒素種 (RNS) の形成において利用可能な酸素を消費します。
前臨床では、再酸素化バイオフィルム関連感染症における高圧酸素治療 (HBOT) の効果が、緑膿菌および黄色ブドウ球菌心内膜炎に感染した肺で実証されています。
補助的な HBOT は IE 患者に提供されたことはありません。 しかし、HBOT はコンプライアンスの低下や、耳や副鼻腔の平準化の問題、監禁不安などの副作用を伴う可能性があり、治療は組織的に困難です。 これに基づいて、研究者らは、IE患者を対象としたHBOTのその後の大規模ランダム化対照試験の基礎として、最初の実現可能性研究を提案している。
調査の概要
詳細な説明
示された抗生物質による抗生物質治療中に、感受性細菌はクレブス回路の代謝変化を受け、有毒なヒドロキシル酸素ラジカルの細菌内蓄積を引き起こします。 細菌内の有毒な活性酸素種 (ROS) は、その後、DNA、脂質、またはタンパク質と反応し、細菌の死滅をさらに高めるこれらの細菌成分の損傷を引き起こす可能性があります。 その結果、膿瘍やIEのようなバイオフィルム感染症、および/またはPMN流入による急速な酸素消費などの酸素供給が不十分な感染病巣では、殺菌性抗生物質の活性が低下します。 細菌による損傷は、死滅が得られない場合、突然変異および抗生物質耐性突然変異体の選択をもたらす可能性がある。
しかし、これらの発見は、感染病巣内の酸素圧を高めることによって抗菌効果を改善する可能性も提供します。 これは、HBOT で患者を治療することにより組織内の酸素分圧を増加させることで得られ、in vitro および in vivo の前臨床実験で示されています。 in vitro で緑膿菌バイオフィルム モデルを HBOT に曝露すると、シプロフロキサシンの殺菌効果が大幅に増加するため、効果的であることが証明されました。
さらに重要なことは、大動脈弁上の左側黄色ブドウ球菌IEの動物（ラット）モデルにおいて、補助療法としてHBOTを追加することによって、トブラマイシンによる殺傷効果が著しく改善されたことである。 さらに、ラットでは炎症反応が減少し、臨床スコアが改善されたことが明らかになった。 その研究中に副作用は記録されませんでした。
さらに、HBOT は PMN の抗菌効果を改善し、それによって感染病巣の除去を強化すると考えられています。 これは、HBOT の直前および直後の PMN の呼吸バーストと貪食能力の測定によって推定されています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet
-
コンタクト：
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- グラム陽性球菌を伴う左側のIE。
- IEは、修正されたDuke Criteriaに従って診断されています。
- 血行力学的圧力サポートを必要とせず、患者は安定していなければなりません。
- 患者は、3 日間、少なくとも 1 日 2 回、HBOT の 1.5 時間座っていなければなりません。
- 患者は、中耳の圧力を均等にするためにバルサルバ法またはフレンゼル法を実行できなければなりません。 予防として、すべての患者は、耳と副鼻腔の平衡を促進するために、Otrivin® としての膨張性点鼻薬を投与されます。 まれに、患者が依然として圧力を均等にすることができない場合は、耳鼻咽喉科 (ENT) 医師が鼓膜の穿刺または排液を実行する必要があります。 すべては日々の練習によるものです。
- HBOT の発症は、関連する抗生物質による IE 療法の最初の 2 週間以内でなければなりません。
- 中心静脈カテーテルが挿入されている場合は、胸部 X 線検査で気胸の疑いがないことを確認する必要があります。
- 患者は18歳以上である必要があります。
除外基準:
- 軽い鎮静剤では回復できない閉所恐怖症。
- 人工呼吸器を必要とする患者。
- 排水されていない気胸
- 妊娠
- 簡単なコマンドに従うことも理解することもできない
- 非準拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HBOT
絶対気圧 2.4 で 90 分間の高圧酸素呼吸。
高圧酸素治療のコースは、1 日 2 回、3 日間合計 6 回の圧力曝露で構成されます。
|
高圧酸素治療のコースは、1 日 2 回、3 日間合計 6 回の圧力曝露で構成されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
明確な IE によるベースライン特性の変化。
時間枠：最大12週間
|
IE および準臨床データの標準的な臨床評価
|
最大12週間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Ole Hyldegaard, MD, PHD、Rigshospitalet, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。