Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hyperbar iltbehandling hos mennesker med Gram Positiv Cocci Endocarditis (ENDOHOT)

30. december 2020 opdateret af: Ole Hyldegaard

Hyperbar iltbehandling hos mennesker med Gram Positiv Cocci Endocarditis"

Infektiøs endokarditis (IE) er defineret som en infektion hvor som helst på endokardiet, oftest lokaliseret til hjerteklapperne. Det er en infektion med stigende forekomst og i Danmark med 6-700 nye tilfælde årligt. Cirka 45 % af patienterne skal gennemgå en hjerteoperation med udskiftning af inficerede hjerteklapper med proteseklapper.

For nylig har dannelsen af ​​biofilminfektioner trukket opmærksomhed med hensyn til virkningerne af hyperbar re-oxygenering af angrebet væv, da anaerob bakteriel metabolisme med lave niveauer af aktivitet i biofilmmiljøet kan være ansvarlig for udviklingen af ​​antimikrobiel resistens. Polymorfonukleære leukocytter (PMN'er) forbruger tilgængelig oxygen i omdannelsen af ​​oxygen til ROS og i dannelsen af ​​reaktive nitrogenarter (RNS) af inducerbart nitrogenoxid (iNOS), da PMN'er aktiveres af bakterier.

I præklinisk sammenhæng er effekten af ​​hyperbar oxygenbehandling (HBOT) ved re-oxygenerende biofilmrelaterede infektioner blevet påvist i inficerede lunger med Pseudomonas aeruginosa og staphylococcus aureus endocarditis.

Adjunktiv HBOT er aldrig blevet tilbudt patienter med IE. HBOT kan dog være forbundet med nedsat compliance og bivirkninger, såsom udligningsproblemer af ører og bihuler og indespærringsangst, og behandlingen er organisatorisk udfordrende. På dette grundlag foreslår efterforskerne et indledende feasibility-studie som grundlag for et senere og større skaleret randomiseret kontrolleret forsøg med HBOT hos patienter med IE.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Under antibiotikabehandlinger med de indikerede antibiotika udsættes de modtagelige bakterier for metaboliske ændringer i Krebs-cyklusserne, hvilket fører til intrabakteriel ophobning af toksiske hydroxyl-iltradikaler. De intrabakterielle toksiske reaktive oxygenarter (ROS) kan efterfølgende reagere med DNA, lipider eller proteiner, hvilket resulterer i skader på de bakterielle komponenter, der bidrager til drabet på bakterierne. En konsekvens er, at bakteriedræbende antibiotika har nedsat aktivitet i infektiøse foci med dårlig ilttilførsel som i bylder eller ved biofilminfektioner som ved IE og/eller hurtigt forbrug af ilt på grund af PMN-tilstrømning. De bakterielle skader kan, hvis drab ikke opnås, resultere i mutationer og udvælgelse af antibiotika-resistente mutanter.

Disse opdagelser giver dog også mulighed for at forbedre den antibakterielle virkning ved at øge ilttrykket i det smitsomme fokus. Dette kan opnås ved at øge iltspændingen i vævene ved at behandle patienterne med HBOT – og er vist in vitro og in vivo prækliniske forsøg. Eksponering af Pseudomonas aeruginosa biofilmmodeller in vitro for HBOT har vist sig effektiv ved at øge den bakteriedræbende effekt af ciprofloxacin markant.

Endnu vigtigere, i en dyremodel (rotter) af venstresidet S. aureus IE på aortaklapperne, blev tobramycin-dræbende effekt signifikant forbedret ved at tilføje HBOT som supplerende terapi. Desuden afslørede rotterne et reduceret inflammatorisk respons og forbedrede kliniske resultater. Der blev ikke registreret nogen bivirkninger under denne undersøgelse.

Derudover menes HBOT også at forbedre den antibakterielle virkning af PMN'erne og derved bidrage til en forbedret eliminering af infektiøst fokus. Dette estimeres ved målinger af PMN'ernes respiratoriske udbrud såvel som deres fagocytiske kapacitet lige før og lige efter HBOT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Mia Pries-Heje, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Venstresidet IE med gram-positive kokker.
  2. IE er blevet diagnosticeret i henhold til ændrede Duke Criteria.
  3. Patienterne skal være stabile uden behov for hæmodynamisk trykstøtte.
  4. Patienten skal kunne sidde i HBOT'en i 1,5 time mindst to gange dagligt i 3 dage.
  5. Patienten skal kunne udføre Valsalvas – eller Frenzels manøvre – for at udligne mellemøretrykket. Som profylakse vil alle patienter modtage detumescerende næsedråber som Otrivin® for at lette øre- og bihuleækvilibrering. I sjældne tilfælde er det stadig ikke muligt for patienten at udligne trykket, en paracentese eller dræning af trommehinden skal udføres af øre-næse-hals-lægen (ØNH). Alt sammen efter daglig praksis.
  6. Opstarten af ​​HBOT skal være inden for de første 2 uger af relevant antibiotisk IE-behandling.
  7. Hvis der er indsat et centralt venekateter, skal røntgen af ​​thorax ikke bekræfte mistanke om pneumothorax.
  8. Patienterne skal være >18 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klaustrofobi, der ikke kan vendes med milde beroligende midler.
  2. Patienter med behov for mekanisk ventilation.
  3. Udrænet pneumothorax
  4. Graviditet
  5. Ude af stand til at følge og forstå simple kommandoer
  6. Ikke-kompatibel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HBOT
Hyperbar oxygen vejrtrækning ved 2,4 atm.abs i 90 minutter. Forløbet af hyperbar iltbehandling omfatter i alt 6 trykpåvirkninger, fordelt 2 gange dagligt, i 3 dage.
Forløbet af hyperbar iltbehandling omfatter i alt 6 trykpåvirkninger, fordelt 2 gange dagligt, i 3 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i baseline-karakteristika med bestemt IE.
Tidsramme: Op til 12 uger
Standard kliniske vurderinger af IE og parakliniske data
Op til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2020

Først opslået (Faktiske)

31. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektiøs endokarditis

Kliniske forsøg med Hyperbar ilt

Abonner