- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04691440
Hyperbar iltbehandling hos mennesker med Gram Positiv Cocci Endocarditis (ENDOHOT)
Hyperbar iltbehandling hos mennesker med Gram Positiv Cocci Endocarditis"
Infektiøs endokarditis (IE) er defineret som en infektion hvor som helst på endokardiet, oftest lokaliseret til hjerteklapperne. Det er en infektion med stigende forekomst og i Danmark med 6-700 nye tilfælde årligt. Cirka 45 % af patienterne skal gennemgå en hjerteoperation med udskiftning af inficerede hjerteklapper med proteseklapper.
For nylig har dannelsen af biofilminfektioner trukket opmærksomhed med hensyn til virkningerne af hyperbar re-oxygenering af angrebet væv, da anaerob bakteriel metabolisme med lave niveauer af aktivitet i biofilmmiljøet kan være ansvarlig for udviklingen af antimikrobiel resistens. Polymorfonukleære leukocytter (PMN'er) forbruger tilgængelig oxygen i omdannelsen af oxygen til ROS og i dannelsen af reaktive nitrogenarter (RNS) af inducerbart nitrogenoxid (iNOS), da PMN'er aktiveres af bakterier.
I præklinisk sammenhæng er effekten af hyperbar oxygenbehandling (HBOT) ved re-oxygenerende biofilmrelaterede infektioner blevet påvist i inficerede lunger med Pseudomonas aeruginosa og staphylococcus aureus endocarditis.
Adjunktiv HBOT er aldrig blevet tilbudt patienter med IE. HBOT kan dog være forbundet med nedsat compliance og bivirkninger, såsom udligningsproblemer af ører og bihuler og indespærringsangst, og behandlingen er organisatorisk udfordrende. På dette grundlag foreslår efterforskerne et indledende feasibility-studie som grundlag for et senere og større skaleret randomiseret kontrolleret forsøg med HBOT hos patienter med IE.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Under antibiotikabehandlinger med de indikerede antibiotika udsættes de modtagelige bakterier for metaboliske ændringer i Krebs-cyklusserne, hvilket fører til intrabakteriel ophobning af toksiske hydroxyl-iltradikaler. De intrabakterielle toksiske reaktive oxygenarter (ROS) kan efterfølgende reagere med DNA, lipider eller proteiner, hvilket resulterer i skader på de bakterielle komponenter, der bidrager til drabet på bakterierne. En konsekvens er, at bakteriedræbende antibiotika har nedsat aktivitet i infektiøse foci med dårlig ilttilførsel som i bylder eller ved biofilminfektioner som ved IE og/eller hurtigt forbrug af ilt på grund af PMN-tilstrømning. De bakterielle skader kan, hvis drab ikke opnås, resultere i mutationer og udvælgelse af antibiotika-resistente mutanter.
Disse opdagelser giver dog også mulighed for at forbedre den antibakterielle virkning ved at øge ilttrykket i det smitsomme fokus. Dette kan opnås ved at øge iltspændingen i vævene ved at behandle patienterne med HBOT – og er vist in vitro og in vivo prækliniske forsøg. Eksponering af Pseudomonas aeruginosa biofilmmodeller in vitro for HBOT har vist sig effektiv ved at øge den bakteriedræbende effekt af ciprofloxacin markant.
Endnu vigtigere, i en dyremodel (rotter) af venstresidet S. aureus IE på aortaklapperne, blev tobramycin-dræbende effekt signifikant forbedret ved at tilføje HBOT som supplerende terapi. Desuden afslørede rotterne et reduceret inflammatorisk respons og forbedrede kliniske resultater. Der blev ikke registreret nogen bivirkninger under denne undersøgelse.
Derudover menes HBOT også at forbedre den antibakterielle virkning af PMN'erne og derved bidrage til en forbedret eliminering af infektiøst fokus. Dette estimeres ved målinger af PMN'ernes respiratoriske udbrud såvel som deres fagocytiske kapacitet lige før og lige efter HBOT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Venstresidet IE med gram-positive kokker.
- IE er blevet diagnosticeret i henhold til ændrede Duke Criteria.
- Patienterne skal være stabile uden behov for hæmodynamisk trykstøtte.
- Patienten skal kunne sidde i HBOT'en i 1,5 time mindst to gange dagligt i 3 dage.
- Patienten skal kunne udføre Valsalvas – eller Frenzels manøvre – for at udligne mellemøretrykket. Som profylakse vil alle patienter modtage detumescerende næsedråber som Otrivin® for at lette øre- og bihuleækvilibrering. I sjældne tilfælde er det stadig ikke muligt for patienten at udligne trykket, en paracentese eller dræning af trommehinden skal udføres af øre-næse-hals-lægen (ØNH). Alt sammen efter daglig praksis.
- Opstarten af HBOT skal være inden for de første 2 uger af relevant antibiotisk IE-behandling.
- Hvis der er indsat et centralt venekateter, skal røntgen af thorax ikke bekræfte mistanke om pneumothorax.
- Patienterne skal være >18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Klaustrofobi, der ikke kan vendes med milde beroligende midler.
- Patienter med behov for mekanisk ventilation.
- Udrænet pneumothorax
- Graviditet
- Ude af stand til at følge og forstå simple kommandoer
- Ikke-kompatibel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HBOT
Hyperbar oxygen vejrtrækning ved 2,4 atm.abs i 90 minutter.
Forløbet af hyperbar iltbehandling omfatter i alt 6 trykpåvirkninger, fordelt 2 gange dagligt, i 3 dage.
|
Forløbet af hyperbar iltbehandling omfatter i alt 6 trykpåvirkninger, fordelt 2 gange dagligt, i 3 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i baseline-karakteristika med bestemt IE.
Tidsramme: Op til 12 uger
|
Standard kliniske vurderinger af IE og parakliniske data
|
Op til 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Infektiøs endokarditis
-
Todd C. Lee MD MPH FIDSACanadian Institutes of Health Research (CIHR); McGill University Health... og andre samarbejdspartnereRekrutteringStaphylococcus Aureus Endocarditis | Prostetisk ventilendokarditisCanada
-
Dr. Donald LikoskyAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)AfsluttetLungebetændelse | Sepsis | Healthcare Associated Infectious Disease | Sternal overfladisk sårinfektion | Dyb sternal infektionForenede Stater
-
Montreal Heart InstituteRekrutteringInfektiøs endokarditis | Native Valve EndocarditisCanada
-
Region SkaneAfsluttet
-
University of PennsylvaniaTrukket tilbageStaphylococcus Aureus Bakteriæmi | Staphylococcus Aureus EndocarditisForenede Stater
-
University of MichiganAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)AfsluttetLungebetændelse | Sepsis | Kardiovaskulær sygdom | Thorakotomi | Mediastinitis | Healthcare Associated Infectious Disease | Sternal overfladisk sårinfektion | Dyb sternal infektion | Kanalhøst eller kanyleringsstedForenede Stater
-
ContraFectAfsluttetStaphylococcus Aureus Bakteriæmi | Staphylococcus Aureus EndocarditisForenede Stater, Belgien, Bulgarien, Chile, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Guatemala, Israel, Italien, Den Russiske Føderation, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
ContraFectAfsluttetStaphylococcus Aureus Bakteriæmi | Staphylococcus Aureus EndocarditisForenede Stater
-
Todd C. Lee MD MPH FIDSARekrutteringStaphylococcus Aureus Endocarditis | Staphylococcus Aureus Septikæmi | Staphylococcus Aureus blodbaneinfektionCanada
-
Todd C. Lee MD MPH FIDSAUniversity of Melbourne; The Peter Doherty Institute for Infection and...RekrutteringDaptomycin vs. Vancomycin til behandling af methicillin-resistente S. Aureus-bakteriæmi (DAPTO-SNAP)Staphylococcus Aureus Bakteriæmi | Staphylococcus Aureus Endocarditis | Staphylococcus Aureus Septikæmi | S. Aureus Bakteriæmi | S. Aureus BlodbaneinfektionAustralien, Canada
Kliniske forsøg med Hyperbar ilt
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterMayo Clinic; University of PittsburghAfsluttet
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringCOVID-19 | Træthed | Træthedssyndrom, kronisk | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndromCanada
-
University of Kansas Medical CenterAfsluttetAkut myeloid leukæmi | Akut lymfatisk leukæmi | Non-Hodgkins lymfom | Myelodysplastisk syndrom (MDS) | Hodgkins lymfomForenede Stater
-
Northwestern UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Rekruttering
-
University of Kansas Medical CenterSouthwest Oncology GroupUkendtMyelomatose | Non-Hodgkins lymfom | Hodgkins sygdomForenede Stater
-
Indonesia UniversityAfsluttetKnækirurgi | Bækkenkirurgi | Spinal anæstesiIndonesien