Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Hyperbare Sauerstoffbehandlung bei Menschen mit grampositiver Kokkenendokarditis (ENDOHOT)

30. Dezember 2020 aktualisiert von: Ole Hyldegaard

Infektiöse Endokarditis (IE) ist definiert als eine Infektion irgendwo im Endokard, am häufigsten lokalisiert an den Herzklappen. Es handelt sich um eine Infektion mit steigender Inzidenz und in Dänemark mit jährlich 6-700 Neuerkrankungen. Ungefähr 45 % der Patienten müssen sich einer Herzoperation unterziehen, bei der infizierte Herzklappen durch Klappenprothesen ersetzt werden.

In jüngster Zeit hat die Bildung von Biofilminfektionen die Aufmerksamkeit auf die Auswirkungen der hyperbaren Reoxygenierung befallener Gewebe gelenkt, da ein anaerober Bakterienstoffwechsel mit geringer Aktivität innerhalb der Biofilmumgebung für die Entwicklung einer antimikrobiellen Resistenz verantwortlich sein könnte. Polymorphkernige Leukozyten (PMNs) verbrauchen verfügbaren Sauerstoff bei der Umwandlung von Sauerstoff in ROS und bei der Bildung reaktiver Stickstoffspezies (RNS) durch induzierbares Stickstoffmonoxid (iNOS), wenn PMNs durch Bakterien aktiviert werden.

Im präklinischen Kontext wurde die Wirkung einer hyperbaren Sauerstoffbehandlung (HBOT) bei reoxygenierenden biofilmbedingten Infektionen in infizierten Lungen mit Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus-Endokarditis nachgewiesen.

Eine ergänzende HBOT wurde Patienten mit IE noch nie angeboten. Allerdings kann HBOT mit einer verminderten Compliance und Nebenwirkungen wie Ausgleichsproblemen von Ohren und Nebenhöhlen sowie Eingebettungsangst einhergehen und die Behandlung stellt eine organisatorische Herausforderung dar. Auf dieser Grundlage schlagen die Forscher eine erste Machbarkeitsstudie als Grundlage für eine spätere und größere randomisierte kontrollierte Studie zu HBOT bei Patienten mit IE vor.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Während einer Antibiotikabehandlung mit den angegebenen Antibiotika unterliegen die anfälligen Bakterien metabolischen Veränderungen des Krebszyklus, die zu einer intrabakteriellen Anreicherung toxischer Hydroxyl-Sauerstoff-Radikale führen. Die intrabakteriellen toxischen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) können anschließend mit DNA, Lipiden oder Proteinen reagieren, was zu Schäden an diesen Bakterienbestandteilen führt und die Abtötung der Bakterien zusätzlich unterstützt. Eine Folge ist, dass bakterizide Antibiotika in Infektionsherden mit schlechter Sauerstoffversorgung wie bei Abszessen oder bei Biofilminfektionen wie bei IE und/oder schnellem Sauerstoffverbrauch aufgrund des PMN-Einstroms eine verminderte Wirkung haben. Die bakteriellen Schäden können, wenn keine Abtötung erreicht wird, zu Mutationen und der Selektion antibiotikaresistenter Mutanten führen.

Allerdings bieten diese Erkenntnisse auch eine Möglichkeit zur Verbesserung der antibakteriellen Wirkung durch Erhöhung des Sauerstoffdrucks im Infektionsherd. Dies kann erreicht werden, indem die Sauerstoffspannung im Gewebe durch die Behandlung der Patienten mit HBOT erhöht wird – und wurde in präklinischen In-vitro- und In-vivo-Experimenten gezeigt. Die In-vitro-Exposition von Pseudomonas aeruginosa-Biofilmmodellen mit HBOT hat sich als wirksam erwiesen, da die bakterizide Wirkung von Ciprofloxacin deutlich erhöht wurde.

Noch wichtiger ist, dass in einem Tiermodell (Ratten) mit linksseitigem S. aureus IE an den Aortenklappen die Tobramycin-Abtötungswirkung durch die Zugabe von HBOT als Zusatztherapie deutlich verbessert wurde. Darüber hinaus zeigten die Ratten eine verringerte Entzündungsreaktion und verbesserte klinische Ergebnisse. Während dieser Studie wurden keine Nebenwirkungen festgestellt.

Darüber hinaus wird angenommen, dass HBOT auch die antibakterielle Wirkung der PMNs verbessert und dadurch zu einer verbesserten Eliminierung von Infektionsherden beiträgt. Dies wird durch Messungen des Atemstoßes der PMNs sowie ihrer Phagozytosekapazität unmittelbar vor und unmittelbar nach der HBOT geschätzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rekrutierung
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Mia Pries-Heje, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Linksseitiger IE mit grampositiven Kokken.
  2. IE wurde gemäß den modifizierten Duke-Kriterien diagnostiziert.
  3. Die Patienten müssen stabil sein und dürfen keine hämodynamische Druckunterstützung benötigen.
  4. Der Patient muss in der Lage sein, während der 1,5-stündigen HBOT mindestens zweimal täglich über einen Zeitraum von 3 Tagen zu sitzen.
  5. Der Patient muss in der Lage sein, das Valsalva- oder Frenzels-Manöver durchzuführen, um den Druck im Mittelohr auszugleichen. Zur Prophylaxe erhalten alle Patienten abschwellende Nasentropfen wie Otrivin®, um den Ausgleich von Ohren und Nebenhöhlen zu erleichtern. In dem seltenen Fall, dass der Druckausgleich für den Patienten dennoch nicht möglich ist, muss eine Parazentese oder Trommelfelldrainage durch den Hals-Nasen-Ohrenarzt (HNO-Arzt) durchgeführt werden. Alles nach der täglichen Praxis.
  6. Der Beginn einer HBOT muss innerhalb der ersten 2 Wochen einer relevanten antibiotischen IE-Therapie erfolgen.
  7. Wenn ein zentraler Venenkatheter gelegt wurde, muss eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs bestätigen, dass kein Verdacht auf einen Pneumothorax besteht.
  8. Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Klaustrophobie, die durch milde Beruhigungsmittel nicht rückgängig gemacht werden kann.
  2. Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen.
  3. Undrainierter Pneumothorax
  4. Schwangerschaft
  5. Einfache Befehle können nicht befolgt und verstanden werden
  6. Nicht konform

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HBOT
Hyperbare Sauerstoffatmung bei 2,4 atm.abs für 90 Minuten. Der Verlauf der hyperbaren Sauerstoffbehandlung umfasst insgesamt 6 Druckexpositionen, verteilt auf 2-mal täglich, über 3 Tage.
Arzneimittel: Hyperbarer Sauerstoff
Der Verlauf der hyperbaren Sauerstoffbehandlung umfasst insgesamt 6 Druckexpositionen, verteilt auf 2-mal täglich, über 3 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der Grundmerkmale mit eindeutigem IE.
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Standardmäßige klinische Bewertungen von IE und paraklinischen Daten
Bis zu 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ole Hyldegaard

Mitarbeiter

Rigshospitalet, Denmark
Herlev Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ENDOHOT TRIAL - RH
  • 2019-000857-29 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hyperbarer Sauerstoff

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Togo

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren