Léčba hyperbarickým kyslíkem u lidí s endokarditidou grampozitivních koků (ENDOHOT)
Léčba hyperbarickým kyslíkem u lidí s grampozitivní kokovou endokarditidou"
Infekční endokarditida (IE) je definována jako infekce kdekoli na endokardu, nejčastěji lokalizovaná na srdečních chlopních. Jde o infekci s rostoucí incidencí a v Dánsku s 6-700 novými případy ročně. Přibližně 45 % pacientů musí podstoupit kardiochirurgický výkon s náhradou infikovaných srdečních chlopní chlopněmi protetickými.
Tvorba biofilmových infekcí v poslední době upoutala pozornost s ohledem na účinky hyperbarické reoxygenace postižených tkání, protože anaerobní bakteriální metabolismus s nízkou úrovní aktivity v prostředí biofilmu může být zodpovědný za rozvoj antimikrobiální rezistence. Polymorfonukleární leukocyty (PMN) spotřebovávají dostupný kyslík při přeměně kyslíku na ROS a při tvorbě reaktivních forem dusíku (RNS) indukovatelným oxidem dusnatým (iNOS), protože PMN jsou aktivovány bakteriemi.
V preklinickém kontextu byl prokázán účinek hyperbarické oxygenoterapie (HBOT) na infekce související s reoxygenací biofilmu v plicích infikovaných Pseudomonas aeruginosa a endokarditidou staphylococcus aureus.
Doplňková HBOT nebyla pacientům s IE nikdy nabízena. HBOT však může být spojena se sníženou kompliancí a vedlejšími účinky, jako jsou problémy s vyrovnáváním uší a dutin a úzkost z uvěznění, a léčba je organizačně náročná. Na tomto základě výzkumníci navrhují počáteční studii proveditelnosti jako základ pro pozdější a rozsáhlejší randomizovanou kontrolovanou studii HBOT u pacientů s IE.
Přehled studie
Detailní popis
Během antibiotické léčby indikovanými antibiotiky jsou citlivé bakterie vystaveny metabolickým změnám Krebsových cyklů vedoucích k intrabakteriální akumulaci toxických hydroxylových kyslíkových radikálů. Intrabakteriální toxické reaktivní formy kyslíku (ROS) mohou následně reagovat s DNA, lipidy nebo proteiny, což vede k poškození těchto bakteriálních složek, což přispívá k zabíjení bakterií. Důsledkem je, že baktericidní antibiotika mají sníženou aktivitu v infekčních ložiskách se špatným zásobením kyslíkem jako u abscesů nebo u biofilmových infekcí jako u IE a/nebo rychlou spotřebu kyslíku v důsledku přílivu PMN. Bakteriální poškození mohou, pokud nedojde k usmrcení, vést k mutacím a selekci mutantů odolných vůči antibiotikům.
Tyto objevy však také poskytují možnost zlepšení antibakteriálního účinku zvýšením tlaku kyslíku v infekčním ložisku. Toho lze dosáhnout zvýšením napětí kyslíku ve tkáních léčbou pacientů pomocí HBOT – a byly prokázány in vitro a in vivo preklinické experimenty. Vystavení modelů biofilmu Pseudomonas aeruginosa in vitro HBOT se ukázalo jako účinné tím, že významně zvýšilo baktericidní účinek ciprofloxacinu.
Ještě důležitější je, že u zvířecího (krysího) modelu levostranné IE S. aureus na aortálních chlopních se účinek zabíjení tobramycinu významně zlepšil přidáním HBOT jako doplňkové terapie. Kromě toho potkani odhalili sníženou zánětlivou reakci a zlepšené klinické skóre. Během této studie nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky.
Kromě toho se také předpokládá, že HBOT zlepšuje antibakteriální účinek PMN, a tím přispívá ke zvýšené eliminaci infekčního ložiska. To se odhaduje měřením respiračního vzplanutí PMN a také jejich fagocytární kapacity těsně před a těsně po HBOT.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Nábor
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Levostranný IE s grampozitivními koky.
- IE byla diagnostikována podle upravených Duke Criteria.
- Pacienti musí být stabilní, bez nutnosti hemodynamické tlakové podpory.
- Pacient musí být schopen sedět po dobu 1,5 hodiny HBOT alespoň dvakrát denně po dobu 3 dnů.
- Pacient musí být schopen provést Valsalvův – nebo Frenzelův manévr – k vyrovnání tlaku ve středním uchu. Jako profylaxi budou všichni pacienti dostávat detumescentní nosní kapky jako Otrivin® k usnadnění rovnováhy uší a dutin. V ojedinělých případech se stále nedaří pacientovi vyrovnat tlak, musí být u ušního-nosního a krčního (ORL) lékaře provedena paracentéza nebo drenáž bubínku. Vše podle každodenní praxe.
- K zahájení HBOT musí dojít během prvních 2 týdnů příslušné antibiotické IE terapie.
- Pokud byl zaveden centrální žilní katétr, RTG hrudníku nesmí potvrdit podezření na pneumotorax.
- Pacienti musí být starší 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Klaustrofobie, kterou nelze zvrátit mírnými sedativy.
- Pacienti vyžadující mechanickou ventilaci.
- Nedrénovaný pneumotorax
- Těhotenství
- Neumí následovat a porozumět jednoduchým příkazům
- Nevyhovující
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HBOT
Hyperbarické dýchání kyslíku při 2,4 atm.abs po dobu 90 minut.
Průběh léčby hyperbarickým kyslíkem zahrnuje celkem 6 tlakových expozic rozdělených 2krát denně po dobu 3 dnů.
|
Průběh léčby hyperbarickým kyslíkem zahrnuje celkem 6 tlakových expozic rozdělených 2krát denně po dobu 3 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny základních charakteristik s definitivním IE.
Časové okno: Až 12 týdnů
|
Standardní klinická hodnocení IE a paraklinická data
|
Až 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .