Traitement à l'oxygène hyperbare chez les humains atteints d'endocardite à cocci à Gram positif (ENDOHOT)
Traitement à l'oxygène hyperbare chez les humains atteints d'endocardite à cocci à Gram positif"
L'endocardite infectieuse (IE) est définie comme une infection n'importe où sur l'endocarde, le plus souvent localisée aux valves cardiaques. C'est une infection avec une incidence croissante et au Danemark avec 6 à 700 nouveaux cas par an. Environ 45 % des patients doivent subir une chirurgie cardiaque avec remplacement des valves cardiaques infectées par des prothèses valvulaires.
Récemment, la formation d'infections par biofilms a attiré l'attention sur les effets de la réoxygénation hyperbare des tissus atteints, car le métabolisme bactérien anaérobie avec de faibles niveaux d'activité dans l'environnement du biofilm peut être responsable du développement de la résistance aux antimicrobiens. Les leucocytes polymorphonucléaires (PMN) consomment l'oxygène disponible dans la conversion de l'oxygène en ROS et dans la formation d'espèces azotées réactives (RNS) par l'oxyde nitrique inductible (iNOS) lorsque les PMN sont activés par des bactéries.
Dans un contexte préclinique, l'effet du traitement à l'oxygène hyperbare (OHB) dans la réoxygénation des infections liées au biofilm a été démontré dans les poumons infectés par Pseudomonas aeruginosa et l'endocardite à staphylocoque doré.
L'OHB adjuvante n'a jamais été proposée aux patients atteints d'EI. Cependant, l'OHB peut être associée à une observance réduite et à des effets secondaires, tels que des problèmes d'égalisation des oreilles et des sinus et une anxiété de confinement, et le traitement est un défi organisationnel. Sur cette base, les chercheurs suggèrent une étude de faisabilité initiale comme base pour un essai contrôlé randomisé ultérieur et à plus grande échelle de l'OHB chez les patients atteints d'EI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours des traitements antibiotiques avec les antibiotiques indiqués, les bactéries sensibles sont soumises à des modifications métaboliques des cycles de Krebs conduisant à une accumulation intrabactérienne de radicaux oxygénés toxiques. Les espèces oxygénées réactives toxiques intrabactériennes (ROS) peuvent ensuite réagir avec l'ADN, les lipides ou les protéines, entraînant des dommages de ces composants bactériens, s'ajoutant à la destruction des bactéries. Une conséquence est que les antibiotiques bactéricides ont une activité réduite dans les foyers infectieux avec une faible alimentation en oxygène comme dans les abcès ou dans les infections à biofilm comme dans l'EI et/ou une consommation rapide d'oxygène due à l'afflux de PMN. Les dommages bactériens peuvent, si la destruction n'est pas obtenue, entraîner des mutations et la sélection de mutants résistants aux antibiotiques.
Cependant, ces découvertes offrent également une possibilité d'améliorer l'effet antibactérien en augmentant la pression d'oxygène dans le foyer infectieux. Ceci peut être obtenu en augmentant la tension d'oxygène dans les tissus en traitant les patients avec l'OHB - et des expériences précliniques in vitro et in vivo ont été démontrées. L'exposition in vitro de modèles de biofilms de Pseudomonas aeruginosa à l'OHB s'est avérée efficace en augmentant significativement l'effet bactéricide de la ciprofloxacine.
Plus important encore, dans un modèle animal (rats) de S. aureus IE du côté gauche sur les valves aortiques, l'effet destructeur de la tobramycine a été significativement amélioré en ajoutant l'OHB comme traitement d'appoint. De plus, les rats ont révélé une réponse inflammatoire réduite et des scores cliniques améliorés. Aucun effet secondaire n'a été enregistré au cours de cette étude.
De plus, on pense également que l'OHB améliore l'effet antibactérien des PMN, et contribue ainsi à une meilleure élimination du foyer infectieux. Ceci est estimé par des mesures de la poussée respiratoire des PMN, ainsi que de leur capacité phagocytaire juste avant et juste après l'OHB.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Recrutement
- Rigshospitalet
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Contact:
- Mia Pries-Heje, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- IE du côté gauche avec cocci à Gram positif.
- IE a été diagnostiquée selon les critères Duke modifiés.
- Les patients doivent être stables, sans besoin d'aide inspiratoire hémodynamique.
- Le patient doit pouvoir être assis pendant les 1,5 heures de l'OHB au moins deux fois par jour pendant 3 jours.
- Le patient doit être capable d'effectuer la manœuvre de Valsalva - ou Frenzels - pour égaliser la pression de l'oreille moyenne. En prophylaxie, tous les patients recevront des gouttes nasales détumescentes sous forme d'Otrivin® pour faciliter l'équilibrage des oreilles et des sinus. Dans les rares cas où il n'est toujours pas possible pour le patient d'égaliser la pression, une paracentèse ou un drainage de la membrane tympanique doit être effectué par le médecin ORL. Le tout selon la pratique quotidienne.
- Le démarrage de l'OHB doit avoir lieu dans les 2 premières semaines d'un traitement antibiotique IE pertinent.
- Si un cathéter veineux central a été inséré, une radiographie pulmonaire doit confirmer l'absence de suspicion de pneumothorax.
- Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans.
Critère d'exclusion:
- Claustrophobie qui ne peut pas être inversée par des sédatifs légers.
- Patients nécessitant une ventilation mécanique.
- Pneumothorax non drainé
- Grossesse
- Incapable de suivre et de comprendre des commandes simples
- Non conforme
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: OHB
Respiration d'oxygène hyperbare à 2,4 atm.abs pendant 90 minutes.
La cure d'oxygénothérapie hyperbare comprend au total 6 expositions à la pression, réparties 2 fois par jour, pendant 3 jours.
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La cure d'oxygénothérapie hyperbare comprend au total 6 expositions à la pression, réparties 2 fois par jour, pendant 3 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans les caractéristiques de base avec IE défini.
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Évaluations cliniques standard des données EI et paracliniques
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Jusqu'à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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