Hyperbaric happihoito ihmisillä, joilla on grampositiivinen kokki endokardiitti (ENDOHOT)
Hyperbaric happihoito ihmisillä, joilla on grampositiivinen kokki-endokardiitti"
Tarttuva endokardiitti (IE) määritellään infektioksi missä tahansa sydämen sydämessä, useimmiten sydämen läppäissä. Se on infektio, jonka ilmaantuvuus lisääntyy ja Tanskassa 6-700 uutta tapausta vuosittain. Noin 45 %:lle potilaista on tehtävä sydänleikkaus, jossa infektoituneet sydänläpät korvataan proteesilla.
Viime aikoina biofilmi-infektioiden muodostuminen on kiinnittänyt huomiota vahingoittuneiden kudosten ylipaineisen uudelleenhapetuksen vaikutuksiin, koska anaerobinen bakteerien aineenvaihdunta, jolla on alhainen aktiivisuus biofilmiympäristössä, voi olla vastuussa antimikrobisen resistenssin kehittymisestä. Polymorfonukleaariset leukosyytit (PMN:t) kuluttavat saatavilla olevaa happea muuntaessaan happea ROS:ksi ja muodostaessaan reaktiivisia typpilajeja (RNS) indusoituvan typpioksidin (iNOS) vaikutuksesta, kun bakteerit aktivoivat PMN:itä.
Prekliinisessä kontekstissa hyperbaarisen happihoidon (HBOT) vaikutus uudelleenhapettumiseen biofilmiin liittyvissä infektioissa on osoitettu Pseudomonas aeruginosa- ja staphylococcus aureus -endokardiittitartunnan saaneissa keuhkoissa.
Lisähoitoa HBOT:ta ei ole koskaan tarjottu IE-potilaille. HBOT voi kuitenkin liittyä heikentyneeseen hoitomyöntyvyyteen ja sivuvaikutuksiin, kuten korvien ja poskionteloiden tasoitusongelmiin ja synnytysahdistumiseen, ja hoito on organisatorisesti haastavaa. Tämän perusteella tutkijat ehdottavat alustavaa toteutettavuustutkimusta perustaksi myöhempään ja laajempaan satunnaistetulle kontrolloidulle HBOT-tutkimukselle potilailla, joilla on IE.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Antibioottihoitojen aikana osoitetuilla antibiooteilla herkät bakteerit altistuvat Krebsin syklien metabolisille muutoksille, mikä johtaa myrkyllisten hydroksyylihappiradikaalien kertymiseen bakteerien sisälle. Bakteerinsisäiset toksiset reaktiiviset happilajit (ROS) voivat myöhemmin reagoida DNA:n, lipidien tai proteiinien kanssa, mikä johtaa näiden bakteerikomponenttien vaurioitumiseen, mikä lisää bakteerien tappamista. Seurauksena on, että bakteereja tappavien antibioottien aktiivisuus on vähentynyt tarttuvissa pesäkkeissä, joissa on huono hapen saanti, kuten paiseissa tai biofilmi-infektioissa, kuten IE:ssä ja/tai nopea hapenkulutus PMN-virtauksen vuoksi. Bakteerivauriot voivat johtaa mutaatioihin ja antibioottiresistenttien mutanttien valintaan, jos tappamista ei saada aikaan.
Nämä löydöt tarjoavat kuitenkin myös mahdollisuuden parantaa antibakteerista vaikutusta lisäämällä hapen painetta tartuntakohdassa. Tämä voidaan saavuttaa lisäämällä kudosten happijännitystä hoitamalla potilaita HBOT:lla - ja se on osoitettu in vitro ja in vivo esikliinisissä kokeissa. Pseudomonas aeruginosan biofilmimallien altistaminen in vitro HBOT:lle on osoittautunut tehokkaaksi lisäämällä merkittävästi siprofloksasiinin bakteereja tappavaa vaikutusta.
Vielä tärkeämpää on, että vasemmanpuoleisen S. aureus IE:n eläinmallissa (rotta) aorttaläppäissä tobramysiinin tappava vaikutus parani merkittävästi lisäämällä HBOT-hoitoa lisähoitona. Lisäksi rotat paljastivat vähentyneen tulehdusvasteen ja parantuneet kliiniset pisteet. Tutkimuksen aikana ei havaittu sivuvaikutuksia.
Lisäksi HBOT:n uskotaan myös parantavan PMN:ien antibakteerista vaikutusta ja siten lisäävän tarttuvan fokuksen tehostettua eliminaatiota. Tämä arvioidaan mittaamalla PMN-solujen hengityspurskeet sekä niiden fagosyyttikapasiteetti juuri ennen HBOT:ia ja heti sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vasemmanpuoleinen IE grampositiivisilla kokkeilla.
- IE on diagnosoitu modifioitujen Duke-kriteerien mukaan.
- Potilaiden on oltava vakaat, koska he eivät tarvitse hemodynaamista painetukea.
- Potilaan on voitava istua 1,5 tunnin ajan HBOTissa vähintään kaksi kertaa päivässä 3 päivän ajan.
- Potilaan on kyettävä suorittamaan Valsalva- tai Frenzels-liikkeitä keskikorvan paineen tasaamiseksi. Ennaltaehkäisynä kaikki potilaat saavat Otrivin®-muodossa laskevia nenätippoja korvan ja poskionteloiden tasapainottamiseksi. Harvinaisissa tapauksissa potilas ei vieläkään pysty tasoittamaan painetta, korva-nenä- ja kurkkutautilääkärin on suoritettava tärykalvon paracenteesi tai tyhjennys. Kaikki päivittäisen käytännön mukaan.
- HBOT-hoidon on aloitettava ensimmäisten 2 viikon aikana asianmukaisesta antibiootti-IE-hoidosta.
- Jos keskuslaskimokatetri on asetettu, rintakehän röntgenkuvauksen tulee vahvistaa, ettei ilmarintaa ole epäilty.
- Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit:
- Klaustrofobia, jota ei voida muuttaa miedoilla rauhoittavilla lääkkeillä.
- Potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota.
- Tyhjentämätön pneumotoraksi
- Raskaus
- Ei pysty seuraamaan ja ymmärtämään yksinkertaisia komentoja
- Ei yhteensopiva
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HBOT
Ylipaineinen happihengitys 2,4 atm.abs 90 minuutin ajan.
Ylipainehappihoidon kurssi käsittää yhteensä 6 painealtistusta, jaettuna 2 kertaa päivässä, 3 päivän ajan.
|
Ylipainehappihoidon kurssi käsittää yhteensä 6 painealtistusta, jaettuna 2 kertaa päivässä, 3 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset perusominaisuuksissa selvällä IE:llä.
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Normaalit kliiniset IE-arvioinnit ja parakliiniset tiedot
|
Jopa 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .