Hyperbar syrebehandling hos människor med grampositiva kockerendokardit (ENDOHOT)
Hyperbar syrebehandling hos människor med grampositiva kockerendokardit"
Infektiös endokardit (IE) definieras som en infektion var som helst på endokardiet, oftast lokaliserad till hjärtklaffarna. Det är en infektion med ökande incidens och i Danmark med 6-700 nya fall årligen. Cirka 45 % av patienterna måste genomgå hjärtkirurgi med ersättning av infekterade hjärtklaffar med klaffproteser.
Nyligen har bildandet av biofilmsinfektioner uppmärksammats med avseende på effekterna av hyperbar återsyresättning av angripna vävnader, eftersom anaerob bakteriell metabolism med låga aktivitetsnivåer inom biofilmmiljön kan vara ansvarig för utvecklingen av antimikrobiell resistens. Polymorfonukleära leukocyter (PMN) förbrukar tillgängligt syre i omvandlingen av syre till ROS och i bildandet av reaktiva kvävearter (RNS) av inducerbar kväveoxid (iNOS) eftersom PMN aktiveras av bakterier.
I prekliniska sammanhang har effekten av hyperbar syrebehandling (HBOT) vid återsyregivande biofilmrelaterade infektioner visats i infekterade lungor med Pseudomonas aeruginosa och staphylococcus aureus endokardit.
Adjuvant HBOT har aldrig erbjudits patienter med IE. HBOT kan dock vara förknippat med minskad följsamhet och biverkningar, såsom utjämningsproblem av öron och bihålor och förlossningsångest, och behandlingen är organisatorisk utmanande. På grundval av detta föreslår utredarna en första genomförbarhetsstudie som grund för en senare och större skalad randomiserad kontrollerad studie av HBOT hos patienter med IE.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under antibiotikabehandlingar med de indikerade antibiotika utsätts de mottagliga bakterierna för metaboliska förändringar av Krebs-cyklerna, vilket leder till intrabakteriell ansamling av giftiga hydroxylsyreradikaler. De intrabakteriella toxiska reaktiva syreämnena (ROS) kan därefter reagera med DNA, lipider eller proteiner, vilket resulterar i skador på de bakteriella komponenterna som bidrar till dödandet av bakterierna. En konsekvens är att bakteriedödande antibiotika har minskad aktivitet i infektionshärdar med dålig syretillförsel som vid bölder eller vid biofilminfektioner som vid IE och/eller snabb syreförbrukning på grund av PMN-inflöde. Bakterieskadorna kan, om avdödning inte uppnås, resultera i mutationer och urval av antibiotikaresistenta mutanter.
Dessa upptäckter ger dock också en möjlighet att förbättra den antibakteriella effekten genom att öka syretrycket i infektionsfokuset. Detta kan erhållas genom att öka syrespänningen i vävnaderna genom att behandla patienterna med HBOT – och har visats in vitro och in vivo prekliniska experiment. Att exponera Pseudomonas aeruginosa biofilmmodeller in vitro för HBOT har visat sig effektivt genom att avsevärt öka den bakteriedödande effekten av ciprofloxacin.
Viktigare, i en djurmodell (råttor) av vänstersidig S. aureus IE på aortaklaffarna, förbättrades tobramycindödande effekt signifikant genom att lägga till HBOT som tilläggsterapi. Dessutom avslöjade råttorna ett minskat inflammatoriskt svar och förbättrade kliniska poäng. Inga biverkningar registrerades under den studien.
Dessutom tros HBOT också förbättra den antibakteriella effekten av PMN och därigenom bidra till en förbättrad eliminering av infektionsfokus. Detta uppskattas genom mätningar av PMNs respiratoriska explosion, såväl som deras fagocytiska kapacitet precis före och precis efter HBOT.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekrytering
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vänstersidig IE med grampositiva kocker.
- IE har diagnostiserats enligt modifierade Duke Criteria.
- Patienterna måste vara stabila, utan behov av hemodynamiskt tryckstöd.
- Patienten måste kunna sitta i 1,5 timme med HBOT minst två gånger om dagen i 3 dagar.
- Patienten måste kunna utföra Valsalvas – eller Frenzels manöver – för att utjämna mellanörattrycket. Som profylax kommer alla patienter att få detumescenta näsdroppar som Otrivin® för att underlätta öron- och bihålebalans. I sällsynta fall är det fortfarande inte möjligt för patienten att utjämna trycket, en paracentes eller dränering av trumhinnan måste utföras av öron-näsa-hals-läkaren. Allt enligt daglig praxis.
- Uppstarten av HBOT måste ske inom de första 2 veckorna av relevant antibiotisk IE-behandling.
- Om en central venkateter har lagts in ska en lungröntgen inte bekräfta misstanke om pneumothorax.
- Patienterna måste vara >18 år gamla.
Exklusions kriterier:
- Klaustrofobi som inte kan vändas med milda lugnande medel.
- Patienter som behöver mekanisk ventilation.
- Odränerad pneumothorax
- Graviditet
- Kan inte följa och förstå enkla kommandon
- Icke-kompatibel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HBOT
Hyperbar syreandning vid 2,4 atm.abs i 90 minuter.
Förloppet av hyperbar syrgasbehandling omfattar totalt 6 tryckexponeringar, fördelade 2 gånger dagligen, under 3 dagar.
|
Förloppet av hyperbar syrgasbehandling omfattar totalt 6 tryckexponeringar, fördelade 2 gånger dagligen, under 3 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i baslinjeegenskaper med bestämd IE.
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Standard kliniska bedömningar av IE och parakliniska data
|
Upp till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .