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人类革兰氏阳性球菌心内膜炎的高压氧治疗 (ENDOHOT)

2020年12月30日 更新者:Ole Hyldegaard

人类革兰氏阳性球菌性心内膜炎的高压氧治疗"

感染性心内膜炎 (IE) 被定义为心内膜任何部位的感染,最常局限于心脏瓣膜。 它是一种发病率不断增加的感染,在丹麦每年有 6-700 例新病例。 大约 45% 的患者必须接受心脏手术,用人工瓣膜替换感染的心脏瓣膜。

最近,生物膜感染的形成引起了人们对受灾组织高压再氧合影响的关注,因为生物膜环境中活性低的厌氧细菌代谢可能是抗菌素耐药性发展的原因。 当 PMN 被细菌激活时,多形核白细胞 (PMN) 在将氧转化为 ROS 和通过诱导型一氧化氮 (iNOS) 形成活性氮物质 (RNS) 时消耗可用氧。

在临床前背景下,高压氧治疗 (HBOT) 在再充氧生物膜相关感染中的作用已在感染铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌心内膜炎的肺中得到证实。

从未向 IE 患者提供辅助 HBOT。 然而,HBOT 可能与依从性降低和副作用有关,例如耳朵和鼻窦的平衡问题以及分娩焦虑,并且治疗具有组织挑战性。 在此基础上,研究人员建议进行初步可行性研究,作为以后在 IE 患者中进行 HBOT 更大规模随机对照试验的基础。

研究概览

地位

未知

干预/治疗

详细说明

在使用指定抗生素进行抗生素治疗期间,易感细菌会受到克雷布斯循环的代谢变化,导致有毒羟基氧自由基在细菌内积累。 细菌内的有毒活性氧 (ROS) 随后会与 DNA、脂质或蛋白质发生反应,导致这些细菌成分受损,进而导致细菌死亡。 结果是,杀菌抗生素在缺氧感染病灶(如脓肿或 IE 中的生物膜感染和/或由于 PMN 流入导致的氧气快速消耗)中的活性降低。 如果未获得杀死,细菌损伤可能导致突变和抗生素抗性突变体的选择。

然而,这些发现也为通过增加感染病灶内的氧气压力来提高抗菌效果提供了可能。 这可以通过用 HBOT 治疗患者来增加组织中的氧张力来获得 - 并且已经在体外和体内临床前实验中得到证明。 将体外铜绿假单胞菌生物膜模型暴露于 HBOT 已证明有效,可显着提高环丙沙星的杀菌效果。

更重要的是,在左侧主动脉瓣上金黄色葡萄球菌 IE 的动物(大鼠)模型中,通过添加 HBOT 作为辅助治疗,妥布霉素的杀灭效果显着提高。 此外,大鼠的炎症反应减少,临床评分提高。 在那项研究中没有记录到副作用。

此外,HBOT 也被认为可以提高 PMN 的抗菌效果,从而增强对感染病灶的消除。 这是通过测量 PMN 的呼吸爆发以及它们在 HBOT 之前和之后的吞噬能力来估计的。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Copenhagen、丹麦、2100
        • 招聘中
        • Rigshospitalet
        • 接触:
          • Mia Pries-Heje, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 95年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 带有革兰氏阳性球菌的左侧 IE。
  2. IE 已根据修改后的 Duke 标准进行诊断。
  3. 患者必须稳定,不需要血液动力学压力支持。
  4. 患者必须能够连续 3 天每天至少两次坐在 HBOT 上 1.5 小时。
  5. 患者必须能够执行 Valsalva 或 Frenzels 动作来平衡中耳压力。 作为预防措施,所有患者都将接受 Otrivin® 消肿滴鼻剂,以促进耳朵和鼻窦的平衡。 在极少数情况下,患者仍然无法平衡压力,必须由耳鼻喉科 (ENT) 医生进行鼓膜穿刺术或引流。 一切照常。
  6. HBOT 的新贵必须在相关抗生素 IE 治疗的前 2 周内。
  7. 如果插入了中心静脉导管,胸部 X 光检查必须确认没有怀疑气胸。
  8. 患者必须年满 18 岁。

排除标准:

  1. 温和的镇静剂无法逆转的幽闭恐惧症。
  2. 需要机械通气的患者。
  3. 未引流的气胸
  4. 怀孕
  5. 无法遵循和理解简单的命令
  6. 不合规

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HBOT
高压氧呼吸 2.4 atm.abs 90 分钟。 高压氧治疗过程共包括6次压力暴露,每天分配2次,持续3天。
高压氧治疗过程共包括6次压力暴露,每天分配2次,持续3天。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
明确 IE 时基线特征的变化。
大体时间:长达 12 周
IE 的标准临床评估和准临床数据
长达 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ole Hyldegaard, MD, PHD、Rigshospitalet, Denmark

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月1日

初级完成 (预期的)

2021年7月1日

研究完成 (预期的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月30日

首次发布 (实际的)

2020年12月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月30日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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