人类革兰氏阳性球菌心内膜炎的高压氧治疗 (ENDOHOT)
人类革兰氏阳性球菌性心内膜炎的高压氧治疗"
感染性心内膜炎 (IE) 被定义为心内膜任何部位的感染,最常局限于心脏瓣膜。 它是一种发病率不断增加的感染,在丹麦每年有 6-700 例新病例。 大约 45% 的患者必须接受心脏手术,用人工瓣膜替换感染的心脏瓣膜。
最近,生物膜感染的形成引起了人们对受灾组织高压再氧合影响的关注,因为生物膜环境中活性低的厌氧细菌代谢可能是抗菌素耐药性发展的原因。 当 PMN 被细菌激活时,多形核白细胞 (PMN) 在将氧转化为 ROS 和通过诱导型一氧化氮 (iNOS) 形成活性氮物质 (RNS) 时消耗可用氧。
在临床前背景下,高压氧治疗 (HBOT) 在再充氧生物膜相关感染中的作用已在感染铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌心内膜炎的肺中得到证实。
从未向 IE 患者提供辅助 HBOT。 然而,HBOT 可能与依从性降低和副作用有关,例如耳朵和鼻窦的平衡问题以及分娩焦虑,并且治疗具有组织挑战性。 在此基础上,研究人员建议进行初步可行性研究,作为以后在 IE 患者中进行 HBOT 更大规模随机对照试验的基础。
研究概览
详细说明
在使用指定抗生素进行抗生素治疗期间,易感细菌会受到克雷布斯循环的代谢变化,导致有毒羟基氧自由基在细菌内积累。 细菌内的有毒活性氧 (ROS) 随后会与 DNA、脂质或蛋白质发生反应,导致这些细菌成分受损,进而导致细菌死亡。 结果是,杀菌抗生素在缺氧感染病灶(如脓肿或 IE 中的生物膜感染和/或由于 PMN 流入导致的氧气快速消耗)中的活性降低。 如果未获得杀死,细菌损伤可能导致突变和抗生素抗性突变体的选择。
然而,这些发现也为通过增加感染病灶内的氧气压力来提高抗菌效果提供了可能。 这可以通过用 HBOT 治疗患者来增加组织中的氧张力来获得 - 并且已经在体外和体内临床前实验中得到证明。 将体外铜绿假单胞菌生物膜模型暴露于 HBOT 已证明有效,可显着提高环丙沙星的杀菌效果。
更重要的是,在左侧主动脉瓣上金黄色葡萄球菌 IE 的动物(大鼠)模型中,通过添加 HBOT 作为辅助治疗,妥布霉素的杀灭效果显着提高。 此外,大鼠的炎症反应减少,临床评分提高。 在那项研究中没有记录到副作用。
此外,HBOT 也被认为可以提高 PMN 的抗菌效果,从而增强对感染病灶的消除。 这是通过测量 PMN 的呼吸爆发以及它们在 HBOT 之前和之后的吞噬能力来估计的。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Ole Hyldegaard, MD, PHD
- 电话号码:+4535454092
- 邮箱:ole.hyldegaard@regionh.dk
研究联系人备份
- 姓名:Mia Pries-Heje, MD
- 邮箱:Mia Marie Pries-Heje <mia.marie.pries-heje.01@regionh.dk>
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- 招聘中
- Rigshospitalet
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接触:
- Mia Pries-Heje, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 带有革兰氏阳性球菌的左侧 IE。
- IE 已根据修改后的 Duke 标准进行诊断。
- 患者必须稳定,不需要血液动力学压力支持。
- 患者必须能够连续 3 天每天至少两次坐在 HBOT 上 1.5 小时。
- 患者必须能够执行 Valsalva 或 Frenzels 动作来平衡中耳压力。 作为预防措施,所有患者都将接受 Otrivin® 消肿滴鼻剂,以促进耳朵和鼻窦的平衡。 在极少数情况下,患者仍然无法平衡压力,必须由耳鼻喉科 (ENT) 医生进行鼓膜穿刺术或引流。 一切照常。
- HBOT 的新贵必须在相关抗生素 IE 治疗的前 2 周内。
- 如果插入了中心静脉导管,胸部 X 光检查必须确认没有怀疑气胸。
- 患者必须年满 18 岁。
排除标准:
- 温和的镇静剂无法逆转的幽闭恐惧症。
- 需要机械通气的患者。
- 未引流的气胸
- 怀孕
- 无法遵循和理解简单的命令
- 不合规
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:HBOT
高压氧呼吸 2.4 atm.abs 90 分钟。
高压氧治疗过程共包括6次压力暴露,每天分配2次,持续3天。
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高压氧治疗过程共包括6次压力暴露,每天分配2次,持续3天。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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明确 IE 时基线特征的变化。
大体时间:长达 12 周
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IE 的标准临床评估和准临床数据
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长达 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ole Hyldegaard, MD, PHD、Rigshospitalet, Denmark
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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