Гипербарическая оксигенация у людей с грамположительным кокковым эндокардитом (ENDOHOT)
Гипербарическая оксигенация у людей с грамположительным кокковым эндокардитом»
Инфекционный эндокардит (ИЭ) определяется как инфекция в любом месте эндокарда, чаще всего локализующаяся в сердечных клапанах. Это инфекция с растущей заболеваемостью, и в Дании ежегодно регистрируется от 6 до 700 новых случаев. Приблизительно 45% пациентов должны пройти операцию на сердце с заменой инфицированных сердечных клапанов искусственными клапанами.
В последнее время образование биопленочных инфекций привлекло внимание в связи с эффектами гипербарической реоксигенации пораженных тканей, поскольку анаэробный бактериальный метаболизм с низким уровнем активности в среде биопленки может быть ответственным за развитие устойчивости к противомикробным препаратам. Полиморфноядерные лейкоциты (PMN) потребляют доступный кислород при преобразовании кислорода в ROS и при образовании активных форм азота (RNS) с помощью индуцируемого оксида азота (iNOS), поскольку PMN активируются бактериями.
В доклиническом контексте эффект лечения гипербарической оксигенацией (ГБО) при реоксигенации инфекций, связанных с биопленкой, был продемонстрирован в инфицированных легких с Pseudomonas aeruginosa и эндокардитом, вызванным золотистым стафилококком.
Дополнительная ГБО никогда не предлагалась пациентам с ИЭ. Тем не менее, ГБО может быть связана со снижением комплаентности и побочными эффектами, такими как проблемы с выравниванием давления в ушах и пазухах и тревога в связи с родами, а лечение представляет собой организационную сложность. На этом основании исследователи предлагают провести первоначальное технико-экономическое обоснование в качестве основы для более позднего и более масштабного рандомизированного контролируемого исследования ГБО у пациентов с ИЭ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
При антибактериальной терапии указанными антибиотиками чувствительные бактерии подвергаются метаболическим изменениям циклов Кребса, что приводит к внутрибактериальному накоплению токсичных гидроксильных кислородных радикалов. Внутрибактериальные токсичные активные формы кислорода (АФК) могут впоследствии вступать в реакцию с ДНК, липидами или белками, что приводит к повреждению этих бактериальных компонентов, что способствует гибели бактерий. Следствием этого является снижение активности бактерицидных антибиотиков в инфекционных очагах с плохим снабжением кислородом, например, при абсцессах, или при биопленочных инфекциях, как при ИЭ, и/или при быстром потреблении кислорода из-за притока ПЯЛ. Бактериальные повреждения могут, если их не убить, привести к мутациям и отбору устойчивых к антибиотикам мутантов.
Однако эти открытия также дают возможность улучшить антибактериальный эффект за счет повышения давления кислорода в инфекционном очаге. Это может быть достигнуто за счет увеличения напряжения кислорода в тканях при лечении пациентов с ГБО, что было показано в доклинических экспериментах in vitro и in vivo. Воздействие ГБО на модели биопленок Pseudomonas aeruginosa in vitro оказалось эффективным благодаря значительному увеличению бактерицидного действия ципрофлоксацина.
Что еще более важно, в модели левостороннего ИЭ, вызванного S. aureus на аортальных клапанах, у животных (крыс) убивающий эффект тобрамицина был значительно улучшен при добавлении ГБО в качестве дополнительной терапии. Более того, у крыс наблюдалось снижение воспалительной реакции и улучшение клинических показателей. Никаких побочных эффектов во время этого исследования не было зарегистрировано.
Кроме того, считается, что ГБО улучшает антибактериальный эффект ПЯЛ и, таким образом, способствует усиленной элиминации инфекционного очага. Это оценивается путем измерения респираторного взрыва PMN, а также их фагоцитарной способности непосредственно перед и сразу после HBOT.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
Контакт:
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Левосторонний ИЭ с грамположительными кокками.
- ИЭ был диагностирован в соответствии с модифицированными критериями Дьюка.
- Пациенты должны быть стабильными, поскольку не требуется поддержка гемодинамического давления.
- Пациент должен быть в состоянии сидеть в течение 1,5 часов ГБО не менее двух раз в день в течение 3 дней.
- Пациент должен быть в состоянии выполнить маневр Вальсальвы или Френцеля, чтобы выровнять давление в среднем ухе. В качестве профилактики все пациенты будут получать противотумесцентные капли в нос как Отривин® для облегчения уравновешивания уха и носовых пазух. В редких случаях, когда пациент все еще не может выровнять давление, оториноларинголог (ЛОР) должен выполнить парацентез или дренирование барабанной перепонки. Все согласно ежедневной практике.
- Начало ГБО должно быть в течение первых 2 недель соответствующей антибиотикотерапии ИЭ.
- Если был установлен центральный венозный катетер, рентгенография грудной клетки должна подтвердить отсутствие подозрений на пневмоторакс.
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
Критерий исключения:
- Клаустрофобия, которую нельзя купировать легкими седативными средствами.
- Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких.
- Недренированный пневмоторакс
- Беременность
- Не в состоянии следовать и понимать простые команды
- Не соответствует
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГБО
Дыхание гипербарическим кислородом при 2,4 атм.абс. в течение 90 минут.
Курс лечения гипербарической оксигенацией включает в общей сложности 6 воздействий давления, распределенных 2 раза в день, в течение 3 дней.
|
Курс лечения гипербарической оксигенацией включает в общей сложности 6 воздействий давления, распределенных 2 раза в день, в течение 3 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения исходных характеристик при определенном ИЭ.
Временное ограничение: До 12 недель
|
Стандартные клинические оценки ИЭ и параклинические данные
|
До 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .