Tratamiento con oxígeno hiperbárico en humanos con endocarditis por cocos grampositivos (ENDOHOT)
Tratamiento con oxígeno hiperbárico en humanos con endocarditis por cocos grampositivos"
La endocarditis infecciosa (EI) se define como una infección en cualquier parte del endocardio, con mayor frecuencia localizada en las válvulas cardíacas. Es una infección con una incidencia creciente y en Dinamarca con 6-700 casos nuevos anualmente. Aproximadamente el 45% de los pacientes deben someterse a cirugía cardíaca con reemplazo de válvulas cardíacas infectadas por válvulas protésicas.
Recientemente, la formación de infecciones por biopelículas ha llamado la atención con respecto a los efectos de la reoxigenación hiperbárica de los tejidos afectados, ya que el metabolismo bacteriano anaeróbico con bajos niveles de actividad dentro del entorno de la biopelícula puede ser responsable del desarrollo de resistencia antimicrobiana. Los leucocitos polimorfonucleares (PMN) consumen el oxígeno disponible en la conversión de oxígeno en ROS y en la formación de especies reactivas de nitrógeno (RNS) por óxido nítrico inducible (iNOS) a medida que las bacterias activan los PMN.
En un contexto preclínico, se ha demostrado el efecto del tratamiento con oxígeno hiperbárico (TOHB) en la reoxigenación de infecciones relacionadas con biopelículas en pulmones infectados con endocarditis por Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus.
Nunca se ha ofrecido TOHB adyuvante a pacientes con EI. Sin embargo, TOHB puede estar asociado con un cumplimiento reducido y efectos secundarios, como problemas de compensación de oídos y senos paranasales y ansiedad de confinamiento, y el tratamiento es un desafío organizativo. Sobre esta base, los investigadores sugieren un estudio de viabilidad inicial como base para un ensayo controlado aleatorio posterior y de mayor escala de TOHB en pacientes con EI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante los tratamientos antibióticos con los antibióticos indicados, las bacterias susceptibles están sujetas a cambios metabólicos de los ciclos de Krebs que conducen a la acumulación intrabacteriana de radicales de oxígeno hidroxilo tóxicos. Las especies de oxígeno reactivas tóxicas intrabacterianas (ROS) pueden reaccionar posteriormente con el ADN, los lípidos o las proteínas, lo que da como resultado daños en esos componentes bacterianos que se suman a la muerte de las bacterias. Una consecuencia es que los antibióticos bactericidas tienen actividad reducida en focos infecciosos con pobre suministro de oxígeno como en abscesos o en infecciones de biofilm como en EI y/o rápido consumo de oxígeno debido a la entrada de PMN. Los daños bacterianos pueden, si no se logra la muerte, dar como resultado mutaciones y selección de mutantes resistentes a los antibióticos.
Sin embargo, estos descubrimientos también brindan la posibilidad de mejorar el efecto antibacteriano al aumentar la presión de oxígeno en el foco infeccioso. Esto se puede obtener aumentando la tensión de oxígeno en los tejidos al tratar a los pacientes con TOHB, y se ha demostrado en experimentos preclínicos in vitro e in vivo. La exposición de modelos de biopelículas de Pseudomonas aeruginosa in vitro a HBOT ha demostrado ser eficaz al aumentar significativamente el efecto bactericida de la ciprofloxacina.
Más importante aún, en un modelo animal (ratas) de S. aureus IE del lado izquierdo en las válvulas aórticas, el efecto de destrucción de la tobramicina mejoró significativamente al agregar TOHB como terapia adjunta. Además, las ratas revelaron una respuesta inflamatoria reducida y puntuaciones clínicas mejoradas. No se registraron efectos secundarios durante ese estudio.
Además, también se cree que TOHB mejora el efecto antibacteriano de los PMN y, por lo tanto, se suma a una eliminación mejorada del foco infeccioso. Esto se estima mediante mediciones del estallido respiratorio de los PMN, así como su capacidad fagocítica justo antes y después del TOHB.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- Rigshospitalet
-
Contacto:
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- EI del lado izquierdo con cocos grampositivos.
- La EI ha sido diagnosticada según los Criterios de Duke modificados.
- Los pacientes deben estar estables, sin necesidad de soporte de presión hemodinámica.
- El paciente debe poder estar sentado durante la hora y media de TOHB al menos dos veces al día durante 3 días.
- El paciente debe ser capaz de realizar la maniobra de Valsalva o Frenzels para igualar la presión del oído medio. Como profilaxis, todos los pacientes recibirán gotas nasales detumescentes como Otrivin® para facilitar el equilibrio del oído y los senos paranasales. En el raro caso de que aún no sea posible que el paciente iguale la presión, el otorrinolaringólogo debe realizar una paracentesis o drenaje de la membrana timpánica. Todo según la práctica diaria.
- El inicio de TOHB debe estar dentro de las primeras 2 semanas de la terapia antibiótica relevante EI.
- Si se ha colocado un catéter venoso central, una radiografía de tórax debe confirmar que no hay sospecha de neumotórax.
- Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
Criterio de exclusión:
- Claustrofobia que no se puede revertir con sedantes suaves.
- Pacientes que requieren ventilación mecánica.
- Neumotórax no drenado
- El embarazo
- Incapaz de seguir y comprender comandos simples
- no conforme
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: TOHB
Respiración de oxígeno hiperbárico a 2,4 atm.abs durante 90 minutos.
El ciclo de tratamiento con oxígeno hiperbárico comprende un total de 6 exposiciones a presión, distribuidas 2 veces al día, durante 3 días.
|
El ciclo de tratamiento con oxígeno hiperbárico comprende un total de 6 exposiciones a presión, distribuidas 2 veces al día, durante 3 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en las características basales con EI definida.
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
|
Evaluaciones clínicas estándar de EI y datos paraclínicos
|
Hasta 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .