- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04691440
Trattamento con ossigeno iperbarico negli esseri umani con endocardite da cocchi Gram-positivi (ENDOHOT)
Trattamento con ossigeno iperbarico negli esseri umani con endocardite da cocchi Gram-positivi"
L'endocardite infettiva (IE) è definita come un'infezione ovunque sull'endocardio, più spesso localizzata alle valvole cardiache. È un'infezione con un'incidenza crescente e in Danimarca con 6-700 nuovi casi all'anno. Circa il 45% dei pazienti deve sottoporsi a cardiochirurgia con sostituzione delle valvole cardiache infette con valvole protesiche.
Recentemente, la formazione di infezioni da biofilm ha attirato l'attenzione sugli effetti della riossigenazione iperbarica dei tessuti colpiti poiché il metabolismo batterico anaerobico con bassi livelli di attività all'interno dell'ambiente del biofilm, può essere responsabile dello sviluppo della resistenza antimicrobica. I leucociti polimorfonucleati (PMN) consumano l'ossigeno disponibile nella conversione dell'ossigeno in ROS e nella formazione di specie reattive dell'azoto (RNS) mediante ossido nitrico inducibile (iNOS) poiché i PMN vengono attivati dai batteri.
In un contesto preclinico, l'effetto del trattamento con ossigeno iperbarico (HBOT) nella riossigenazione delle infezioni correlate al biofilm è stato dimostrato nei polmoni infetti da Pseudomonas aeruginosa e staphylococcus aureus endocarditis.
L'HBOT aggiuntivo non è mai stato offerto ai pazienti con IE. Tuttavia, l'HBOT può essere associato a ridotta compliance ed effetti collaterali, come problemi di equalizzazione delle orecchie e dei seni e ansia da parto, e il trattamento è impegnativo dal punto di vista organizzativo. Su questa base i ricercatori suggeriscono uno studio di fattibilità iniziale come base per uno studio controllato randomizzato su scala più ampia e successiva di HBOT in pazienti con IE.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Durante i trattamenti antibiotici con gli antibiotici indicati i batteri suscettibili sono soggetti a cambiamenti metabolici dei cicli di Krebs che portano all'accumulo intrabatterico di radicali ossidrilici tossici. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) tossiche intrabatteriche possono successivamente reagire con DNA, lipidi o proteine, provocando danni a quei componenti batterici che si aggiungono all'uccisione dei batteri. Una conseguenza è che gli antibiotici battericidi hanno un'attività ridotta nei focolai infettivi con scarso apporto di ossigeno come negli ascessi o nelle infezioni da biofilm come nell'EI e/o rapido consumo di ossigeno dovuto all'afflusso di PMN. I danni batterici possono, se non si ottiene l'uccisione, provocare mutazioni e selezione di mutanti resistenti agli antibiotici.
Tuttavia, queste scoperte offrono anche la possibilità di migliorare l'effetto antibatterico aumentando la pressione dell'ossigeno nel focolaio infettivo. Ciò può essere ottenuto aumentando la tensione dell'ossigeno nei tessuti trattando i pazienti con HBOT - e sono stati mostrati esperimenti preclinici in vitro e in vivo. L'esposizione di modelli di biofilm di Pseudomonas aeruginosa in vitro all'HBOT si è dimostrata efficace aumentando significativamente l'effetto battericida della ciprofloxacina.
Ancora più importante, in un modello animale (ratti) di S. aureus IE del lato sinistro sulle valvole aortiche, l'effetto di uccisione della tobramicina è stato significativamente migliorato aggiungendo HBOT come terapia aggiuntiva. Inoltre, i ratti hanno rivelato una risposta infiammatoria ridotta e punteggi clinici migliorati. Durante lo studio non sono stati registrati effetti collaterali.
Inoltre, si ritiene inoltre che l'HBOT migliori l'effetto antibatterico dei PMN e quindi si aggiunga a una maggiore eliminazione del focolaio infettivo. Questo viene stimato dalle misurazioni del burst respiratorio dei PMN, nonché dalla loro capacità fagocitica subito prima e subito dopo l'HBOT.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ole Hyldegaard, MD, PHD
- Numero di telefono: +4535454092
- Email: ole.hyldegaard@regionh.dk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mia Pries-Heje, MD
- Email: Mia Marie Pries-Heje <mia.marie.pries-heje.01@regionh.dk>
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Reclutamento
- Rigshospitalet
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Contatto:
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- EI lato sinistro con cocchi Gram-positivi.
- L'IE è stata diagnosticata secondo i criteri Duke modificati.
- I pazienti devono essere stabili, senza necessità di supporto pressorio emodinamico.
- Il paziente deve essere in grado di stare seduto per 1,5 ore l'HBOT almeno due volte al giorno per 3 giorni.
- Il paziente deve essere in grado di eseguire la manovra di Valsalva - o manovra di Frenzels - per equalizzare la pressione dell'orecchio medio. Come profilassi, tutti i pazienti riceveranno gocce nasali detumescenti come Otrivin® per facilitare l'equilibrio dell'orecchio e dei seni. Nel raro caso in cui non sia ancora possibile per il paziente equalizzare la pressione, una paracentesi o drenaggio della membrana timpanica deve essere eseguita dal medico otorinolaringoiatra (ORL). Tutto secondo la pratica quotidiana.
- L'inizio dell'HBOT deve avvenire entro le prime 2 settimane dalla terapia antibiotica IE pertinente.
- Se è stato inserito un catetere venoso centrale, una radiografia del torace non deve confermare alcun sospetto di pneumotorace.
- I pazienti devono avere > 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Claustrofobia che non può essere invertita da blandi sedativi.
- Pazienti che necessitano di ventilazione meccanica.
- Pneumotorace non drenato
- Gravidanza
- Incapace di seguire e comprendere comandi semplici
- Non conforme
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: HBO
Respirazione iperbarica di ossigeno a 2,4 atm.abs per 90 minuti.
Il ciclo di trattamento con ossigeno iperbarico comprende un totale di 6 esposizioni pressorie, distribuite 2 volte al giorno, per 3 giorni.
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Il ciclo di trattamento con ossigeno iperbarico comprende un totale di 6 esposizioni pressorie, distribuite 2 volte al giorno, per 3 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nelle caratteristiche di base con IE definito.
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Valutazioni cliniche standard di IE e dati paraclinici
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Fino a 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Ossigeno iperbarico
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Dr. David MasloveIronstone Professional DevelopmentCompletato