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Trattamento con ossigeno iperbarico negli esseri umani con endocardite da cocchi Gram-positivi (ENDOHOT)

30 dicembre 2020 aggiornato da: Ole Hyldegaard

Trattamento con ossigeno iperbarico negli esseri umani con endocardite da cocchi Gram-positivi"

L'endocardite infettiva (IE) è definita come un'infezione ovunque sull'endocardio, più spesso localizzata alle valvole cardiache. È un'infezione con un'incidenza crescente e in Danimarca con 6-700 nuovi casi all'anno. Circa il 45% dei pazienti deve sottoporsi a cardiochirurgia con sostituzione delle valvole cardiache infette con valvole protesiche.

Recentemente, la formazione di infezioni da biofilm ha attirato l'attenzione sugli effetti della riossigenazione iperbarica dei tessuti colpiti poiché il metabolismo batterico anaerobico con bassi livelli di attività all'interno dell'ambiente del biofilm, può essere responsabile dello sviluppo della resistenza antimicrobica. I leucociti polimorfonucleati (PMN) consumano l'ossigeno disponibile nella conversione dell'ossigeno in ROS e nella formazione di specie reattive dell'azoto (RNS) mediante ossido nitrico inducibile (iNOS) poiché i PMN vengono attivati ​​dai batteri.

In un contesto preclinico, l'effetto del trattamento con ossigeno iperbarico (HBOT) nella riossigenazione delle infezioni correlate al biofilm è stato dimostrato nei polmoni infetti da Pseudomonas aeruginosa e staphylococcus aureus endocarditis.

L'HBOT aggiuntivo non è mai stato offerto ai pazienti con IE. Tuttavia, l'HBOT può essere associato a ridotta compliance ed effetti collaterali, come problemi di equalizzazione delle orecchie e dei seni e ansia da parto, e il trattamento è impegnativo dal punto di vista organizzativo. Su questa base i ricercatori suggeriscono uno studio di fattibilità iniziale come base per uno studio controllato randomizzato su scala più ampia e successiva di HBOT in pazienti con IE.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durante i trattamenti antibiotici con gli antibiotici indicati i batteri suscettibili sono soggetti a cambiamenti metabolici dei cicli di Krebs che portano all'accumulo intrabatterico di radicali ossidrilici tossici. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) tossiche intrabatteriche possono successivamente reagire con DNA, lipidi o proteine, provocando danni a quei componenti batterici che si aggiungono all'uccisione dei batteri. Una conseguenza è che gli antibiotici battericidi hanno un'attività ridotta nei focolai infettivi con scarso apporto di ossigeno come negli ascessi o nelle infezioni da biofilm come nell'EI e/o rapido consumo di ossigeno dovuto all'afflusso di PMN. I danni batterici possono, se non si ottiene l'uccisione, provocare mutazioni e selezione di mutanti resistenti agli antibiotici.

Tuttavia, queste scoperte offrono anche la possibilità di migliorare l'effetto antibatterico aumentando la pressione dell'ossigeno nel focolaio infettivo. Ciò può essere ottenuto aumentando la tensione dell'ossigeno nei tessuti trattando i pazienti con HBOT - e sono stati mostrati esperimenti preclinici in vitro e in vivo. L'esposizione di modelli di biofilm di Pseudomonas aeruginosa in vitro all'HBOT si è dimostrata efficace aumentando significativamente l'effetto battericida della ciprofloxacina.

Ancora più importante, in un modello animale (ratti) di S. aureus IE del lato sinistro sulle valvole aortiche, l'effetto di uccisione della tobramicina è stato significativamente migliorato aggiungendo HBOT come terapia aggiuntiva. Inoltre, i ratti hanno rivelato una risposta infiammatoria ridotta e punteggi clinici migliorati. Durante lo studio non sono stati registrati effetti collaterali.

Inoltre, si ritiene inoltre che l'HBOT migliori l'effetto antibatterico dei PMN e quindi si aggiunga a una maggiore eliminazione del focolaio infettivo. Questo viene stimato dalle misurazioni del burst respiratorio dei PMN, nonché dalla loro capacità fagocitica subito prima e subito dopo l'HBOT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet
        • Contatto:
          • Mia Pries-Heje, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. EI lato sinistro con cocchi Gram-positivi.
  2. L'IE è stata diagnosticata secondo i criteri Duke modificati.
  3. I pazienti devono essere stabili, senza necessità di supporto pressorio emodinamico.
  4. Il paziente deve essere in grado di stare seduto per 1,5 ore l'HBOT almeno due volte al giorno per 3 giorni.
  5. Il paziente deve essere in grado di eseguire la manovra di Valsalva - o manovra di Frenzels - per equalizzare la pressione dell'orecchio medio. Come profilassi, tutti i pazienti riceveranno gocce nasali detumescenti come Otrivin® per facilitare l'equilibrio dell'orecchio e dei seni. Nel raro caso in cui non sia ancora possibile per il paziente equalizzare la pressione, una paracentesi o drenaggio della membrana timpanica deve essere eseguita dal medico otorinolaringoiatra (ORL). Tutto secondo la pratica quotidiana.
  6. L'inizio dell'HBOT deve avvenire entro le prime 2 settimane dalla terapia antibiotica IE pertinente.
  7. Se è stato inserito un catetere venoso centrale, una radiografia del torace non deve confermare alcun sospetto di pneumotorace.
  8. I pazienti devono avere > 18 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Claustrofobia che non può essere invertita da blandi sedativi.
  2. Pazienti che necessitano di ventilazione meccanica.
  3. Pneumotorace non drenato
  4. Gravidanza
  5. Incapace di seguire e comprendere comandi semplici
  6. Non conforme

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HBO
Respirazione iperbarica di ossigeno a 2,4 atm.abs per 90 minuti. Il ciclo di trattamento con ossigeno iperbarico comprende un totale di 6 esposizioni pressorie, distribuite 2 volte al giorno, per 3 giorni.
Il ciclo di trattamento con ossigeno iperbarico comprende un totale di 6 esposizioni pressorie, distribuite 2 volte al giorno, per 3 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nelle caratteristiche di base con IE definito.
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Valutazioni cliniche standard di IE e dati paraclinici
Fino a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

31 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Ossigeno iperbarico

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