Hyperbare zuurstofbehandeling bij mensen met Gram-positieve Cocci Endocarditis (ENDOHOT)
Hyperbare zuurstofbehandeling bij mensen met grampositieve kokken endocarditis"
Infectieuze endocarditis (IE) wordt gedefinieerd als een infectie overal op het endocardium, meestal gelokaliseerd in de hartkleppen. Het is een infectie met een toenemende incidentie en in Denemarken met 6-700 nieuwe gevallen per jaar. Ongeveer 45% van de patiënten moet een hartoperatie ondergaan waarbij de geïnfecteerde hartkleppen worden vervangen door kunstkleppen.
Onlangs heeft de vorming van biofilminfecties de aandacht getrokken met betrekking tot de effecten van hyperbare re-oxygenatie van aangetaste weefsels, aangezien anaëroob bacterieel metabolisme met lage activiteitsniveaus in de biofilmomgeving verantwoordelijk kan zijn voor de ontwikkeling van antimicrobiële resistentie. Polymorfonucleaire leukocyten (PMN's) verbruiken beschikbare zuurstof bij de omzetting van zuurstof in ROS en bij de vorming van reactieve stikstofspecies (RNS) door induceerbaar stikstofmonoxide (iNOS), aangezien PMN's worden geactiveerd door bacteriën.
In preklinische context is het effect van hyperbare zuurstofbehandeling (HBOT) op re-oxygenerende biofilmgerelateerde infecties aangetoond in geïnfecteerde longen met Pseudomonas aeruginosa en staphylococcus aureus endocarditis.
Aanvullende HBOT is nooit aangeboden aan patiënten met IE. HBOT kan echter gepaard gaan met verminderde therapietrouw en bijwerkingen, zoals vereffeningsproblemen van oren en sinussen en opsluitingsangst, en de behandeling is organisatorisch uitdagend. Op basis hiervan stellen de onderzoekers een eerste haalbaarheidsstudie voor als basis voor een latere en grootschaliger gerandomiseerde gecontroleerde studie van HBOT bij patiënten met IE.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tijdens antibioticabehandelingen met de geïndiceerde antibiotica worden de gevoelige bacteriën onderworpen aan metabolische veranderingen van de Krebs-cycli die leiden tot intrabacteriële accumulatie van toxische hydroxylzuurstofradicalen. De intrabacteriële toxische reactieve zuurstofspecies (ROS) kunnen vervolgens reageren met DNA, lipiden of eiwitten, wat resulteert in beschadiging van die bacteriële componenten, wat bijdraagt aan het doden van de bacteriën. Een gevolg is dat bacteriedodende antibiotica een verminderde activiteit hebben in infectiehaarden met een slechte zuurstoftoevoer zoals bij abcessen of bij biofilminfecties zoals in IE en/of snel zuurstofverbruik als gevolg van PMN-instroom. De bacteriële schade kan, als het niet wordt gedood, resulteren in mutaties en selectie van antibioticaresistente mutanten.
Deze ontdekkingen bieden echter ook een mogelijkheid om de antibacteriële werking te verbeteren door de zuurstofdruk in de infectiehaard te verhogen. Dit kan worden bereikt door de zuurstofspanning in de weefsels te verhogen door de patiënten met HBOT te behandelen - en is aangetoond in vitro en in vivo preklinische experimenten. Het in vitro blootstellen van biofilmmodellen van Pseudomonas aeruginosa aan HBOT is effectief gebleken door het bacteriedodende effect van ciprofloxacine aanzienlijk te vergroten.
Wat nog belangrijker is, in een diermodel (ratten) van linkszijdige S. aureus IE op de aortakleppen, was het tobramycine-dodende effect significant verbeterd door HBOT toe te voegen als aanvullende therapie. Bovendien vertoonden de ratten een verminderde ontstekingsreactie en verbeterde klinische scores. Tijdens dat onderzoek werden geen bijwerkingen geregistreerd.
Bovendien wordt aangenomen dat de HBOT ook het antibacteriële effect van de PMN's verbetert en daardoor bijdraagt aan een verbeterde eliminatie van infectieuze focus. Dit wordt geschat door metingen van de respiratoire burst van de PMN's, evenals hun fagocytische capaciteit vlak voor en direct na de HBOT.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Werving
- Rigshospitalet
-
Contact:
- Mia Pries-Heje, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Linkszijdige IE met grampositieve kokken.
- IE is gediagnosticeerd volgens gewijzigde Duke Criteria.
- Patiënten moeten stabiel zijn, er is geen hemodynamische drukondersteuning nodig.
- De patiënt moet de HBOT van 1,5 uur minimaal twee keer per dag gedurende 3 dagen kunnen zitten.
- De patiënt moet in staat zijn om de manoeuvre van Valsalva - of Frenzels - uit te voeren om de druk in het middenoor gelijk te maken. Als profylaxe krijgen alle patiënten detumescente neusdruppels zoals Otrivin® om het evenwicht tussen oren en sinussen te vergemakkelijken. In het zeldzame geval dat het nog steeds niet mogelijk is voor de patiënt om de druk gelijk te maken, moet een paracentese of drainage van het trommelvlies worden uitgevoerd door de KNO-arts. Allemaal volgens de dagelijkse praktijk.
- De opstart van HBOT moet binnen de eerste 2 weken van relevante antibiotische IE-therapie zijn.
- Als een centraal veneuze katheter is ingebracht, moet een thoraxfoto geen vermoeden van pneumothorax bevestigen.
- Patiënten moeten >18 jaar oud zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Claustrofobie die niet kan worden teruggedraaid door milde kalmerende middelen.
- Patiënten die mechanische beademing nodig hebben.
- Ongedraineerde pneumothorax
- Zwangerschap
- Kan eenvoudige commando's niet volgen en begrijpen
- Niet-conform
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HBOT
Hyperbare zuurstofademhaling bij 2,4 atm.abs gedurende 90 minuten.
Het verloop van de hyperbare zuurstofbehandeling omvat in totaal 6 blootstellingen aan druk, 2 keer per dag verdeeld, gedurende 3 dagen.
|
Het verloop van de hyperbare zuurstofbehandeling omvat in totaal 6 blootstellingen aan druk, 2 keer per dag verdeeld, gedurende 3 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in basislijnkarakteristieken met duidelijke IE.
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Standaard klinische beoordelingen van IE en paraklinische gegevens
|
Tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .