Tratamento com oxigênio hiperbárico em humanos com endocardite causada por cocos gram-positivos (ENDOHOT)
Tratamento com oxigênio hiperbárico em humanos com endocardite por cocos gram-positivos"
A endocardite infecciosa (EI) é definida como uma infecção em qualquer parte do endocárdio, mais frequentemente localizada nas válvulas cardíacas. É uma infecção com incidência crescente e na Dinamarca com 6-700 novos casos anualmente. Aproximadamente 45% dos pacientes devem ser submetidos à cirurgia cardíaca com substituição das válvulas cardíacas infectadas por válvulas protéticas.
Recentemente, a formação de infecções por biofilmes tem chamado a atenção com relação aos efeitos da reoxigenação hiperbárica dos tecidos afetados, pois o metabolismo bacteriano anaeróbio com baixos níveis de atividade no ambiente do biofilme pode ser responsável pelo desenvolvimento de resistência antimicrobiana. Os leucócitos polimorfonucleares (PMNs) consomem o oxigênio disponível na conversão de oxigênio em ERO e na formação de espécies reativas de nitrogênio (RNS) por óxido nítrico induzível (iNOS), pois os PMNs são ativados por bactérias.
No contexto pré-clínico, o efeito do tratamento com oxigênio hiperbárico (OHB) na reoxigenação de infecções relacionadas ao biofilme foi demonstrado em pulmões infectados com endocardite por Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus.
A OHB adjuvante nunca foi oferecida a pacientes com EI. No entanto, a OHB pode estar associada a adesão reduzida e efeitos colaterais, como problemas de equalização de orelhas e seios nasais e ansiedade de confinamento, e o tratamento é um desafio organizacional. Com base nisso, os investigadores sugerem um estudo de viabilidade inicial como base para um estudo randomizado controlado posterior e em maior escala de OHB em pacientes com EI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante os tratamentos antibióticos com os antibióticos indicados, as bactérias suscetíveis são submetidas a alterações metabólicas dos ciclos de Krebs, levando ao acúmulo intrabacteriano de radicais tóxicos de oxigênio hidroxila. As espécies reativas de oxigênio (ROS) intrabacterianas podem subsequentemente reagir com DNA, lipídios ou proteínas, resultando em danos a esses componentes bacterianos, aumentando a morte das bactérias. Uma consequência é que os antibióticos bactericidas têm atividade reduzida em focos infecciosos com suprimento insuficiente de oxigênio, como em abscessos ou em infecções de biofilme como na EI e/ou consumo rápido de oxigênio devido ao influxo de PMN. Os danos bacterianos podem, se a morte não for obtida, resultar em mutações e seleção de mutantes resistentes a antibióticos.
No entanto, essas descobertas também oferecem a possibilidade de melhorar o efeito antibacteriano por meio do aumento da pressão de oxigênio no foco infeccioso. Isso pode ser obtido aumentando a tensão de oxigênio nos tecidos tratando os pacientes com OHB - e tem sido demonstrado em experimentos pré-clínicos in vitro e in vivo. A exposição in vitro de modelos de biofilme de Pseudomonas aeruginosa à OHB provou ser eficaz ao aumentar significativamente o efeito bactericida da ciprofloxacina.
Mais importante, em um modelo animal (ratos) de S. aureus IE do lado esquerdo nas válvulas aórticas, o efeito letal da tobramicina foi significativamente melhorado pela adição de OHB como terapia adjuvante. Além disso, os ratos revelaram uma resposta inflamatória reduzida e melhoraram os escores clínicos. Nenhum efeito colateral foi registrado durante esse estudo.
Além disso, acredita-se que a OHB também melhore o efeito antibacteriano dos PMNs e, assim, aumente a eliminação do foco infeccioso. Isso está sendo estimado por medições da explosão respiratória dos PMNs, bem como sua capacidade fagocitária antes e logo após a OHB.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Rigshospitalet
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Contato:
- Mia Pries-Heje, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IE do lado esquerdo com cocos gram positivos.
- A EI foi diagnosticada de acordo com os Critérios Duke modificados.
- Os pacientes devem estar estáveis, não havendo necessidade de suporte pressórico hemodinâmico.
- O paciente deve ser capaz de ficar sentado durante 1,5 hora da OHB pelo menos duas vezes ao dia durante 3 dias.
- O paciente deve ser capaz de realizar a manobra de Valsalva - ou Frenzels - para equalizar a pressão na orelha média. Como profilaxia, todos os pacientes receberão gotas nasais detumescentes como Otrivin® para facilitar o equilíbrio do ouvido e dos seios da face. Na rara eventualidade de ainda não ser possível ao paciente equalizar a pressão, uma paracentese ou drenagem da membrana timpânica deve ser realizada pelo otorrinolaringologista. Tudo de acordo com a prática diária.
- O início da OHB deve ocorrer nas primeiras 2 semanas de terapia antibiótica relevante.
- Se um cateter venoso central foi inserido, uma radiografia de tórax deve confirmar a ausência de suspeita de pneumotórax.
- Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Claustrofobia que não pode ser revertida por sedativos leves.
- Pacientes que necessitam de ventilação mecânica.
- Pneumotórax não drenado
- Gravidez
- Incapaz de seguir e entender comandos simples
- fora de conformidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: OHB
Respiração hiperbárica de oxigênio a 2,4 atm.abs por 90 minutos.
O curso do tratamento com oxigênio hiperbárico compreende um total de 6 exposições de pressão, distribuídas 2 vezes ao dia, durante 3 dias.
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O curso do tratamento com oxigênio hiperbárico compreende um total de 6 exposições de pressão, distribuídas 2 vezes ao dia, durante 3 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças nas características basais com IE definitiva.
Prazo: Até 12 semanas
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Avaliações clínicas padrão de EI e dados paraclínicos
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Até 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ole Hyldegaard, MD, PHD, Rigshospitalet, Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ENDOHOT TRIAL - RH
- 2019-000857-29 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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