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過敏性腸症候群に対するドナーと自家糞便微生物叢の移植

2024年2月23日 更新者:University Hospital of North Norway

過敏性腸症候群に対するドナー対自家糞便微生物叢移植:二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験

過敏性腸症候群 (IBS) の多くの患者は、現在の治療法では十分な症状の軽減を経験していません。 IBS の病態生理は多様で、議論の余地があり、完全には理解されていません。 次の破壊的フロンティアは、効果が予測可能で持続する治療法を見つけることです。 研究グループの第2相パイロット試験は、IBSを糞便微生物叢移植(FMT)で治療することから得られる可能性のある利益の最初の兆候でした(治療に必要な数は5つだけです)(中等度から重度の過敏性腸症候群に対する糞便微生物叢移植とプラセボの比較:a二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群、単一施設試験、Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018)。 同じ試験からの追加の結果は、治療反応が予測される可能性があり (未発表のデータ)、治療反応の背後にある病態生理学的メカニズムも特定できることを示しています (過敏性腸症候群の被験者における糞便微生物叢移植の効果は、腸の変化によって反映されます。マイクロバイオーム、Gut Microbes 2020)。 この研究は、世界中で初の IBS に対する FMT の第 3 相試験です。

この試験の仮説は、IBS の治療においてドナー FMT はプラセボ FMT よりも効果的であり、有害事象や合併症がほとんどないというものです。 18 歳以上の IBS 患者は、この二重盲検無作為化プラセボ対照並行群多施設試験にノルウェーの 5 つの病院に登録されています。 参加者は、健康なドナー (介入グループ) または自分の糞 (プラセボ グループ) から FMT に無作為に割り付けられます。 主要転帰は、治療後 90 日で過敏性腸症状重症度スコアが 75 ポイント以上減少した患者の割合です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

研究の種類

介入

入学 (推定)

450

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

インクルージョン

  • -一次または二次医療サービスでIBSと診断された
  • Rome IV基準で定義されたIBSの18〜65歳:
  • -IBS-SSSで175以上のスコアで定義される中等度から重度のIBS症状
  • 50歳以上のすべての参加者:IBS-Dとしてサブタイプ化された参加者の顕微鏡的大腸炎の陰性粘膜生検を含む、研究登録前の過去5年間の大腸内視鏡検査

除外

  • 腸関連の愁訴に対する計画的な評価または検査
  • 既知の存在:

    • 子宮内膜症または多嚢胞性卵巣症候群
    • 1型および2型糖尿病
    • 以下を含む全身性疾患
  • 病的肥満(BMI≧35)
  • 重度の自己免疫疾患
  • 重度の免疫不全(後天性、先天性、または投薬によるもの)
  • FMTによる以前の治療
  • の歴史:

    • 重度の精神障害、アルコールまたは薬物乱用。 気分障害は、研究に参加する能力を妨げると信じる理由がない限り許可されます。
    • 炎症性腸疾患、顕微鏡的大腸炎、憩室炎またはイレウス
    • 腹部手術(虫垂切除術、胆嚢摘出術、帝王切開、子宮摘出術を除く)
    • 悪性疾患(バサリオマを除く)
  • 以下を含む重度の未診断疾患を示す「危険信号」:

    • 寝汗(寝間着や寝具を浸すほどの激しい発汗を繰り返す)
    • 理由を知らずに12か月以内に意図しない体重減少(4.5キログラム以上、または通常の体重の5%)
  • -2人以上の第一度または第2度の近親者として定義される消化管がんの家族歴。

    • 50歳までに診断された患者が1人以上、または
    • 年齢に関係なく、消化管がんと診断された第1度または第2度近親者が3人以上
  • 過去 4 週間の次の使用:

    • 腸機能に影響を与える薬物..ポリエチレングリコール(Laxabon、Movieprep、Movicol)またはロペラミドなどの救済薬は許可されています
    • 鎮痛作用のある薬。 パラセタモール、非ステロイド系抗炎症薬の使用は週3日以下が許可されています。
  • プロトンポンプ阻害薬または他の制酸薬を週3日以上使用
  • 過去12週間の抗うつ薬または抗不安薬の導入。 12週間を超える安定した用量の患者は適格です。
  • 研究登録の12週間前の抗生物質による治療。
  • 胆汁酸吸収不良に対するコレスチラミンの使用
  • 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
  • 診断されていない悪性疾患、自己免疫疾患、または感染症を示す身体検査
  • 未診断の消化器疾患、悪性疾患、自己免疫疾患、感染症、または IBS 関連の徴候や症状に対する代替診断を示す臨床検査。 ワークアップには以下が含まれます:

    • 完全な血球数
    • 赤血球沈降速度(ESR)
    • C反応性タンパク質
    • 抗組織トランスグルタミナーゼ IgA、総 IgA
    • ラクターゼ遺伝子型
    • 以下の便検査:
    • 潜血 (Hemofec©)。
    • 炎症性腸疾患を示す糞便カルプロテクチン。 参加者を除外する検出限界は、さまざまな研究センターで分析に使用されるアッセイによって異なります。
    • 患者の病歴によって示される場合のみ(つまり、 旅行者の下痢): 糞卵および寄生虫、Clostridoides difficile 毒素および病原菌 (赤痢菌属、サルモネラ属菌) の便検査。 カンピロバクター属、エルシニア属、毒素を産生するクロストリドイデス・ディフィシル) すべての検査結果は陰性でなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ドナーAからの糞便微生物叢移植
浣腸によって運ばれる 1 つの FMT
浣腸でお届け
アクティブコンパレータ:ドナーBからの糞便微生物叢移植
浣腸によって運ばれる 1 つの FMT
浣腸でお届け
アクティブコンパレータ:ドナーCからの糞便微生物叢移植
浣腸によって運ばれる 1 つの FMT
浣腸でお届け
プラセボコンパレーター:自家糞便からの糞便微生物叢移植
浣腸によって運ばれる 1 つの FMT
浣腸でお届け

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドナーFMT(dFMT)と自家FMT(aFMT)グループの割合は、治療8日前のスコアと比較して、治療後90日目に過敏性腸症候群症状重症度尺度(IBS-SSS)が75ポイント以上減少しました
時間枠:治療後90日目
IBS-SSS のスコアは 0 ~ 500 の範囲であり、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 IBS-SSS には 5 つの項目があります。 対象は、軽度 (75-175)、中等度 (175-300)、または重度 (>300) の IBS に分類できます。 50 ポイントの減少は、臨床的に意味のある改善と関連しています。
治療後90日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療8日前のスコアと比較した場合、治療後365日目の過敏性腸症候群症状重症度尺度(IBS-SSS)が75ポイント以上減少したdFMT群とaFMT群の割合
時間枠:治療後365日目
治療後365日目
治療8日前のスコアと比較して、治療後90日目のIBS-Qualiy of Life(IBS-QoL)が14ポイント以上増加したdFMT群とaFMT群の患者の割合
時間枠:治療後90日目
IBS-QoL は、過去 30 日間の生活の質を評価するための、IBS に固有の検証済みの自己報告アンケートです。 これは 34 項目で構成され、それぞれに 5 段階のリッカート スケールがあります。 34項目に対する個々の回答を合計し、合計スコアを平均してから、解釈を容易にするために0~100のスケールに変換し、スコアが高いほどIBS特有の生活の質が良好であることを示します。 有意な臨床的改善のカットオフは 14 ポイント以上に設定されています。 IBS-QOL には 8 つのサブスケール スコアもあります (不快感、活動障害、ボディ イメージ、健康への不安、食物回避、社会的反応、性的、人間関係)。
治療後90日目
DFMT 対 aFMT 群で、2 週間以上治療が成功し、治療後 69、76、83、および 90 日目にグローバル改善スケールによる適切な軽減と腹痛が認められた割合。治療の成功基準 A. と B. を満たす必要があります。
時間枠:治療後69、76、83、90日目
  • A. 適切な緩和は、「過去 7 日間の IBS の徴候と症状を全体的にどのように評価しますか?」という患者の質問によって決まります。 基準 A. は、参加者が 7 段階の数値評価スケールで 1 または 2 を獲得した場合に満たされます。
  • B. 腹痛は、「過去 7 日間の全体的な腹痛をどのように評価しますか?」という質問によって決定されます。 患者は、0 が「痛みなし」、10 が「考えられる最悪の痛み」である 11 点の数値評価スケールで回答します。 基準 B. は、参加者が治療前のスコアと比較して、治療後にスケール スコアが 30% 減少した場合に満たされます。
治療後69、76、83、90日目
治療から治療後 90 日までの dFMT 群と aFMT 群の有害事象および重篤な有害事象の割合
時間枠:治療後90日目
治療後90日目
治療から治療後 90 日までの dFMT 群と aFMT 群の有害事象および重篤な有害事象の割合
時間枠:治療後365日目
治療後365日目
処置後84〜90日および359〜365日の期間における平均便硬さスコアと比較した、処置前8〜2日の期間における平均糞便硬さスコアにおけるdFMT対aFMT群の変化。
時間枠:治療前2~8日、治療後84~90日目、259~365日目

このエンドポイントは、治療前にIBS-下痢でサブタイプ化された参加者にのみ適用されます。

便の硬さの平均スコアは、Bristol Stool Scale (「過去 24 時間全体の便の硬さをどのように評価しますか?」) によって測定されます。

便の硬さの平均スコアは、(期間中のブリストル便形態スケールによる各評価の合計)/(期間中の評価の数)から導出されます。

治療前2~8日、治療後84~90日目、259~365日目
DFMT 対 aFMT 群の変化は、治療前 8 ~ 2 日間の平均完全自然排便回数 (CSBM) と、治療後 84 ~ 90 日および 359 ~ 365 日間の CSBM との比較
時間枠:治療前2~8日、治療後84~90日目、259~365日目

このエンドポイントは、治療前に IBS 便秘でサブタイプ化された参加者にのみ適用されます。

CSBMは質問によって測定されます。 「過去 24 時間に何回 CSBM を通過しましたか?」参加者から 8 日間、隔日で報告されましたか?」

完全自発的排便の平均数は、(各期間の CSBM 数の合計)/期間の CSBM の評価数) から導き出されます。

治療前2~8日、治療後84~90日目、259~365日目
治療前から治療後までの項目固有および全体的な過敏性腸症候群症状重症度スコアによる、腸関連の愁訴における dFMT 対 aFMT グループの変化。
時間枠:治療8日前から治療後30、90、180、365日まで
治療8日前から治療後30、90、180、365日まで
治療前から治療後までの過敏性腸症候群 - 生活の質におけるグローバルおよびサブドメイン固有のスコアによる、生活の質におけるdFMTグループとaFMTグループの変化。
時間枠:治療8日前から治療後90日、180日、365日まで
治療8日前から治療後90日、180日、365日まで
治療前から治療後までの修正疲労影響尺度におけるグローバルおよびサブドメイン固有のスコアによる疲労のdFMTグループとaFMTグループの変化。
時間枠:治療8日前から治療後90日、180日、365日まで
MFIS の項目は、3 つのサブスケール (身体 (範囲 0 から 36)、認知 (範囲 0 から 40)、心理社会的 (範囲 0 から 8))、および合計 MFIS スコア (範囲 0 から 84) に集約できます。 )。 スコアが高いほど、人の活動に対する疲労の影響が大きいことを示すように、すべての項目がスケーリングされます。
治療8日前から治療後90日、180日、365日まで
治療前から治療後までの病院不安およびうつ病スケールのグローバルおよびサブドメイン固有のスコアによる、不安およびうつ病 (HADS) における dFMT 対 aFMT グループの変化。
時間枠:治療8日前から治療後90日、180日、365日まで
HADS は 14 項目の尺度で、そのうち 7 項目が不安に関連し、7 項目がうつ病に関連しています。 アンケートの各項目は 0 ~ 3 で採点されます。これは、不安またはうつ病について 0 ~ 21 のスコアを付けることができることを意味します。 スコアが高いほど、不安や抑うつのレベルが高いことを示します
治療8日前から治療後90日、180日、365日まで
パイロット REFIT 試験のメタゲノム データセットから生成された 10 種のプロファイルによって、治療の成功 (主要評価項目で定義) として特定された参加者の割合 (未発表データ)
時間枠:90日目
90日目
連続 ECG 記録の R-R 間隔から得られたドナー FMT とプラセボ FMT 群の HRV の変化。主要な迷走神経機能の結果は、高周波 HRV (HF-HRV; ms2) のグループ間の治療前と治療後の変化の違いです。
時間枠:治療後90日
Firstbeat Bodyguard は R-R 間隔を記録し、Firstbeat ライフ スタイル アセスメント ソフトウェアは R-R 間隔の記録を分析し、結果の尺度を提供します。
治療後90日
連続 ECG 記録の R-R 間隔から得られたドナー FMT とプラセボ FMT 群の HRV の変化。二次迷走神経機能の結果は、RMSSD のグループ間の治療前後の変化の違いになります (RMSSD; ms2 で)。
時間枠:治療後90日
治療後90日
ドナー FMT に対する応答者と非応答者間の平均ベースライン HRV (HF-HRV および RMSSD) の差。
時間枠:治療後90日
臨床第 III 相試験の主要評価項目で定義されているように、レスポンダーは、FMT による介入の 90 日後に、過敏性腸症状の重症度スコアがベースラインから 75 ポイント減少することで定義されます。 各グループの HRV を決定するために、ms2 で HRV を指定する高周波電力分析を使用します。
治療後90日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療前から治療後までのdFMTおよびaFMTへの治療成功と非治療の参加者におけるマイクロバイオーム、免疫系、メタボローム、および腸上皮バリアの分類と機能の変化。
時間枠:治療8日前から治療後90日、365日まで
この探索的エンドポイントは、すべての参加者が治療後 12 か月のフォローアップを完了したときにさらに特定されます。 上記の変化を調査するために、便、血清、血漿、および尿を、治療前、治療後 90 日および 365 日で参加者から採取します。 365 でのバイオバンキングは、参加者のサブセットに対してのみ実行されます。 各ドナーの糞便提供物からの便もバイオバンクに登録されます。
治療8日前から治療後90日、365日まで
マイクロバイオーム、免疫系、メタボローム、および腸上皮バリアの分類と機能の違いは、FMTドナーと治療前と治療後までのdFMTおよびaFMTへの治療成功と非治療参加者の治療前です。
時間枠:治療8日前から治療後90日、365日まで
この探索的エンドポイントは、すべての参加者が治療後 12 か月のフォローアップを完了したときにさらに特定されます。 上記の変化を調査するために、便、血清、血漿、および尿を、治療前、治療後 90 日および 365 日で参加者から採取します。 365 でのバイオバンキングは、参加者のサブセットに対してのみ実行されます。 各ドナーの糞便提供物からの便もバイオバンクに登録されます。
治療8日前から治療後90日、365日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Peter H Johnsen, MD PhD、Univeristy Hospital of North Norway
  • 主任研究者:Rasmus Goll, MD PhD、University Hospital of North Norway

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月5日

一次修了 (実際)

2023年9月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月28日

最初の投稿 (実際)

2020年12月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月23日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

過敏性腸症候群の臨床試験

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者
    募集
    ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候群 | レフサム... およびその他の条件
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