Донор против трансплантации аутологичной фекальной микробиоты при синдроме раздраженного кишечника
23 февраля 2024 г. обновлено: University Hospital of North Norway
Трансплантация донорской фекальной микробиоты в сравнении с трансплантацией аутологичной фекальной микробиоты при синдроме раздраженного кишечника: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование
Многие пациенты с синдромом раздраженного кишечника (СРК) не испытывают адекватного облегчения симптомов при современных методах лечения. Патофизиология СРК разнообразна, противоречива и до конца не изучена. Следующим революционным рубежом будет поиск лекарства, эффект от которого предсказуем и долговечен. Экспериментальное исследование фазы 2 исследовательских групп было первым указанием на возможную пользу от лечения СРК с помощью трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) (количество, необходимое для лечения только пяти) (Трансплантация фекальной микробиоты по сравнению с плацебо при синдроме раздраженного кишечника средней и тяжелой степени: a двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое одноцентровое исследование с параллельными группами (Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Дополнительные результаты того же исследования показывают, что ответ на лечение можно предсказать (неопубликованные данные) и что патофизиологические механизмы, лежащие в основе ответа на лечение, также могут быть идентифицированы (эффекты трансплантации фекальной микробиоты у субъектов с синдромом раздраженного кишечника отражают изменения в кишечнике). микробиом, кишечные микробы 2020). Это исследование является первым в мире испытанием фазы 3 ТФМ при СРК.
Гипотеза исследования состоит в том, что ТФМ донора более эффективна, чем ТФМ плацебо, при лечении СРК с небольшими побочными эффектами или осложнениями. В это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с параллельными группами включены пациенты ≥18 лет с СРК в пяти норвежских больницах. Участников рандомизируют в группу FMT от здорового донора (группа вмешательства) или собственного кала (группа плацебо). Первичным результатом является доля пациентов со снижением на ≥75 баллов по шкале тяжести симптомов раздраженного кишечника через 90 дней после лечения.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
450
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ålesund, Норвегия
- Ålesund Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Включение
- Диагноз СРК в первичной или вторичной медицинской помощи
- В возрасте 18-65 лет с СРК, определенным Римскими критериями IV:
- Симптомы СРК от умеренной до тяжелой степени, определяемые ≥175 баллов по шкале IBS-SSS.
- Все участники старше 50 лет: колоноскопия в течение последних 5 лет до включения в исследование, включая отрицательный результат биопсии слизистой оболочки на наличие микроскопического колита у участников с подтипом СРК-Д.
Исключение
- Запланированные оценки или обследования для жалоб, связанных с кишечником
Известное присутствие:
- Эндометриоз или синдром поликистозных яичников
- Сахарный диабет 1 и 2 типа
- Системное заболевание, в том числе
- Морбидное ожирение (ИМТ ≥35)
- Тяжелое аутоиммунное заболевание
- Тяжелый иммунодефицит (приобретенный, врожденный или из-за приема лекарств)
- Предыдущее лечение с помощью FMT
История:
- Тяжелые психические расстройства, злоупотребление алкоголем или наркотиками. Расстройства настроения допускаются, если нет оснований полагать, что они помешают возможности участвовать в исследовании.
- Воспалительное заболевание кишечника, микроскопический колит, дивертикулит или кишечная непроходимость
- Абдоминальная хирургия, за исключением аппендэктомии, холецистэктомии, кесарева сечения и гистерэктомии
- Злокачественное заболевание (исключая базалиому)
«Красные флажки», указывающие на тяжелое невыявленное заболевание, включая:
- Ночная потливость (повторяющиеся эпизоды сильного потоотделения, которые могут пропитать ночную одежду или постельное белье)
- Непреднамеренная потеря веса (≥ 4,5 кг, или 5% от нормальной массы тела) в течение менее 12 месяцев по неизвестной причине
Семейный анамнез рака желудочно-кишечного тракта определяется как наличие двух или более родственников первой или второй степени родства с:
- ≥ 1 диагноз к 50 годам, ИЛИ
- ≥ 3 родственников первой или второй степени родства с диагнозом рака желудочно-кишечного тракта, независимо от возраста
Использование следующего за предыдущие 4 недели:
- Лекарственные препараты, влияющие на функцию кишечника. Разрешены спасательные препараты, такие как полиэтиленгликоль (лаксабон, мувипреп, мовикол) или лоперамид.
- Препараты с обезболивающим действием. Разрешено использование парацетамола, нестероидных противовоспалительных препаратов ≤3 дней в неделю.
- Использование ингибиторов протонной помпы или других антацидов ≥3 дней в неделю
- Введение антидепрессантов или анксиолитиков в последние 12 недель. Пациенты, получающие стабильную дозу >12 недель, имеют право на участие.
- Лечение антибиотиками за 12 недель до включения в исследование.
- Применение колестирамина при мальабсорбции желчных кислот
- Беременные, кормящие или планирующие беременность.
- Физический осмотр, указывающий на невыявленное злокачественное, аутоиммунное или инфекционное заболевание
Лабораторные исследования, указывающие на недиагностированные пищеварительные, злокачественные, аутоиммунные, инфекционные заболевания или альтернативный диагноз признакам и симптомам, связанным с СРК. В работу входит:
- Общий анализ крови
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
- С-реактивный белок
- IgA к тканевой трансглютаминазе, общий IgA
- Генотип лактазы
- Анализы кала на:
- Скрытая кровь (Hemofec©).
- Фекальный кальпротектин указывает на воспалительное заболевание кишечника. Предел обнаружения, исключающий участников, будет зависеть от того, какие анализы используются для анализа в разных исследовательских центрах.
- Только если указано в истории болезни (т. диарея путешественников): анализ кала на фекальные яйца и паразитов, токсин Clostridoides difficile и патогенные бактерии (Shigella spp., Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp и токсин-продуцирующие Clostridoides difficile.) Все результаты теста должны быть отрицательными.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Трансплантация фекальной микробиоты от донора А
Одно FMT поставлено клизмой
|
Доставляется клизмой
|
|
Активный компаратор: Трансплантация фекальной микробиоты от донора B
Одно FMT поставлено клизмой
|
Доставляется клизмой
|
|
Активный компаратор: Трансплантация фекальной микробиоты от донора С
Одно FMT поставлено клизмой
|
Доставляется клизмой
|
|
Плацебо Компаратор: Трансплантация фекальной микробиоты из аутологичных фекалий
Одно FMT поставлено клизмой
|
Доставляется клизмой
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля в группе донорской FMT (dFMT) по сравнению с группой аутологичной FMT (aFMT) со снижением на ≥75 баллов по шкале тяжести симптомов синдрома раздраженного кишечника (IBS-SSS) на 90-й день после лечения по сравнению с показателем за 8 дней до лечения
Временное ограничение: 90-й день после лечения
|
Баллы по шкале IBS-SSS могут варьироваться от 0 до 500, при этом более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
IBS-SSS состоит из пяти пунктов.
Субъектов можно разделить на легкие (75-175), умеренные (175-300) и тяжелые (>300) СРК.
Снижение на 50 баллов связано с клинически значимым улучшением.
|
90-й день после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля в группе dFMT по сравнению с группой aFMT со снижением на ≥75 баллов по шкале тяжести симптомов синдрома раздраженного кишечника (IBS-SSS) на 365-й день после лечения по сравнению с показателем за 8 дней до лечения
Временное ограничение: 365 день после лечения
|
365 день после лечения
|
|
|
Доля пациентов в группе dFMT по сравнению с группой aFMT с повышением показателя качества жизни СРК на ≥14 баллов на 90-й день после лечения по сравнению с показателем за 8 дней до лечения
Временное ограничение: 90-й день после лечения
|
IBS-QoL — это утвержденный опросник для самоотчетов, специфичный для СРК, для оценки качества жизни за последние 30 дней.
Он состоит из 34 пунктов, каждый из которых имеет пятибалльную шкалу Лайкерта.
Индивидуальные ответы на 34 пункта суммируются и усредняются для получения общего балла, а затем преобразуются в шкалу от 0 до 100 для простоты интерпретации, где более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, характерное для СРК.
Порог значимого клинического улучшения установлен на уровне ≥14 баллов.
Для IBS-QOL также есть восемь баллов по подшкалам (дисфория, вмешательство в деятельность, образ тела, беспокойство о здоровье, избегание еды, социальная реакция, сексуальность, отношения).
|
90-й день после лечения
|
|
Доля в группе dFMT по сравнению с aFMT с 2 или более неделями успешного лечения в показателях «Адекватное облегчение» по шкале глобального улучшения и боли в животе на 69, 76, 83 и 90 день после лечения. Для успеха лечения должны быть выполнены критерии A. и B.
Временное ограничение: 69, 76, 83 и 90 день после лечения
|
|
69, 76, 83 и 90 день после лечения
|
|
Доля нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в группе dFMT по сравнению с группой aFMT с начала лечения и до 90-го дня после лечения
Временное ограничение: 90-й день после лечения
|
90-й день после лечения
|
|
|
Доля нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в группе dFMT по сравнению с группой aFMT с начала лечения и до 90-го дня после лечения
Временное ограничение: 365 день после лечения
|
365 день после лечения
|
|
|
Изменение среднего балла консистенции стула в группе dFMT и aFMT в период за 8-2 дня до лечения по сравнению со средним баллом консистенции стула в период 84-90 и 359-365 дней после лечения.
Временное ограничение: 2-8 дней до лечения и с 84 по 90 день и с 259 по 365 день после лечения
|
Эта конечная точка применима только к участникам с субтипом диареи СРК до лечения. Средняя оценка консистенции стула измеряется по Бристольской шкале стула («Как бы вы оценили консистенцию стула в целом за последние 24 часа?»). Средняя оценка консистенции стула будет получена из: (сумма каждой оценки по Бристольской шкале формы стула за период)/(количество оценок за период). |
2-8 дней до лечения и с 84 по 90 день и с 259 по 365 день после лечения
|
|
Изменение в группе dFMT и aFMT среднего числа полных спонтанных дефекаций (CSBM) в период 8-2 дней до лечения по сравнению с CSBM в период 84-90 и 359-365 дней после лечения
Временное ограничение: 2-8 дней до лечения и с 84 по 90 день и с 259 по 365 день после лечения
|
Эта конечная точка применима только к участникам подтипа с СРК-запором до лечения. CSBM измеряется вопросом. «Сколько CSBM вы прошли за последние 24 часа?» сообщил участник каждый второй день в течение восьми дней?» Среднее количество полных спонтанных дефекаций будет получено из: (сумма количества CSBM в каждом периоде) / количество оценок CSBM за период) |
2-8 дней до лечения и с 84 по 90 день и с 259 по 365 день после лечения
|
|
Изменение в группе dFMT по сравнению с aFMT жалоб, связанных с кишечником, по шкале тяжести симптомов синдрома раздраженного кишечника, специфичной для данного пункта, и до и после лечения.
Временное ограничение: За 8 дней до лечения и до 30, 90, 180 и 365 дней после лечения
|
За 8 дней до лечения и до 30, 90, 180 и 365 дней после лечения
|
|
|
Изменение качества жизни в группе dFMT и aFMT по общему и субдоменовому показателю в синдроме раздраженного кишечника — качество жизни до и после лечения.
Временное ограничение: За 8 дней до лечения и до 90, 180 и 365 дней после лечения
|
За 8 дней до лечения и до 90, 180 и 365 дней после лечения
|
|
|
Изменение в группе dFMT по сравнению с aFMT в отношении утомляемости по общему и субдоменному баллу в модифицированной шкале воздействия усталости до и до после лечения.
Временное ограничение: За 8 дней до лечения и до 90, 180 и 365 дней после лечения
|
Элементы MFIS можно объединить в три субшкалы (физическая (от 0 до 36), когнитивная (от 0 до 40) и психосоциальная (от 0 до 8)), а также в общий балл MFIS (от 0 до 84). ).
Все пункты масштабируются таким образом, что более высокие баллы указывают на большее влияние усталости на деятельность человека.
|
За 8 дней до лечения и до 90, 180 и 365 дней после лечения
|
|
Изменение группы dFMT по сравнению с aFMT при тревоге и депрессии (HADS) по общему и субдоменному баллу по госпитальной шкале тревоги и депрессии до и после лечения.
Временное ограничение: За 8 дней до лечения и до 90, 180 и 365 дней после лечения
|
HADS — это шкала из четырнадцати пунктов, где семь пунктов относятся к тревоге, а семь — к депрессии.
Каждый пункт анкеты оценивается по шкале от 0 до 3, а это означает, что человек может набрать от 0 до 21 балл либо за тревогу, либо за депрессию.
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревоги или депрессии.
|
За 8 дней до лечения и до 90, 180 и 365 дней после лечения
|
|
Доля участников, идентифицированных как успешные в лечении (согласно определению первичной конечной точки) по профилю десяти видов, полученному из набора метагеномных данных пилотного исследования REFIT (неопубликованные данные).
Временное ограничение: День 90
|
День 90
|
|
|
Изменение ВСР в группе донорской FMT по сравнению с группой плацебо FMT, полученное из интервалов R-R в непрерывных записях ЭКГ. Первичным результатом функции блуждающего нерва будут различия в изменениях до и после лечения между группами в высокочастотной ВСР (ВЧ-ВСР; в мс2).
Временное ограничение: 90 дней после лечения
|
Firstbeat Bodyguard запишет интервал R-R, а программное обеспечение для оценки образа жизни Firstbeat проанализирует запись интервала R-R и предоставит оценку результата.
|
90 дней после лечения
|
|
Изменение ВСР в группе донорской FMT по сравнению с группой плацебо FMT, полученное из интервалов R-R в непрерывных записях ЭКГ. Вторичным результатом функции блуждающего нерва будут различия в изменениях до и после лечения между группами в RMSSD (RMSSD; в ms2).
Временное ограничение: 90 дней после лечения
|
90 дней после лечения
|
|
|
Разница в средней исходной ВСР (HF-HRV и RMSSD) между ответившими и не ответившими на ТФМ донора.
Временное ограничение: 90 дней после лечения
|
Как определено первичной конечной точкой в клиническом исследовании III фазы, ответ на лечение будет определяться снижением на 75 баллов по сравнению с исходным уровнем оценки тяжести симптомов раздраженного кишечника через 90 дней после вмешательства с ТФМ.
Для определения ВСР в каждой группе мы будем использовать анализ высокочастотной мощности, выражающий ВСР в мс2.
|
90 дней после лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в таксономии и функции микробиома, иммунной системы, метаболома и эпителиального барьера кишечника у участников с успешным лечением dFMT и aFMT по сравнению с теми, кто не имел успеха, до и до после лечения.
Временное ограничение: За 8 дней до лечения и до 90 и 365 дней после лечения
|
Эта исследовательская конечная точка будет дополнительно уточнена, когда все участники завершат свое 12-месячное наблюдение после лечения.
Для изучения описанных выше изменений стул, сыворотка, плазма и моча были получены от участников до и через 90 и 365 дней после лечения.
Биобанкирование на 365 будет проводиться только для части участников.
Стул от каждого пожертвования фекалий донора также будет храниться в биобанках.
|
За 8 дней до лечения и до 90 и 365 дней после лечения
|
|
Различия в таксономии и функции микробиома, иммунной системы, метаболома и кишечного эпителиального барьера до лечения у доноров ТФМ по сравнению с участниками с и без успеха лечения dFMT и aFMT до и до после лечения.
Временное ограничение: За 8 дней до лечения и до 90 и 365 дней после лечения
|
Эта исследовательская конечная точка будет дополнительно уточнена, когда все участники завершат свое 12-месячное наблюдение после лечения.
Для изучения описанных выше изменений стул, сыворотка, плазма и моча были получены от участников до и через 90 и 365 дней после лечения.
Биобанкирование на 365 будет проводиться только для части участников.
Стул от каждого пожертвования фекалий донора также будет храниться в биобанках.
|
За 8 дней до лечения и до 90 и 365 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
- Главный следователь: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 183984
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .