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Transplante de microbiota fecal de doador versus autólogo para síndrome do intestino irritável

23 de fevereiro de 2024 atualizado por: University Hospital of North Norway

Transplante de microbiota fecal de doador versus autólogo para síndrome do intestino irritável: um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado

Muitos pacientes com síndrome do intestino irritável (SII) não apresentam alívio adequado dos sintomas com os tratamentos atuais. A fisiopatologia da SII é diversa, controversa e não completamente compreendida. A próxima fronteira disruptiva seria encontrar uma cura onde o efeito fosse previsível e duradouro. O estudo piloto de fase 2 dos grupos de estudo foi a primeira indicação de um possível benefício do tratamento da SII com transplante de microbiota fecal (FMT) (número necessário para tratar apenas cinco) (Transplante de microbiota fecal versus placebo para síndrome do intestino irritável moderada a grave: uma estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo, centro único Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Resultados adicionais do mesmo estudo mostram que a resposta ao tratamento pode ser prevista (dados não publicados) e que os mecanismos fisiopatológicos por trás da resposta ao tratamento também podem ser identificados (Efeitos do transplante de microbiota fecal em indivíduos com síndrome do intestino irritável são espelhados por alterações no intestino microbioma, micróbios intestinais 2020). Este estudo é o primeiro ensaio de fase 3 de FMT para IBS em todo o mundo.

A hipótese do estudo é que o FMT doador é mais eficaz do que o placebo FMT no tratamento da SII, com poucos eventos adversos ou complicações. Pacientes ≥18 anos com SII estão inscritos em cinco Hospitais Noruegueses neste estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e multicêntrico de grupos paralelos. Os participantes são randomizados para FMT de um doador saudável (grupo de intervenção) ou de suas próprias fezes (grupo placebo). O desfecho primário é a proporção de pacientes com diminuição ≥75 pontos no escore de gravidade dos sintomas do intestino irritável 90 dias após o tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

450

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Noruega
      • Ålesund, Noruega
        • Alesund Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Inclusão

  • Diagnosticado com SII no serviço de atenção primária ou secundária
  • De 18 a 65 anos com SII definida pelos critérios de Roma IV:
  • Sintomas moderados a graves da SII, definidos por uma pontuação ≥175 no IBS-SSS
  • Todos os participantes > 50 anos: colonoscopia nos últimos 5 anos antes da entrada no estudo, incluindo biópsia negativa da mucosa para colite microscópica em participantes subtipados como IBS-D

Exclusão

  • Avaliações ou exames planejados para queixas relacionadas ao intestino

  • Presença conhecida de:

    • Endometriose ou síndrome dos ovários policísticos
    • Diabetes tipo 1 e 2
    • Doença sistêmica, incluindo
  • Obesidade mórbida (IMC ≥35)
  • Doença autoimune grave
  • Deficiência imunológica grave (adquirida, congênita ou devido a medicamentos)
  • Tratamento anterior com FMT

  • História de:

    • Transtorno psiquiátrico grave, abuso de álcool ou drogas. Os transtornos de humor são permitidos desde que não haja razão para acreditar que isso irá interferir na capacidade de participar do estudo.
    • Doença inflamatória intestinal, colite microscópica, diverticulite ou íleo
    • Cirurgia abdominal, com exceção de apendicectomia, colecistectomia, cesariana e histerectomia
    • Doença maligna (excluindo basalioma)

  • "Bandeiras vermelhas" indicando doença grave não diagnosticada, incluindo:

    • Suores noturnos (episódios repetidos de transpiração extrema que podem encharcar roupas de dormir ou roupas de cama)
    • Perda de peso não intencional (≥ 4,5 kg, ou 5% do peso corporal normal) em menos de 12 meses sem saber o motivo

  • História familiar de câncer gastrointestinal definida como dois ou mais parentes de primeiro ou segundo grau, com:

    • ≥ 1 diagnosticado aos 50 anos, OU
    • ≥ 3 parentes de primeiro ou segundo grau com diagnóstico de câncer GI, independente da idade

  • Uso do seguinte nas 4 semanas anteriores:

    • Drogas com efeitos sobre a função intestinal. Medicação de resgate, como polietilenoglicol (Laxabon, Movieprep, Movicol) ou loperamida é permitido
    • Drogas com ação analgésica. É permitido o uso de paracetamol, anti-inflamatórios não esteroides ≤3 dias por semana.
  • Uso de inibidores da bomba de prótons ou outros antiácidos ≥3 dias por semana
  • Introdução de antidepressivos ou ansiolíticos nas últimas 12 semanas. Os pacientes em uma dose estável >12 semanas são elegíveis.
  • Tratamento com antibióticos 12 semanas antes da entrada no estudo.
  • Uso de colestiramina para má absorção de ácidos biliares
  • Grávida, lactante ou planejando gravidez.
  • Exame físico indicando doença maligna, autoimune ou infecciosa não diagnosticada

  • Exames laboratoriais indicando doenças digestivas, malignas, autoimunes, infecciosas não diagnosticadas ou diagnóstico alternativo aos sinais e sintomas relacionados à SII. O trabalho inclui:

    • hemograma completo
    • Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
    • proteína C-reativa
    • IgA antitransglutaminase tecidual, IgA total
    • genótipo da lactase
    • Exames de fezes para:
    • Sangue oculto (Hemofec©).
    • Calprotectina fecal indicativa de doença inflamatória intestinal. O limite de detecção que exclui participantes dependerá de quais ensaios são usados ​​para análise nos diferentes centros de estudo.
    • Somente se indicado pelo histórico do paciente (ou seja, diarréia dos viajantes): Teste de fezes para ovos fecais e parasitas, toxina Clostridoides difficile e bactérias patogênicas (Shigella spp, Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp e Clostridoides difficile produtor de toxinas.) Todos os resultados dos testes devem ser negativos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Transplante de microbiota fecal do doador A
Um FMT administrado por enema
Biológico: Transplante de microbiota fecal (FMT)
Entregue por enema
Comparador Ativo: Transplante de microbiota fecal do doador B
Um FMT administrado por enema
Biológico: Transplante de microbiota fecal (FMT)
Entregue por enema
Comparador Ativo: Transplante de microbiota fecal do doador C
Um FMT administrado por enema
Biológico: Transplante de microbiota fecal (FMT)
Entregue por enema
Comparador de Placebo: Transplante de microbiota fecal a partir de fezes autólogas
Um FMT administrado por enema
Biológico: Transplante de microbiota fecal (FMT)
Entregue por enema

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção no grupo FMT doador (dFMT) versus FMT autólogo (aFMT) com redução de ≥75 pontos na Escala de Gravidade dos Sintomas da Síndrome do Cólon Irritável (IBS-SSS) dia 90 após o tratamento quando comparado com a pontuação 8 dias antes do tratamento
Prazo: Dia 90 após o tratamento
As pontuações no IBS-SSS podem variar de 0 a 500, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves. O IBS-SSS possui cinco itens. Os indivíduos podem ser categorizados como tendo SII leve (75-175), moderada (175-300) ou grave (>300). Uma diminuição de 50 pontos está associada a uma melhora clinicamente significativa.
Dia 90 após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção no grupo dFMT versus aFMT com redução de ≥75 pontos na Escala de Gravidade dos Sintomas da Síndrome do Cólon Irritável (IBS-SSS) dia 365 após o tratamento quando comparado com a pontuação 8 dias antes do tratamento
Prazo: Dia 365 após o tratamento
Dia 365 após o tratamento
Proporção de pacientes no grupo dFMT versus aFMT com um aumento ≥14 pontos na IBS-Qualiy of Life (IBS-QoL) dia 90 após o tratamento quando comparado com a pontuação 8 dias antes do tratamento
Prazo: Dia 90 após o tratamento
O IBS-QoL é um questionário validado de autorrelato específico para SII para avaliar a qualidade de vida nos últimos 30 dias. É composto por 34 itens, cada um com uma escala Likert de cinco pontos. A resposta individual aos 34 itens é somada e calculada a média para uma pontuação total e depois transformada em uma escala de 0-100 para facilitar a interpretação com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida específica da SII. O ponto de corte para melhora clínica significativa é definido em ≥14 pontos. Há também oito pontuações de subescala para o IBS-QOL (Disforia, Interferência com Atividade, Imagem Corporal, Preocupação com a Saúde, Evitação de Alimentos, Reação Social, Sexual, Relacionamentos)
Dia 90 após o tratamento
Proporção no grupo dFMT vs aFMT com 2 ou mais semanas com sucesso de tratamento em Alívio adequado pela Escala de Melhoria Global e Dor abdominal dia 69, 76, 83 e 90 após o tratamento. Para o sucesso do tratamento, os critérios A. e B. devem ser cumpridos
Prazo: Dia 69, 76, 83 e 90 após o tratamento
  • A. O alívio adequado é determinado pela pergunta do paciente "Como você classificaria os sinais e sintomas da SII em geral nos últimos 7 dias?". O critério A. é cumprido quando os participantes pontuam 1 ou 2 em uma escala numérica de 7 pontos.
  • B. A dor abdominal é determinada pela pergunta "Como você classificaria sua dor abdominal nos últimos 7 dias?" O paciente responde em uma escala numérica de 11 pontos, onde 0 é "Sem dor" e 10 é "Pior dor possível". O critério B. é cumprido quando os participantes experimentam uma diminuição de 30% na pontuação da escala após o tratamento, em comparação com a pontuação antes do tratamento.
Dia 69, 76, 83 e 90 após o tratamento
Proporção de eventos adversos e eventos adversos graves no grupo dFMT versus aFMT desde o tratamento até o dia 90 após o tratamento
Prazo: Dia 90 após o tratamento
Dia 90 após o tratamento
Proporção de eventos adversos e eventos adversos graves no grupo dFMT versus aFMT desde o tratamento até o dia 90 após o tratamento
Prazo: Dia 365 após o tratamento
Dia 365 após o tratamento
Alteração no grupo dFMT vs aFMT no escore médio de consistência das fezes no período de 8-2 dias antes do tratamento, em comparação com o escore médio de consistência das fezes no período de 84-90 e 359-365 dias após o tratamento.
Prazo: 2-8 dias antes do tratamento e dia 84 a 90 e dia 259 a 365 após o tratamento

Este ponto final aplica-se apenas a participantes subtipados com diarreia de SII antes do tratamento.

A pontuação média de consistência das fezes é medida pela Bristol Stool Scale ("Como você avaliaria a consistência geral das fezes nas últimas 24 horas?").

A pontuação média de consistência das fezes será derivada de: (Soma de cada classificação pela Bristol Stool Form Scale em um período)/(Número de classificações em um período).
2-8 dias antes do tratamento e dia 84 a 90 e dia 259 a 365 após o tratamento
Alteração no grupo dFMT vs aFMT no número médio de evacuações espontâneas completas (CSBM) no período 8-2 dias antes do tratamento, em comparação com CSBM no período 84-90 e 359-365 dias após o tratamento
Prazo: 2-8 dias antes do tratamento e dia 84 a 90 e dia 259 a 365 após o tratamento

Este ponto final aplica-se apenas a participantes subtipados com constipação IBS antes do tratamento.

CSBM é medido pela pergunta. "Quantos CSBM você passou nas últimas 24 horas?" relatado pelo participante a cada dois dias durante oito dias?''

O número médio de evacuações espontâneas completas será derivado de: (Soma do número de CSBM em cada período)/número de avaliações de CSBM em um período)
2-8 dias antes do tratamento e dia 84 a 90 e dia 259 a 365 após o tratamento
Alteração no grupo dFMT vs aFMT em queixas relacionadas ao intestino pelo item específico e pontuação global da pontuação de gravidade dos sintomas da síndrome do intestino irritável de antes e até depois do tratamento.
Prazo: 8 dias antes do tratamento e até 30, 90, 180 e 365 dias após o tratamento
8 dias antes do tratamento e até 30, 90, 180 e 365 dias após o tratamento
Mudança no grupo dFMT vs aFMT na qualidade de vida pela pontuação global e específica de subdomínio na Síndrome do Cólon Irritável-Qualidade de Vida antes e até depois do tratamento.
Prazo: 8 dias antes do tratamento e até 90, 180 e 365 dias após o tratamento
8 dias antes do tratamento e até 90, 180 e 365 dias após o tratamento
Alteração no grupo dFMT vs aFMT em fadiga pela pontuação global e específica do subdomínio na Escala de Impacto da Fadiga Modificada antes e depois do tratamento.
Prazo: 8 dias antes do tratamento e até 90, 180 e 365 dias após o tratamento
Os itens do MFIS podem ser agregados em três subescalas (física (intervalo de 0 a 36), cognitiva (intervalo de 0 a 40) e psicossocial (intervalo de 0 a 8)), bem como em uma pontuação total do MFIS (intervalo de 0 a 84). ). Todos os itens são escalados de forma que as pontuações mais altas indicam um maior impacto da fadiga nas atividades de uma pessoa.
8 dias antes do tratamento e até 90, 180 e 365 dias após o tratamento
Mudança no grupo dFMT vs aFMT em ansiedade e depressão (HADS) pela pontuação global e específica de subdomínio na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão desde antes e até depois do tratamento.
Prazo: 8 dias antes do tratamento e até 90, 180 e 365 dias após o tratamento
A HADS é uma escala de quatorze itens, onde sete dos itens se relacionam à ansiedade e sete à depressão. Cada item do questionário é pontuado de 0 a 3, o que significa que uma pessoa pode pontuar entre 0 e 21 para ansiedade ou depressão. Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de ansiedade ou depressão
8 dias antes do tratamento e até 90, 180 e 365 dias após o tratamento
Proporção de participantes identificados como sucesso do tratamento (conforme definido pelo endpoint primário) por um perfil de dez espécies gerado a partir de um conjunto de dados metagenómicos do ensaio piloto REFIT (dados não publicados)
Prazo: Dia 90
Dia 90
Alteração na VFC no grupo FMT do doador versus placebo FMT derivado dos intervalos R-R em registros contínuos de ECG. O resultado primário da função vagal serão as diferenças nas alterações pré-pós-tratamento entre os grupos em HRV de alta frequência (HF-HRV; em ms2).
Prazo: 90 dias após o tratamento
O Firstbeat Bodyguard registrará o intervalo R-R e o software de avaliação de estilo de vida Firstbeat analisará a gravação do intervalo R-R e fornecerá a medida do resultado
90 dias após o tratamento
Alteração na VFC no grupo FMT do doador versus placebo FMT derivado dos intervalos R-R em registros contínuos de ECG. O resultado da função vagal secundária serão as diferenças nas alterações pré-pós-tratamento entre os grupos em RMSSD (RMSSD; em ms2).
Prazo: 90 dias após o tratamento
90 dias após o tratamento
Diferença na linha de base média de HRV (HF-HRV e RMSSD) entre respondedores e não respondedores ao FMT do doador.
Prazo: 90 dias após o tratamento
Conforme definido pelo endpoint primário no estudo de fase clínica III, um respondedor será definido por uma diminuição de 75 pontos desde a linha de base no escore de gravidade dos sintomas do intestino irritável 90 dias após a intervenção com FMT. Para determinar a VFC em cada grupo usaremos a análise de potência de alta frequência denominando VFC em ms2.
90 dias após o tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na taxonomia e função do microbioma, sistema imunológico, metaboloma e barreira epitelial intestinal em participantes com vs sem sucesso de tratamento para dFMT e aFMT antes e até depois do tratamento.
Prazo: 8 dias antes do tratamento e até 90 e 365 dias após o tratamento
Este endpoint exploratório será especificado quando todos os participantes tiverem completado seus 12 meses de acompanhamento após o tratamento. Para explorar as mudanças descritas acima, fezes, soro, plasma e urina são obtidos dos participantes antes e 90 e 365 dias após o tratamento. O biobanking no 365 será realizado apenas em um subconjunto de participantes. As fezes de cada doação de fezes de doadores também serão biobancadas.
8 dias antes do tratamento e até 90 e 365 dias após o tratamento
Diferenças na taxonomia e função do microbioma, sistema imunológico, metaboloma e barreira epitelial intestinal antes do tratamento em doadores FMT vs participantes com vs sem sucesso de tratamento para dFMT e aFMT antes e até depois do tratamento.
Prazo: 8 dias antes do tratamento e até 90 e 365 dias após o tratamento
Este endpoint exploratório será especificado quando todos os participantes tiverem completado seus 12 meses de acompanhamento após o tratamento. Para explorar as mudanças descritas acima, fezes, soro, plasma e urina são obtidos dos participantes antes e 90 e 365 dias após o tratamento. O biobanking no 365 será realizado apenas em um subconjunto de participantes. As fezes de cada doação de fezes de doadores também serão biobancadas.
8 dias antes do tratamento e até 90 e 365 dias após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital of North Norway

Colaboradores

Oslo University Hospital
Haukeland University Hospital
Sorlandet Hospital HF
Alesund Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
  • Investigador principal: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

31 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 183984

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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