Donor versus autológ székletmikrobióta transzplantáció irritábilis bél szindróma esetén
2024. február 23. frissítette: University Hospital of North Norway
Donor versus autológ székletmikrobióta transzplantáció irritábilis bél szindróma esetén: kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat
Sok irritábilis bél szindrómában (IBS) szenvedő betegnél a jelenlegi kezelések nem tapasztalnak megfelelő tüneteket. Az IBS patofiziológiája változatos, ellentmondásos és nem teljesen ismert. A következő bomlasztó határ egy olyan gyógymód megtalálása lenne, ahol a hatás kiszámítható és tartós. A vizsgálati csoportok 2. fázisú kísérleti kísérlete volt az első jele annak, hogy az IBS széklet-mikrobióta-transzplantációval (FMT) történő kezelésének lehetséges előnyei (csak öt kezeléséhez szükséges) (a széklet mikrobiota transzplantációja a placebóval szemben közepesen súlyos és súlyos irritábilis bélszindróma esetén): a kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, egyközpontú vizsgálat ő Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Ugyanezen vizsgálat további eredményei azt mutatják, hogy a kezelésre adott válasz előre jelezhető (nem publikált adatok), és a kezelési válasz mögött meghúzódó patofiziológiai mechanizmusok is azonosíthatók (a széklet mikrobiota transzplantációjának hatásai irritábilis bél szindrómában szenvedő betegeknél a bélrendszer változásaiban tükröződnek mikrobiom, Gut Microbes 2020). Ez a tanulmány az FMT első 3. fázisú IBS-vizsgálata világszerte.
A kísérlet hipotézise az, hogy a donor FMT hatékonyabb az IBS kezelésében, mint a placebo FMT, kevés nemkívánatos esemény vagy szövődmény mellett. 18 év feletti IBS-ben szenvedő betegeket öt norvég kórházba vonnak be ebbe a kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálatba. A résztvevőket egészséges donortól (beavatkozási csoport) vagy saját ürülékükből (placebo csoport) véletlenszerűen besorolják az FMT-be. Az elsődleges eredmény azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a kezelés után 90 nappal az irritábilis bél tünetek súlyossági pontszáma ≥75 ponttal csökkent.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
450
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ålesund, Norvégia
- Alesund Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadás
- IBS-szel diagnosztizálták az alap- vagy másodlagos egészségügyi szolgálatban
- 18-65 éves kor között, akik a Róma IV kritériumai szerint IBS-ben szenvednek:
- Közepestől súlyosig terjedő IBS-tünetek, az IBS-SSS ≥175 pontszáma szerint
- Minden 50 év feletti résztvevő: kolonoszkópia a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 5 évben, beleértve a negatív nyálkahártya biopsziát mikroszkopikus vastagbélgyulladás miatt az IBS-D altípusú résztvevőknél
Kirekesztés
- A bélrendszerrel kapcsolatos panaszok tervezett kiértékelése vagy vizsgálata
Ismert jelenléte:
- Endometriózis vagy policisztás petefészek szindróma
- 1-es és 2-es típusú cukorbetegség
- Szisztémás betegségek, beleértve
- Morbidly elhízás (BMI ≥35)
- Súlyos autoimmun betegség
- Súlyos immunhiány (szerzett, veleszületett vagy gyógyszeres kezelés következtében)
- Korábbi kezelés FMT-vel
Története:
- Súlyos pszichiátriai rendellenesség, alkohol- vagy kábítószer-visszaélés. A hangulati zavarok mindaddig megengedettek, amíg nincs okunk feltételezni, hogy ez akadályozza a vizsgálatban való részvételt.
- Gyulladásos bélbetegség, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, divertikulitisz vagy ileus
- Hasi műtét, az appendectomia, cholecystectomia, császármetszés és méheltávolítás kivételével
- Rosszindulatú betegség (a basalioma kivételével)
„Vörös zászlók”, amelyek súlyos, nem diagnosztizált betegségeket jeleznek, beleértve:
- Éjszakai izzadás (intenzív izzadás ismétlődő epizódjai, amelyek átáztathatják a hálóruhát vagy az ágyneműt)
- Nem szándékos fogyás (≥ 4,5 kilogramm vagy a normál testtömeg 5%-a) kevesebb, mint 12 hónapon keresztül az ok ismerete nélkül
A GI-rák családi anamnézisében két vagy több első- vagy másodfokú rokonként definiálható, és:
- ≥ 1 50 éves korig diagnosztizálva, VAGY
- ≥ 3 első vagy másodfokú rokon GI daganatos diagnózissal, életkortól függetlenül
A következők használata az elmúlt 4 hétben:
- A bélműködést befolyásoló gyógyszerek. Mentőgyógyszerek, például polietilénglikol (Laxabon, Movieprep, Movicol) vagy Loperamid megengedett
- Fájdalomcsillapító hatású gyógyszerek. Paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek ≤ heti 3 napig történő alkalmazása megengedett.
- Protonpumpa-gátlók vagy egyéb savlekötők alkalmazása a hét 3 napján
- Antidepresszánsok vagy anxiolitikumok bevezetése az elmúlt 12 hétben. A 12 hetesnél nagyobb adagot szedő betegek jogosultak.
- Antibiotikumos kezelés 12 héttel a vizsgálatba való belépés előtt.
- A kolesztiramin alkalmazása epesav-felszívódási zavar esetén
- Terhes, szoptató vagy terhességet tervező.
- Nem diagnosztizált rosszindulatú, autoimmun vagy fertőző betegséget jelző fizikális vizsgálat
A nem diagnosztizált emésztési, rosszindulatú, autoimmun, fertőző betegségek, illetve az IBS-hez kapcsolódó jelek és tünetek alternatív diagnosztikájára vonatkozó laboratóriumi vizsgálat. A munka a következőket tartalmazza:
- Teljes vérkép
- Az eritrocita ülepedési sebesség (ESR)
- C-reaktív protein
- Anti-szöveti transzglutamináz IgA, teljes IgA
- Laktáz genotípus
- Székletvizsgálatok:
- Okkult vér (Hemofec©).
- Gyulladásos bélbetegségre utaló széklet kalprotektin. A résztvevőket kizáró kimutatási határ attól függ, hogy a különböző vizsgálati központokban milyen vizsgálatokat használnak az elemzéshez.
- Csak akkor, ha a beteg anamnéziséből kiderül (pl. utazók hasmenése): Székletvizsgálat széklet petesejtek és paraziták, Clostridoides difficile toxin és kórokozó baktériumok (Shigella spp, Salmonella spp.) kimutatására. Campylobacter spp, Yersinia spp és toxintermelő Clostridoides difficile.) Minden vizsgálati eredménynek negatívnak kell lennie.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Széklet mikrobiota átültetés az A donortól
Egy beöntés által szállított FMT
|
Beöntés szállítja
|
|
Aktív összehasonlító: Széklet mikrobiota átültetés a B donortól
Egy beöntés által szállított FMT
|
Beöntés szállítja
|
|
Aktív összehasonlító: Széklet mikrobiota átültetés a C donortól
Egy beöntés által szállított FMT
|
Beöntés szállítja
|
|
Placebo Comparator: Széklet mikrobiota átültetés autológ székletből
Egy beöntés által szállított FMT
|
Beöntés szállítja
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Arány a donorFMT (dFMT) és az autológ FMT (aFMT) csoportban, ahol ≥75 ponttal csökkent az irritábilis bél szindróma tüneti súlyossági skálája (IBS-SSS) a kezelés utáni 90. napon a kezelés előtti 8 nappal összehasonlítva
Időkeret: A kezelést követő 90. napon
|
Az IBS-SSS pontszámai 0 és 500 között változhatnak, a magasabb pontszámok pedig súlyosabb tüneteket jeleznek.
Az IBS-SSS öt elemből áll.
Az alanyok enyhe (75-175), közepes (175-300) vagy súlyos (>300) IBS-ben szenvedők kategóriába sorolhatók.
Az 50 pontos csökkenés klinikailag jelentős javulással jár.
|
A kezelést követő 90. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Arány a dFMT és az aFMT csoportban, ahol az irritábilis bél szindróma tünet súlyossági skálája (IBS-SSS) ≥75 ponttal csökkent a kezelés utáni 365. napon a kezelés előtti 8 nappal összehasonlítva
Időkeret: 365. nap a kezelés után
|
365. nap a kezelés után
|
|
|
A betegek aránya a dFMT és az aFMT csoportban, akiknél ≥14 ponttal nőtt az IBS-életminőség (IBS-QoL) a kezelés utáni 90. napon a kezelés előtti 8 nappal összehasonlítva
Időkeret: A kezelést követő 90. napon
|
Az IBS-QoL egy validált önbeszámoló kérdőív, amely az IBS-re specifikus, az elmúlt 30 nap életminőségének értékelésére.
34 elemből áll, mindegyik ötfokozatú Likert-skálával.
A 34 elemre adott egyéni válaszokat összegzik és átlagolják a teljes pontszám érdekében, majd 0-tól 100-ig terjedő skálává alakítják át az értelmezés megkönnyítése érdekében, ahol a magasabb pontszámok jobb IBS-specifikus életminőséget jeleznek.
Az érdemi klinikai javulás határértéke ≥14 pont.
Az IBS-QOL-nak nyolc alskálája is van (diszfória, tevékenység zavarása, testkép, egészségügyi aggodalom, étkezéskerülés, szociális reakció, szexuális, kapcsolatok).
|
A kezelést követő 90. napon
|
|
Arány a dFMT vs. aFMT csoportban 2 vagy több hetes kezeléssel sikeres kezelés mellett a Globális Javulás Skála szerinti megfelelő enyhülés és hasi fájdalom 69., 76., 83. és 90. napon a kezelés után. A kezelés sikeréhez az A. és B. kritériumoknak teljesülniük kell
Időkeret: 69., 76., 83. és 90. napon a kezelés után
|
|
69., 76., 83. és 90. napon a kezelés után
|
|
A nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események aránya a dFMT és az aFMT csoportban a kezeléstől a kezelést követő 90. napig
Időkeret: A kezelést követő 90. napon
|
A kezelést követő 90. napon
|
|
|
A nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események aránya a dFMT és az aFMT csoportban a kezeléstől a kezelést követő 90. napig
Időkeret: 365. nap a kezelés után
|
365. nap a kezelés után
|
|
|
Változás a dFMT vs aFMT csoportban a széklet konzisztenciájának átlagos pontszámában a kezelés előtt 8-2 nappal, összehasonlítva a széklet konzisztenciájának átlagos pontszámával a kezelést követő 84-90 és 359-365 napon belül.
Időkeret: 2-8 nappal a kezelés előtt és 84-90. és 259-365. napon a kezelés után
|
Ez a végpont csak a kezelés előtt IBS-hasmenésben szenvedő résztvevőkre vonatkozik. A széklet konzisztenciájának átlagos pontszámát a Bristol széklet skála méri ("Hogyan értékelné összességében a széklet konzisztenciáját az elmúlt 24 órában?"). A széklet konzisztenciájának átlagos pontszáma a következőkből adódik: (a Bristol székletforma skála egyes értékeléseinek összege egy periódusban )/(értékelések száma egy periódusban). |
2-8 nappal a kezelés előtt és 84-90. és 259-365. napon a kezelés után
|
|
Változás a dFMT vs aFMT csoportban a teljes spontán bélmozgások (CSBM) átlagos számában a kezelés előtti 8-2 napon, a CSBM-hez képest a kezelést követő 84-90 és 359-365 napon belül
Időkeret: 2-8 nappal a kezelés előtt és 84-90. és 259-365. napon a kezelés után
|
Ez a végpont csak azokra a résztvevőkre vonatkozik, akiknél a kezelés előtt IBS-székrekedésben szenvedtek. A CSBM-et a kérdés méri. "Hány CSBM-en ment át az elmúlt 24 órában?" nyolc napon keresztül minden második nap jelentette a résztvevő?'' A teljes spontán székletürítések átlagos száma a következőkből adódik: (a CSBM-ek számának összege az egyes időszakokban)/a CSBM-értékelések száma egy időszakban) |
2-8 nappal a kezelés előtt és 84-90. és 259-365. napon a kezelés után
|
|
Változás a dFMT vs aFMT csoportban a bélrendszerrel kapcsolatos panaszokban a tételspecifikus és globális irritábilis bél szindróma tünet súlyossági pontszáma szerint a kezelés előtt és után.
Időkeret: 8 nappal a kezelés előtt és 30, 90, 180 és 365 nappal a kezelés után
|
8 nappal a kezelés előtt és 30, 90, 180 és 365 nappal a kezelés után
|
|
|
Változás a dFMT vs aFMT csoport életminőségében az irritábilis bél szindróma és az életminőség globális és aldomain specifikus pontszáma szerint a kezelés előtt és után.
Időkeret: 8 nappal a kezelés előtt és 90, 180 és 365 napig a kezelés után
|
8 nappal a kezelés előtt és 90, 180 és 365 napig a kezelés után
|
|
|
Változás a dFMT vs aFMT csoportban a fáradtságban a globális és aldomain specifikus pontszám alapján a módosított fáradtsági hatás skála szerint a kezelés előtt és után.
Időkeret: 8 nappal a kezelés előtt és 90, 180 és 365 napig a kezelés után
|
Az MFIS elemei három alskálába (fizikai (0-36 tartomány), kognitív (0-40 tartomány) és pszichoszociális (0-8 tartomány), valamint egy teljes MFIS-pontszámba (0-84 tartomány) aggregálhatók. ).
Minden elemet úgy skáláznak, hogy a magasabb pontszámok azt jelzik, hogy a fáradtság nagyobb hatással van egy személy tevékenységére.
|
8 nappal a kezelés előtt és 90, 180 és 365 napig a kezelés után
|
|
Változás a dFMT vs aFMT csoportban a szorongásban és depresszióban (HADS) a kórházi szorongás és depresszió skála globális és aldomain specifikus pontszáma alapján a kezelés előtt és után.
Időkeret: 8 nappal a kezelés előtt és 90, 180 és 365 napig a kezelés után
|
A HADS egy tizennégy tételes skála, ahol hét elem a szorongásra, hét pedig a depresszióra vonatkozik.
A kérdőív minden elemét 0-tól 3-ig pontozzák, ami azt jelenti, hogy egy személy 0 és 21 közötti pontszámot kaphat akár szorongásra, akár depresszióra.
A magasabb pontszám magasabb szintű szorongást vagy depressziót jelez
|
8 nappal a kezelés előtt és 90, 180 és 365 napig a kezelés után
|
|
A (az elsődleges végpont által meghatározott) kezelés sikeresnek minősített résztvevők aránya a REFIT kísérleti kísérlet metagenomikus adatkészletéből előállított tíz fajprofil alapján (nem publikált adatok)
Időkeret: 90. nap
|
90. nap
|
|
|
A HRV változása donor FMT vs placebo FMT csoportban a folyamatos EKG-felvételek R-R intervallumaiból származtatva. Az elsődleges vagusfunkció kimenetele a nagyfrekvenciás HRV (HF-HRV; ms2-ben) csoportok közötti különbségek a kezelés előtti kezeléshez képest.
Időkeret: 90 nappal a kezelés után
|
A Firstbeat Bodyguard rögzíti az R-R intervallumot, a Firstbeat életstílus-felmérő szoftver pedig elemzi az R-R intervallum felvételét, és megadja az eredmény mértékét.
|
90 nappal a kezelés után
|
|
A HRV változása donor FMT vs placebo FMT csoportban a folyamatos EKG-felvételek R-R intervallumaiból származtatva. A másodlagos vagusfunkció kimenetele az RMSSD-ben (RMSSD; ms2-ben) lévő csoportok közötti különbségek a kezelés előtti kezeléshez képest.
Időkeret: 90 nappal a kezelés után
|
90 nappal a kezelés után
|
|
|
Az átlagos kiindulási HRV (HF-HRV és RMSSD) különbsége a donor FMT-re reagálók és a nem reagálók között.
Időkeret: 90 nappal a kezelés után
|
A III. klinikai fázisú vizsgálat elsődleges végpontjában meghatározottak szerint a válaszadót az irritábilis bél tüneteinek súlyossági pontszámában a kiindulási értékhez képest 75 ponttal való csökkenés határozza meg 90 nappal az FMT-vel végzett beavatkozás után.
A HRV meghatározásához minden csoportban nagyfrekvenciás teljesítményelemzést használunk, amely a HRV-t ms2-ben nevezi meg.
|
90 nappal a kezelés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a mikrobiom, az immunrendszer, a metabolóm és a bélhám gát taxonómiájában és funkciójában azoknál a résztvevőknél, akiknél a dFMT és az aFMT kezelés sikertelen volt a kezelés előtt és után.
Időkeret: 8 nappal a kezelés előtt és a kezelés után 90 és 365 napig
|
Ezt a feltáró végpontot tovább pontosítjuk, amikor minden résztvevő befejezte a kezelést követő 12 hónapos követést.
A fent leírt változások feltárásához székletet, szérumot, plazmát és vizeletet nyernek a résztvevőktől a kezelés előtt és 90. és 365. nappal a kezelés után.
A 365-ös biobanki szolgáltatást csak a résztvevők egy részében hajtják végre.
A széklet minden donor széklet adományozása szintén biobankba kerül.
|
8 nappal a kezelés előtt és a kezelés után 90 és 365 napig
|
|
Különbségek a mikrobiom, az immunrendszer, a metabolom és a bélhám gát taxonómiájában és funkciójában a kezelés előtt az FMT-donorok, illetve a dFMT és aFMT kezelés előtti és utáni sikeres és kezelés nélküli résztvevői között.
Időkeret: 8 nappal a kezelés előtt és a kezelés után 90 és 365 napig
|
Ezt a feltáró végpontot tovább pontosítjuk, amikor minden résztvevő befejezte a kezelést követő 12 hónapos követést.
A fent leírt változások feltárásához székletet, szérumot, plazmát és vizeletet nyernek a résztvevőktől a kezelés előtt és 90. és 365. nappal a kezelés után.
A 365-ös biobanki szolgáltatást csak a résztvevők egy részében hajtják végre.
A széklet minden donor széklet adományozása szintén biobankba kerül.
|
8 nappal a kezelés előtt és a kezelés után 90 és 365 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
- Kutatásvezető: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 28.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 183984
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisToborzásEnterobacteriaceae fertőzések | Széklet mikrobióta átültetésFranciaország
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktív, nem toborzóMájencephalopathiaEgyesült Államok
-
Soroka University Medical CenterIsrael Cancer Association; Biotax Labs LTDToborzás