- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04691544
Dawca kontra autologiczny przeszczep mikroflory kałowej w przypadku zespołu jelita drażliwego
Dawca kontra autologiczna transplantacja mikroflory kałowej w przypadku zespołu jelita drażliwego: podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, randomizowana próba
Wielu pacjentów z zespołem jelita drażliwego (IBS) nie doświadcza odpowiedniej ulgi w objawach przy obecnym leczeniu. Patofizjologia IBS jest zróżnicowana, kontrowersyjna i nie do końca poznana. Następną przełomową granicą byłoby znalezienie lekarstwa, którego efekt byłby przewidywalny i trwały. Badanie pilotażowe fazy 2 grupy badawczej było pierwszym wskazaniem możliwych korzyści z leczenia IBS za pomocą przeszczepu mikrobiomu kałowego (FMT) (liczba potrzebna do leczenia tylko pięciu) (Przeszczep mikrobiomu kałowego w porównaniu z placebo w przypadku zespołu jelita drażliwego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego: a podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, jednoośrodkowe badanie w grupach równoległych (Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Dodatkowe wyniki z tego samego badania pokazują, że odpowiedź na leczenie można przewidzieć (dane niepublikowane) i że można również zidentyfikować mechanizmy patofizjologiczne stojące za odpowiedzią na leczenie (Efekty przeszczepu mikroflory kałowej u osób z zespołem jelita drażliwego odzwierciedlają zmiany w jelitach mikrobiom, Gut Microbes 2020). To badanie jest pierwszą na świecie próbą 3 fazy FMT dla IBS.
Hipotezą badania jest to, że FMT dawcy jest skuteczniejsze niż placebo FMT w leczeniu IBS, z niewielką liczbą zdarzeń niepożądanych lub powikłań. Pacjenci w wieku ≥18 lat z IBS są zapisani w pięciu norweskich szpitalach do tego podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo, wieloośrodkowego badania w grupach równoległych. Uczestnicy są losowo przydzielani do FMT od zdrowego dawcy (grupa interwencyjna) lub ich własnego kału (grupa placebo). Pierwszorzędowym wynikiem jest odsetek pacjentów ze spadkiem o ≥75 punktów w skali nasilenia objawów jelita drażliwego 90 dni po leczeniu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ålesund, Norwegia
- Alesund Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Włączenie
- Zdiagnozowano IBS w podstawowej lub specjalistycznej opiece zdrowotnej
- Wiek 18-65 lat z IBS zdefiniowanym przez kryteria rzymskie IV:
- Umiarkowane do ciężkich objawy IBS, określone przez wynik ≥175 w IBS-SSS
- Wszyscy uczestnicy >50 lat: kolonoskopia w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania, w tym ujemna biopsja błony śluzowej w kierunku mikroskopowego zapalenia jelita grubego u uczestników z podtypem IBS-D
Wykluczenie
- Planowane oceny lub badania dotyczące dolegliwości związanych z jelitami
Znana obecność:
- Endometrioza lub zespół policystycznych jajników
- Cukrzyca typu 1 i 2
- Choroby ogólnoustrojowe, w tym
- chorobliwa otyłość (BMI ≥35)
- Ciężka choroba autoimmunologiczna
- Ciężki niedobór odporności (nabyty, wrodzony lub spowodowany lekami)
- Wcześniejsze leczenie FMT
Historia:
- Ciężkie zaburzenie psychiczne, nadużywanie alkoholu lub narkotyków. Zaburzenia nastroju są dozwolone, o ile nie ma powodu sądzić, że będą kolidować z możliwością udziału w badaniu.
- Nieswoiste zapalenie jelit, mikroskopowe zapalenie jelita grubego, zapalenie uchyłka lub niedrożność jelit
- Chirurgia jamy brzusznej, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego, cholecystektomii, cięcia cesarskiego i histerektomii
- Choroba nowotworowa (z wyłączeniem basalioma)
„Czerwone flagi” wskazujące na ciężką niezdiagnozowaną chorobę, w tym:
- Nocne poty (powtarzające się epizody ekstremalnego pocenia się, które mogą nasiąkać nocną bielizną lub pościelą)
- Niezamierzona utrata masy ciała (≥ 4,5 kg lub 5% normalnej masy ciała) w okresie krótszym niż 12 miesięcy bez znajomości przyczyny
Historia rodzinna raka przewodu pokarmowego zdefiniowana jako dwóch lub więcej krewnych pierwszego lub drugiego stopnia, z:
- ≥ 1 zdiagnozowany przed 50 rokiem życia, LUB
- ≥ 3 krewnych pierwszego lub drugiego stopnia z rozpoznaniem raka przewodu pokarmowego, niezależnie od wieku
Korzystanie z następujących 4 poprzednich tygodni:
- Leki wpływające na czynność jelit. Dozwolone jest stosowanie leków ratunkowych, takich jak glikol polietylenowy (Laxabon, Movieprep, Movicol) lub loperamid
- Leki o działaniu przeciwbólowym. Dozwolone jest stosowanie paracetamolu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych ≤3 dni w tygodniu.
- Stosowanie inhibitorów pompy protonowej lub innych leków zobojętniających sok żołądkowy przez ≥3 dni w tygodniu
- Wprowadzenie leków przeciwdepresyjnych lub anksjolitycznych w ciągu ostatnich 12 tygodni. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilną dawkę >12 tygodni.
- Leczenie antybiotykami 12 tygodni przed włączeniem do badania.
- Zastosowanie kolestyraminy w zaburzeniach wchłaniania kwasów żółciowych
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży.
- Badanie fizykalne wskazujące na niezdiagnozowaną chorobę nowotworową, autoimmunologiczną lub zakaźną
Badania laboratoryjne wskazujące na niezdiagnozowaną chorobę przewodu pokarmowego, nowotworową, autoimmunologiczną, zakaźną lub alternatywną diagnozę objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z IBS. Opracowanie obejmuje:
- Pełna morfologia krwi
- Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR)
- Białko C-reaktywne
- Antytransglutaminaza tkankowa IgA, całkowita IgA
- Genotyp laktazy
- Badania kału dla:
- Krew utajona (Hemofec®).
- Kalprotektyna w kale wskazująca na nieswoiste zapalenie jelit. Granica wykrywalności wykluczająca uczestników będzie zależała od tego, które testy zostaną użyte do analizy w różnych ośrodkach badawczych.
- Tylko jeśli jest to wskazane w historii pacjenta (tj. biegunka podróżnych): Badanie kału na obecność komórek jajowych i pasożytów w kale, toksyny Clostridoides difficile i bakterii chorobotwórczych (Shigella spp., Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp i wytwarzające toksyny Clostridoides difficile.) Wszystkie wyniki badań muszą być negatywne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Przeszczep mikroflory kałowej od dawcy A
Jeden FMT dostarczony przez lewatywę
|
Dostarczane przez lewatywę
|
Aktywny komparator: Przeszczep mikroflory kałowej od dawcy B
Jeden FMT dostarczony przez lewatywę
|
Dostarczane przez lewatywę
|
Aktywny komparator: Przeszczep mikroflory kałowej od dawcy C
Jeden FMT dostarczony przez lewatywę
|
Dostarczane przez lewatywę
|
Komparator placebo: Przeszczep mikrobioty kałowej z autologicznego kału
Jeden FMT dostarczony przez lewatywę
|
Dostarczane przez lewatywę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek w grupie dawcy FMT (dFMT) w porównaniu z autologicznym FMT (aFMT) ze spadkiem o ≥75 punktów w skali nasilenia objawów zespołu jelita drażliwego (IBS-SSS) w dniu 90 po leczeniu w porównaniu z wynikiem 8 dni przed leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 90 po leczeniu
|
Wyniki w IBS-SSS mogą wahać się od 0 do 500, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy.
IBS-SSS składa się z pięciu pozycji.
Pacjentów można podzielić na łagodne (75-175), umiarkowane (175-300) lub ciężkie (>300) IBS.
Spadek o 50 punktów wiąże się z klinicznie znaczącą poprawą.
|
Dzień 90 po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek w grupie dFMT w porównaniu z grupą aFMT ze spadkiem o ≥75 punktów w skali nasilenia objawów zespołu jelita drażliwego (IBS-SSS) w dniu 365 po leczeniu w porównaniu z wynikiem 8 dni przed leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 365 po leczeniu
|
Dzień 365 po leczeniu
|
|
Odsetek pacjentów w grupie dFMT w porównaniu z grupą aFMT z ≥14-punktowym wzrostem IBS-Qualiy of Life (IBS-QoL) w 90. dniu po leczeniu w porównaniu z wynikiem 8 dni przed leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 90 po leczeniu
|
IBS-QoL to zatwierdzony kwestionariusz samoopisowy specyficzny dla IBS, służący do oceny jakości życia w ciągu ostatnich 30 dni.
Składa się z 34 pozycji, z których każda ma pięciostopniową skalę Likerta.
Indywidualne odpowiedzi na 34 pozycje są sumowane i uśredniane w celu uzyskania całkowitego wyniku, a następnie przekształcane na skalę 0-100 dla ułatwienia interpretacji, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia specyficzną dla IBS.
Punkt odcięcia dla znaczącej poprawy klinicznej ustalono na ≥14 punktów.
Istnieje również osiem wyników podskal dla IBS-QOL (dysforia, zakłócanie aktywności, obraz ciała, martwienie się o zdrowie, unikanie jedzenia, reakcja społeczna, seks, relacje)
|
Dzień 90 po leczeniu
|
Odsetek w grupie dFMT vs. aFMT z 2 lub więcej tygodniami z sukcesem leczenia w zakresie odpowiedniej ulgi według Globalnej Skali Poprawy i bólu brzucha w 69, 76, 83 i 90 dniu po leczeniu. Aby leczenie zakończyło się sukcesem, muszą być spełnione kryteria A i B
Ramy czasowe: Dzień 69, 76, 83 i 90 po leczeniu
|
|
Dzień 69, 76, 83 i 90 po leczeniu
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie dFMT w porównaniu z aFMT od leczenia do 90 dnia po leczeniu
Ramy czasowe: Dzień 90 po leczeniu
|
Dzień 90 po leczeniu
|
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie dFMT w porównaniu z aFMT od leczenia do 90 dnia po leczeniu
Ramy czasowe: Dzień 365 po leczeniu
|
Dzień 365 po leczeniu
|
|
Zmiana w grupie dFMT vs aFMT w średniej punktacji konsystencji stolca w okresie 8-2 dni przed leczeniem w porównaniu ze średnią konsystencją stolca w okresie 84-90 i 359-365 dni po leczeniu.
Ramy czasowe: 2-8 dni przed zabiegiem oraz od 84 do 90 dnia i od 259 do 365 dnia po leczeniu
|
Ten punkt końcowy ma zastosowanie wyłącznie do uczestników z podtypem IBS-biegunka przed leczeniem. Średni wynik w zakresie konsystencji stolca mierzony jest za pomocą Bristolskiej Skali Stolca („Jak oceniasz ogólną konsystencję stolca w ciągu ostatnich 24 godzin?”). Średnia ocena konsystencji stolca zostanie uzyskana z: (Suma każdej oceny wg Bristolskiej Skali Stolca w okresie)/(Liczba ocen w okresie). |
2-8 dni przed zabiegiem oraz od 84 do 90 dnia i od 259 do 365 dnia po leczeniu
|
Zmiana w grupie dFMT vs aFMT w zakresie średniej liczby całkowitych spontanicznych wypróżnień (CSBM) w okresie 8-2 dni przed leczeniem w porównaniu z CSBM w okresie 84-90 i 359-365 dni po leczeniu
Ramy czasowe: 2-8 dni przed zabiegiem oraz od 84 do 90 dnia i od 259 do 365 dnia po leczeniu
|
Ten punkt końcowy ma zastosowanie wyłącznie do uczestników z podtypem z zaparciami IBS przed leczeniem. CSBM mierzy się pytaniem. „Ile CSBM przeszedłeś w ciągu ostatnich 24 godzin?” zgłaszane przez uczestnika co drugi dzień przez osiem dni?'' Średnia liczba całkowitych spontanicznych wypróżnień zostanie obliczona na podstawie: (suma liczby CSBM w każdym okresie)/liczba ocen CSBM w okresie) |
2-8 dni przed zabiegiem oraz od 84 do 90 dnia i od 259 do 365 dnia po leczeniu
|
Zmiana w grupie dFMT vs. aFMT w przypadku dolegliwości związanych z jelitami według specyficznej pozycji i globalnej punktacji nasilenia objawów zespołu jelita drażliwego od okresu przed i do okresu po leczeniu.
Ramy czasowe: 8 dni przed zabiegiem i do 30, 90, 180 i 365 dni po zabiegu
|
8 dni przed zabiegiem i do 30, 90, 180 i 365 dni po zabiegu
|
|
Zmiana jakości życia w grupie dFMT vs. aFMT według globalnego i specyficznego dla subdomeny wyniku w zespole jelita drażliwego – jakość życia od okresu przed i do czasu leczenia.
Ramy czasowe: 8 dni przed zabiegiem i do 90, 180 i 365 dni po zabiegu
|
8 dni przed zabiegiem i do 90, 180 i 365 dni po zabiegu
|
|
Zmiana w grupie dFMT vs. aFMT w zmęczeniu według globalnego i specyficznego dla subdomeny wyniku w Zmodyfikowanej Skali Wpływu Zmęczenia od okresu przed i do okresu po leczeniu.
Ramy czasowe: 8 dni przed zabiegiem i do 90, 180 i 365 dni po zabiegu
|
Pozycje w MFIS można podzielić na trzy podskale (fizyczne (zakres od 0 do 36), poznawcze (zakres od 0 do 40) i psychospołeczne (zakres od 0 do 8)), a także w całkowity wynik MFIS (zakres od 0 do 84 ).
Wszystkie pozycje są skalowane w taki sposób, aby wyższe wyniki wskazywały na większy wpływ zmęczenia na czynności danej osoby.
|
8 dni przed zabiegiem i do 90, 180 i 365 dni po zabiegu
|
Zmiana w grupie dFMT vs. aFMT w grupie lęku i depresji (HADS) według globalnego i specyficznego dla subdomeny wyniku w szpitalnej skali lęku i depresji od okresu przed leczeniem i do jego zakończenia.
Ramy czasowe: 8 dni przed zabiegiem i do 90, 180 i 365 dni po zabiegu
|
HADS to czternastopunktowa skala, w której siedem pozycji odnosi się do lęku, a siedem do depresji.
Każda pozycja w kwestionariuszu jest oceniana w skali od 0 do 3, co oznacza, że dana osoba może uzyskać od 0 do 21 punktów za lęk lub depresję.
Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom lęku lub depresji
|
8 dni przed zabiegiem i do 90, 180 i 365 dni po zabiegu
|
Odsetek uczestników, u których leczenie zakończyło się sukcesem (zgodnie z definicją pierwszorzędowego punktu końcowego) na podstawie profilu dziesięciu gatunków wygenerowanego na podstawie zbioru danych metagenomicznych z pilotażowego badania REFIT (dane niepublikowane)
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Dzień 90
|
|
Zmiana HRV w grupie FMT dawcy w porównaniu z grupą placebo FMT wyprowadzona z odstępów R-R w ciągłych zapisach EKG. Podstawowym wynikiem funkcji nerwu błędnego będą różnice w zmianach w porównaniu z leczeniem przed i po leczeniu między grupami w HRV o wysokiej częstotliwości (HF-HRV; w ms2).
Ramy czasowe: 90 dni po leczeniu
|
Firstbeat Bodyguard zarejestruje interwał R-R, a oprogramowanie do oceny stylu życia Firstbeat przeanalizuje zapis interwału R-R i dostarczy miary wyniku
|
90 dni po leczeniu
|
Zmiana HRV w grupie FMT dawcy w porównaniu z grupą placebo FMT wyprowadzona z odstępów R-R w ciągłych zapisach EKG. Wtórnym wynikiem funkcji nerwu błędnego będą różnice w zmianach w stosunku do leczenia przed i po leczeniu między grupami w RMSSD (RMSSD; w ms2).
Ramy czasowe: 90 dni po leczeniu
|
90 dni po leczeniu
|
|
Różnica w średniej wyjściowej HRV (HF-HRV i RMSSD) między osobami odpowiadającymi i niereagującymi na FMT dawcy.
Ramy czasowe: 90 dni po leczeniu
|
Zgodnie z definicją pierwszorzędowego punktu końcowego w badaniu klinicznym III fazy, odpowiedź na leczenie zostanie zdefiniowana jako zmniejszenie o 75 punktów w stosunku do wartości początkowej w skali nasilenia objawów jelita drażliwego 90 dni po interwencji FMT.
Aby określić HRV w każdej grupie, użyjemy analizy mocy wysokich częstotliwości wyrażającej HRV w ms2.
|
90 dni po leczeniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiany w taksonomii i funkcji mikrobiomu, układu odpornościowego, metabolomu i bariery nabłonkowej jelita u uczestników z vs bez powodzenia leczenia dFMT i aFMT przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: 8 dni przed zabiegiem oraz do 90 i 365 dni po zabiegu
|
Ten eksploracyjny punkt końcowy zostanie dokładniej określony, gdy wszyscy uczestnicy zakończą 12-miesięczną obserwację po leczeniu.
W celu zbadania zmian opisanych powyżej kał, surowicę, osocze i mocz pobiera się od uczestników przed i po 90 i 365 dniach po leczeniu.
Biobankowanie w 365 zostanie przeprowadzone tylko na podzbiorze uczestników.
Stolec pobrany od kału każdego dawcy będzie również przechowywany w biobanku.
|
8 dni przed zabiegiem oraz do 90 i 365 dni po zabiegu
|
Różnice w taksonomii i funkcji mikrobiomu, układu odpornościowego, metabolomu i bariery nabłonkowej jelita przed leczeniem u dawców FMT w porównaniu z uczestnikami z vs bez powodzenia leczenia dFMT i aFMT przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: 8 dni przed zabiegiem oraz do 90 i 365 dni po zabiegu
|
Ten eksploracyjny punkt końcowy zostanie dokładniej określony, gdy wszyscy uczestnicy zakończą 12-miesięczną obserwację po leczeniu.
W celu zbadania zmian opisanych powyżej kał, surowicę, osocze i mocz pobiera się od uczestników przed i po 90 i 365 dniach po leczeniu.
Biobankowanie w 365 zostanie przeprowadzone tylko na podzbiorze uczestników.
Stolec pobrany od kału każdego dawcy będzie również przechowywany w biobanku.
|
8 dni przed zabiegiem oraz do 90 i 365 dni po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
- Główny śledczy: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 183984
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół jelita drażliwego
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNovartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyMegalencephaly-włośniczkowy zespół polimikrogyrii (MCAP)Francja
Badania kliniczne na Przeszczep mikroflory kałowej (FMT)
-
University of MiamiWycofaneInfekcja spowodowana opornym organizmem