Donator kontra autolog fekal mikrobiotatransplantation för irriterad tarm
23 februari 2024 uppdaterad av: University Hospital of North Norway
Donator kontra autolog fekal mikrobiotatransplantation för irritabel tarm: en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie
Många patienter med irritabel tarm (IBS) upplever inte adekvat symtomlindring med nuvarande behandlingar. Patofysiologin för IBS är mångsidig, kontroversiell och inte helt förstådd. Nästa störande gräns skulle vara att hitta ett botemedel där effekten är förutsägbar och bestående. Studiegruppens fas 2-pilotförsök var den första indikationen på en möjlig nytta av att behandla IBS med fekal mikrobiotatransplantation (FMT) (Antal behövs för att behandla endast fem) (Fekal mikrobiotatransplantation kontra placebo för måttligt till svårt irritabel tarm: a dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallellgrupps-, enkelcenterstudie, Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Ytterligare resultat från samma studie visar att behandlingssvaret kan förutsägas (opublicerade data) och att de patofysiologiska mekanismerna bakom behandlingssvaret också kan identifieras (Effekter av fekal mikrobiotatransplantation hos patienter med irritabel tarm återspeglas av förändringar i tarmen mikrobiom, Gut Microbes 2020). Denna studie är den första fas 3-studien av FMT för IBS över hela världen.
Hypotesen för försöket är att donator-FMT är effektivare än placebo-FMT vid behandling av IBS, med få biverkningar eller komplikationer. Patienter ≥18 år med IBS är inskrivna på fem norska sjukhus i denna dubbelblinda randomiserade, placebokontrollerade multicenterstudie med parallella grupper. Deltagarna randomiseras till FMT från en frisk donator (interventionsgrupp), eller sin egen avföring (placebogrupp). Det primära utfallet är andelen patienter med ≥75 poängs minskning av Irritabel tarm Symtom Allvarlighetspoäng 90 dagar efter behandling.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
450
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ålesund, Norge
- Ålesund Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkludering
- Diagnostiserats med IBS inom primär- eller sekundärsjukvården
- I åldern 18-65 år med IBS definierad av Rom IV-kriterierna:
- Måttliga till svåra IBS-symtom, definierade av en poäng på ≥175 på IBS-SSS
- Alla deltagare >50 år: Koloskopi under de senaste 5 åren före studiestart inklusive negativ slemhinnebiopsi för mikroskopisk kolit hos deltagare som subtypats som IBS-D
Uteslutning
- Planerade utvärderingar eller undersökningar för tarmrelaterade besvär
Känd närvaro av:
- Endometrios eller polycystiskt ovariesyndrom
- Diabetes typ 1 och 2
- Systemisk sjukdom inklusive
- Sjuklig fetma (BMI ≥35)
- Allvarlig autoimmun sjukdom
- Allvarlig immunbrist (förvärvad, medfödd eller på grund av medicinering)
- Tidigare behandling med FMT
Historien om:
- Allvarlig psykiatrisk störning, alkohol- eller drogmissbruk. Humörstörningar är tillåtna så länge det inte finns anledning att tro att det kommer att störa möjligheten att delta i studien.
- Inflammatorisk tarmsjukdom, mikroskopisk kolit, divertikulit eller ileus
- Bukkirurgi, med undantag för blindtarmsoperation, kolecystektomi, kejsarsnitt och hysterektomi
- Malign sjukdom (exklusive basaliom)
"Röda flaggor" som indikerar allvarlig odiagnostiserad sjukdom inklusive:
- Nattliga svettningar (upprepade episoder av extrem svett som kan blöta nattkläder eller sängkläder)
- Oavsiktlig viktminskning (≥ 4,5 kg, eller 5 % av normal kroppsvikt) under mindre än 12 månader utan att veta orsaken
Familjehistoria av GI-cancer definierad som två eller flera första eller andra gradens släktingar, med:
- ≥ 1 diagnostiserad vid 50 års ålder, ELLER
- ≥ 3 släktingar i första eller andra graden med GI-cancerdiagnos, oberoende av ålder
Användning av följande de senaste 4 veckorna:
- Läkemedel med effekt på tarmfunktionen.. Räddningsmedicin, såsom polyetylenglykol (Laxabon, Movieprep, Movicol) eller Loperamid är tillåtna
- Läkemedel med smärtstillande verkan. Användning av paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ≤3 dagar i veckan är tillåten.
- Användning av protonpumpshämmare eller andra antacida ≥3 dagar i veckan
- Införande av antidepressiva eller anxiolytika de senaste 12 veckorna. Patienter på en stabil dos >12 veckor är berättigade.
- Behandling med antibiotika 12 veckor före studiestart.
- Användning av kolestyramin för gallsyramalabsorption
- Gravid, ammande eller planerar graviditet.
- Fysisk undersökning som indikerar odiagnostiserad malign, autoimmun eller infektionssjukdom
Laboratoriearbete som indikerar odiagnostiserad matsmältningssjukdom, maligna, autoimmuna, infektionssjukdomar eller alternativ diagnos till IBS-relaterade tecken och symtom. Arbetet inkluderar:
- Fullt blodvärde
- Erytrocytsedimentationshastighet (ESR)
- C-reaktivt protein
- Antivävnadstransglutaminas IgA, totalt IgA
- Laktas genotyp
- Avföringstest för:
- Ockult blod (Hemofec©).
- Fekalt kalprotektin som indikerar inflammatorisk tarmsjukdom. Detektionsgränsen som utesluter deltagare kommer att bero på vilka analyser som används för analys vid de olika studiecentrumen.
- Endast om det anges av patienthistorien (dvs. resenärers diarré): Avföringstest för fekala ägg och parasiter, Clostridoides difficile-toxin och patogena bakterier (Shigella spp, Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp och toxinproducerande Clostridoides difficile.) Alla testresultat måste vara negativa.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fekal mikrobiotatransplantation från donator A
En FMT levererad av lavemang
|
Levereras med lavemang
|
|
Aktiv komparator: Fekal mikrobiotatransplantation från donator B
En FMT levererad av lavemang
|
Levereras med lavemang
|
|
Aktiv komparator: Fekal mikrobiotatransplantation från donator C
En FMT levererad av lavemang
|
Levereras med lavemang
|
|
Placebo-jämförare: Fekal mikrobiotatransplantation från autolog avföring
En FMT levererad av lavemang
|
Levereras med lavemang
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel i gruppen donatorFMT (dFMT) kontra autolog FMT (aFMT) med ≥75 poängs minskning i Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale (IBS-SSS) dag 90 efter behandling jämfört med poängen 8 dagar före behandling
Tidsram: Dag 90 efter behandling
|
Poäng på IBS-SSS kan variera från 0 till 500 med högre poäng som indikerar allvarligare symtom.
IBS-SSS har fem artiklar.
Försökspersoner kan kategoriseras med mild (75-175), måttlig (175-300) eller svår (>300) IBS.
En minskning med 50 poäng är förknippad med en kliniskt betydelsefull förbättring.
|
Dag 90 efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel i dFMT kontra aFMT-grupp med ≥75 poäng minskning i Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale (IBS-SSS) dag 365 efter behandling jämfört med poängen 8 dagar före behandling
Tidsram: Dag 365 efter behandling
|
Dag 365 efter behandling
|
|
|
Andel patienter i dFMT kontra aFMT-grupp med en ökning på ≥14 poäng i IBS-Livskvalitet (IBS-QoL) dag 90 efter behandling jämfört med poängen 8 dagar före behandling
Tidsram: Dag 90 efter behandling
|
IBS-QoL är ett validerat självrapporterande frågeformulär specifikt för IBS för att utvärdera livskvalitet under de senaste 30 dagarna.
Den består av 34 objekt, var och en med en femgradig Likert-skala.
Det individuella svaret på de 34 punkterna summeras och medelvärdesberäknas för en totalpoäng och omvandlas sedan till en skala 0-100 för att underlätta tolkningen med högre poäng som indikerar bättre IBS-specifik livskvalitet.
Gränsvärdet för meningsfull klinisk förbättring är satt till ≥14 poäng.
Det finns också åtta subskalepoäng för IBS-QOL (dysfori, interferens med aktivitet, kroppsbild, hälsooro, matundvikande, social reaktion, sexuell, relationer)
|
Dag 90 efter behandling
|
|
Andel i gruppen dFMT vs aFMT med 2 eller fler veckor med behandlingsframgång i Adequat lindring av Global Improvement Scale och buksmärta dag 69, 76, 83 och 90 efter behandling. För att lyckas med behandlingen måste kriterierna A. och B. uppfyllas
Tidsram: Dag 69, 76, 83 och 90 efter behandling
|
|
Dag 69, 76, 83 och 90 efter behandling
|
|
Andel biverkningar och allvarliga biverkningar i dFMT kontra aFMT-gruppen från behandling och fram till dag 90 efter behandling
Tidsram: Dag 90 efter behandling
|
Dag 90 efter behandling
|
|
|
Andel biverkningar och allvarliga biverkningar i dFMT kontra aFMT-gruppen från behandling och fram till dag 90 efter behandling
Tidsram: Dag 365 efter behandling
|
Dag 365 efter behandling
|
|
|
Förändring i gruppen dFMT vs aFMT i medelvärde för avföringskonsistens under perioden 8-2 dagar före behandling, jämfört med medelvärde för avföringskonsistens under perioden 84-90 och 359-365 dagar efter behandling.
Tidsram: 2-8 dagar före behandling och dag 84 till 90 och dag 259 till 365 efter behandling
|
Detta effektmått gäller endast deltagare som subtypats med IBS-diarré före behandling. Genomsnittlig avföringskonsistens mäts med Bristol Stool Scale ("Hur skulle du bedöma avföringskonsistensen totalt sett de senaste 24 timmarna?"). Medelvärde för avföringskonsistens kommer att härledas från: (Summa av varje betyg enligt Bristol Stool Form Scale under en period )/(Antal betyg under en period). |
2-8 dagar före behandling och dag 84 till 90 och dag 259 till 365 efter behandling
|
|
Förändring i gruppen dFMT vs aFMT i genomsnittligt antal fullständiga spontana tarmrörelser (CSBM) under perioden 8-2 dagar före behandling, jämfört med CSBM under perioden 84-90 och 359-365 dagar efter behandling
Tidsram: 2-8 dagar före behandling och dag 84 till 90 och dag 259 till 365 efter behandling
|
Detta effektmått gäller endast deltagare som subtypats med IBS-förstoppning före behandling. CSBM mäts med frågan. "Hur många CSBM har du passerat de senaste 24 timmarna?" rapporteras av deltagaren varannan dag i åtta dagar?'' Genomsnittligt antal fullständiga spontana tarmrörelser kommer att härledas från: (summan av antalet CSBM i varje period)/antal bedömningar av CSBM under en period) |
2-8 dagar före behandling och dag 84 till 90 och dag 259 till 365 efter behandling
|
|
Förändring i dFMT vs aFMT-gruppen i tarmrelaterade besvär med postspecifika och globala Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score-poäng från före och till efter behandling.
Tidsram: 8 dagar före behandling och till 30, 90, 180 och 365 dagar efter behandling
|
8 dagar före behandling och till 30, 90, 180 och 365 dagar efter behandling
|
|
|
Förändring i gruppen dFMT vs aFMT i livskvalitet med den globala och underdomänspecifika poängen i Irritable Bowel Syndrome-Life of Life från före och till efter behandlingen.
Tidsram: 8 dagar före behandling och till 90, 180 och 365 dagar efter behandling
|
8 dagar före behandling och till 90, 180 och 365 dagar efter behandling
|
|
|
Förändring i dFMT vs aFMT-gruppen i trötthet med den globala och underdomänspecifika poängen i den modifierade trötthetspåverkansskalan från före och till efter behandling.
Tidsram: 8 dagar före behandling och till 90, 180 och 365 dagar efter behandling
|
Objekt på MFIS kan aggregeras i tre underskalor (fysisk (intervall 0 till 36), kognitiva (intervall 0 till 40) och psykosociala (intervall 0 till 8)), samt till en total MFIS-poäng (intervall 0 till 84) ).
Alla poster skalas så att högre poäng indikerar en större påverkan av trötthet på en persons aktiviteter.
|
8 dagar före behandling och till 90, 180 och 365 dagar efter behandling
|
|
Förändring i dFMT vs aFMT-gruppen i ångest och depression (HADS) med den globala och underdomänspecifika poängen på Hospital Anxiety and Depression Scale från före och till efter behandling.
Tidsram: 8 dagar före behandling och till 90, 180 och 365 dagar efter behandling
|
HADS är en skala med fjorton objekt där sju av punkterna relaterar till ångest och sju till depression.
Varje punkt på enkäten får poäng från 0-3 och det betyder att en person kan få poäng mellan 0 och 21 för antingen ångest eller depression.
Högre poäng indikerar högre nivåer av ångest eller depression
|
8 dagar före behandling och till 90, 180 och 365 dagar efter behandling
|
|
Andel deltagare som identifierats som behandlingsframgång (enligt definitionen av det primära effektmåttet) av en tio arter-profil genererad från en metagenomisk datauppsättning från pilotförsöket REFIT (opublicerad data)
Tidsram: Dag 90
|
Dag 90
|
|
|
Förändring i HRV i donator-FMT vs placebo-FMT-grupp härledd från R-R-intervallen i kontinuerliga EKG-registreringar. Det primära vagala funktionsutfallet kommer att vara skillnader i förändringar från pre-postbehandling mellan grupper i högfrekvent HRV (HF-HRV; i ms2).
Tidsram: 90 dagar efter behandlingen
|
Firstbeat Bodyguard kommer att spela in R-R-intervall och Firstbeat-livsstilsbedömningsprogrammet kommer att analysera R-R-intervallregistreringen och ge resultatmåttet
|
90 dagar efter behandlingen
|
|
Förändring i HRV i donator-FMT vs placebo-FMT-grupp härledd från R-R-intervallen i kontinuerliga EKG-registreringar. Det sekundära vagala funktionsutfallet kommer att vara skillnader i förändringar från pre-postbehandling mellan grupper i RMSSD (RMSSD; i ms2).
Tidsram: 90 dagar efter behandlingen
|
90 dagar efter behandlingen
|
|
|
Skillnad i genomsnittlig baslinje HRV (HF-HRV och RMSSD) mellan responders vs non-responders till donator FMT.
Tidsram: 90 dagar efter behandlingen
|
Såsom definierats av det primära effektmåttet i den kliniska fas III-studien, kommer en responder att definieras av en minskning med 75 poäng från baslinjen i graden av svårighetsgrad av irritabel tarmsymptom 90 dagar efter interventionen med FMT.
För att bestämma HRV i varje grupp kommer vi att använda högfrekvenseffektanalys som benämner HRV i ms2.
|
90 dagar efter behandlingen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i taxonomi och funktion av mikrobiomet, immunsystemet, metabolom och tarmepitelbarriär hos deltagare med vs utan behandlingsframgång till dFMT och aFMT från före och till efter behandling.
Tidsram: 8 dagar före behandling och till 90 och 365 dagar efter behandling
|
Detta explorativa effektmått kommer att specificeras ytterligare när alla deltagare har slutfört sin 12 månaders uppföljning efter behandling.
För att utforska förändringarna som beskrivs ovan erhålls avföring, serum, plasma och urin från deltagarna före och 90 och 365 dagar efter behandlingen.
Biobankeringen på 365 kommer endast att utföras på en delmängd av deltagare.
Avföring från varje donatoravföringsdonation kommer också att biobankas.
|
8 dagar före behandling och till 90 och 365 dagar efter behandling
|
|
Skillnader i taxonomi och funktion av mikrobiomet, immunsystemet, metabolom och tarmepitelbarriär före behandling hos FMT-donatorer vs deltagare med vs utan behandlingsframgång till dFMT och aFMT från före och till efter behandling.
Tidsram: 8 dagar före behandling och till 90 och 365 dagar efter behandling
|
Detta explorativa effektmått kommer att specificeras ytterligare när alla deltagare har slutfört sin 12 månaders uppföljning efter behandling.
För att utforska förändringarna som beskrivs ovan erhålls avföring, serum, plasma och urin från deltagarna före och 90 och 365 dagar efter behandlingen.
Biobankeringen på 365 kommer endast att utföras på en delmängd av deltagare.
Avföring från varje donatoravföringsdonation kommer också att biobankas.
|
8 dagar före behandling och till 90 och 365 dagar efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
- Huvudutredare: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2023
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 december 2020
Första postat (Faktisk)
31 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 183984
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .