Donneur versus transplantation autologue de microbiote fécal pour le syndrome du côlon irritable
23 février 2024 mis à jour par: University Hospital of North Norway
Transplantation de microbiote fécal entre donneur et autologue pour le syndrome du côlon irritable : un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo
De nombreux patients atteints du syndrome du côlon irritable (IBS) ne ressentent pas un soulagement adéquat des symptômes avec les traitements actuels. La physiopathologie du SCI est diverse, controversée et pas complètement comprise. La prochaine frontière perturbatrice serait de trouver un remède dont l'effet est prévisible et durable. L'essai pilote de phase 2 des groupes d'étude a été la première indication d'un bénéfice possible du traitement du SII par transplantation de microbiote fécal (FMT) (Nombre nécessaire pour traiter seulement cinq) (Transplantation de microbiote fécal versus placebo pour le syndrome du côlon irritable modéré à sévère : un essai à double insu, randomisé, contrôlé par placebo, à groupes parallèles et à centre unique (He Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Des résultats supplémentaires du même essai montrent que la réponse au traitement peut être prédite (données non publiées) et que les mécanismes physiopathologiques à l'origine de la réponse au traitement peuvent également être identifiés (Effects of fecal microbiota transplantation in persons with irritable bowel syndrome are mirrored by changes in gut microbiote, Gut Microbes 2020). Cette étude est le premier essai de phase 3 de la FMT pour le SII dans le monde.
L'hypothèse de l'essai est que la FMT du donneur est plus efficace que la FMT du placebo dans le traitement du SII, avec peu d'effets indésirables ou de complications. Des patients ≥18 ans atteints du SII sont inscrits dans cinq hôpitaux norvégiens dans cet essai multicentrique à double insu, randomisé, contrôlé par placebo et à groupes parallèles. Les participants sont randomisés pour recevoir la FMT à partir d'un donneur sain (groupe d'intervention) ou de leurs propres matières fécales (groupe placebo). Le critère de jugement principal est la proportion de patients présentant une diminution ≥ 75 points du score de gravité des symptômes du côlon irritable 90 jours après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
450
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ålesund, Norvège
- Ålesund Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Inclusion
- Diagnostiqué avec IBS dans le service de soins de santé primaire ou secondaire
- Âgé de 18 à 65 ans avec SCI défini par les critères de Rome IV :
- Symptômes du SII modérés à sévères, tels que définis par un score ≥ 175 sur l'IBS-SSS
- Tous les participants de plus de 50 ans : coloscopie au cours des 5 dernières années précédant l'entrée dans l'étude, y compris une biopsie muqueuse négative pour la colite microscopique chez les participants sous-typés comme SII-D
Exclusion
- Évaluations ou examens prévus pour les plaintes liées aux intestins
Présence connue de :
- Endométriose ou syndrome des ovaires polykystiques
- Diabète de type 1 et 2
- Maladie systémique, y compris
- Obésité morbide (IMC ≥35)
- Maladie auto-immune sévère
- Déficit immunitaire sévère (acquis, congénital ou médicamenteux)
- Traitement antérieur avec FMT
L'histoire de:
- Trouble psychiatrique grave, abus d'alcool ou de drogues. Les troubles de l'humeur sont autorisés tant qu'il n'y a aucune raison de croire qu'ils interféreront avec la capacité de participer à l'étude.
- Maladie intestinale inflammatoire, colite microscopique, diverticulite ou iléus
- Chirurgie abdominale, à l'exception de l'appendicectomie, de la cholécystectomie, de la césarienne et de l'hystérectomie
- Maladie maligne (hors basaliome)
"Drapeaux rouges" indiquant une maladie grave non diagnostiquée, notamment :
- Sueurs nocturnes (Épisodes répétés de transpiration extrême pouvant tremper les vêtements de nuit ou la literie)
- Perte de poids involontaire (≥ 4,5 kilogrammes, ou 5 % du poids corporel normal) sur moins de 12 mois sans en connaître la raison
Antécédents familiaux de cancer gastro-intestinal définis comme deux ou plusieurs parents au premier ou au deuxième degré, avec :
- ≥ 1 diagnostiqué avant l'âge de 50 ans, OU
- ≥ 3 parents au premier ou au deuxième degré avec un diagnostic de cancer gastro-intestinal, indépendamment de l'âge
Utilisation des éléments suivants au cours des 4 dernières semaines :
- Médicaments ayant des effets sur la fonction intestinale. Les médicaments de secours, tels que le polyéthylène glycol (Laxabon, Movieprep, Movicol) ou le lopéramide sont autorisés
- Médicaments à action analgésique. L'utilisation de paracétamol, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ≤ 3 jours par semaine est autorisée.
- Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'autres antiacides ≥3 jours par semaine
- Introduction d'antidépresseurs ou d'anxiolytiques au cours des 12 dernières semaines. Les patients recevant une dose stable > 12 semaines sont éligibles.
- Traitement avec des antibiotiques 12 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Utilisation de la kolestyramine pour la malabsorption des acides biliaires
- Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse.
- Examen physique indiquant une maladie maligne, auto-immune ou infectieuse non diagnostiquée
Bilan de laboratoire indiquant une maladie digestive, maligne, auto-immune, infectieuse non diagnostiquée ou un diagnostic alternatif aux signes et symptômes liés au SII. Le travail vers le haut comprend :
- Numération sanguine complète
- Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
- Protéine C-réactive
- IgA anti-transglutaminase tissulaire, IgA totales
- Génotype de la lactase
- Tests de selles pour :
- Sang occulte (Hemofec©).
- Calprotectine fécale indiquant une maladie inflammatoire de l'intestin. La limite de détection qui exclut les participants dépendra des tests utilisés pour l'analyse dans les différents centres d'étude.
- Seulement si indiqué par les antécédents du patient (c.-à-d. diarrhée du voyageur) : test des selles pour les ovules fécaux et les parasites, la toxine Clostridoides difficile et les bactéries pathogènes (Shigella spp, Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp et Clostridoides difficile producteurs de toxines.) Tous les résultats des tests doivent être négatifs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Greffe de microbiote fécal du donneur A
Un FMT délivré par lavement
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Livré par lavement
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Comparateur actif: Greffe de microbiote fécal du donneur B
Un FMT délivré par lavement
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Livré par lavement
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Comparateur actif: Greffe de microbiote fécal du donneur C
Un FMT délivré par lavement
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Livré par lavement
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Comparateur placebo: Greffe de microbiote fécal à partir de matières fécales autologues
Un FMT délivré par lavement
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Livré par lavement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion dans le groupe donneur FMT (dFMT) versus autologue FMT (aFMT) avec une diminution ≥ 75 points de l'échelle de gravité des symptômes du syndrome du côlon irritable (IBS-SSS) 90 jours après le traitement par rapport au score 8 jours avant le traitement
Délai: Jour 90 après le traitement
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Les scores de l'IBS-SSS peuvent aller de 0 à 500, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
L'IBS-SSS comporte cinq éléments.
Les sujets peuvent être classés comme ayant un SCI léger (75-175), modéré (175-300) ou sévère (>300).
Une diminution de 50 points est associée à une amélioration cliniquement significative.
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Jour 90 après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion dans le groupe dFMT par rapport au groupe aFMT avec une diminution ≥ 75 points de l'échelle de gravité des symptômes du syndrome du côlon irritable (IBS-SSS) 365 jours après le traitement par rapport au score 8 jours avant le traitement
Délai: Jour 365 après le traitement
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Jour 365 après le traitement
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Proportion de patients dans le groupe dFMT versus aFMT avec une augmentation ≥ 14 points de l'IBS-Qualiy of Life (IBS-QoL) 90 jours après le traitement par rapport au score 8 jours avant le traitement
Délai: Jour 90 après le traitement
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L'IBS-QoL est un questionnaire d'auto-évaluation validé spécifique à l'IBS pour évaluer la qualité de vie au cours des 30 derniers jours.
Il se compose de 34 items, chacun avec une échelle de Likert en cinq points.
Les réponses individuelles aux 34 éléments sont additionnées et moyennées pour obtenir un score total, puis transformées sur une échelle de 0 à 100 pour faciliter l'interprétation, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie spécifique au SII.
Le seuil d'amélioration clinique significative est fixé à ≥14 points.
Il existe également huit scores de sous-échelle pour l'IBS-QOL (dysphorie, interférence avec l'activité, image corporelle, souci de santé, évitement alimentaire, réaction sociale, sexualité, relations)
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Jour 90 après le traitement
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Proportion dans le groupe dFMT vs aFMT avec 2 semaines ou plus de succès du traitement dans le soulagement adéquat selon l'échelle d'amélioration globale et la douleur abdominale aux jours 69, 76, 83 et 90 après le traitement. Pour le succès du traitement, les critères A. et B. doivent être remplis
Délai: Jour 69, 76, 83 et 90 après le traitement
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Jour 69, 76, 83 et 90 après le traitement
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Proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves dans le groupe dFMT versus aFMT à partir du traitement et jusqu'au jour 90 après le traitement
Délai: Jour 90 après le traitement
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Jour 90 après le traitement
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Proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves dans le groupe dFMT versus aFMT à partir du traitement et jusqu'au jour 90 après le traitement
Délai: Jour 365 après le traitement
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Jour 365 après le traitement
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Changement dans le groupe dFMT vs aFMT du score moyen de consistance des selles dans la période 8-2 jours avant le traitement, par rapport au score moyen de consistance des selles dans la période 84-90 et 359-365 jours après le traitement.
Délai: 2 à 8 jours avant le traitement et les jours 84 à 90 et les jours 259 à 365 après le traitement
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Ce critère d'évaluation s'applique uniquement aux participants sous-typés avec IBS-diarrhée avant le traitement. Le score moyen de consistance des selles est mesuré par l'échelle des selles de Bristol ("Comment évalueriez-vous la consistance globale des selles au cours des dernières 24 heures ?"). Le score moyen de cohérence des selles sera dérivé de : (Somme de chaque évaluation par l'échelle de forme des selles de Bristol au cours d'une période)/(Nombre d'évaluations au cours d'une période). |
2 à 8 jours avant le traitement et les jours 84 à 90 et les jours 259 à 365 après le traitement
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Changement dans le groupe dFMT vs aFMT du nombre moyen de selles spontanées complètes (CSBM) dans la période 8-2 jours avant le traitement, par rapport au CSBM dans la période 84-90 et 359-365 jours après le traitement
Délai: 2 à 8 jours avant le traitement et les jours 84 à 90 et les jours 259 à 365 après le traitement
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Ce paramètre s'applique uniquement aux participants sous-typés avec SCI-constipation avant le traitement. CSBM est mesuré par la question. « Combien de CSBM avez-vous réussi ces dernières 24 heures ? » rapportée par le participant tous les deux jours pendant huit jours ?'' Le nombre moyen de selles spontanées complètes sera dérivé de : (Somme du nombre de CSBM dans chaque période)/nombre d'évaluations de CSBM dans une période) |
2 à 8 jours avant le traitement et les jours 84 à 90 et les jours 259 à 365 après le traitement
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Changement dans le groupe dFMT vs aFMT dans les plaintes liées à l'intestin par le score de gravité des symptômes du syndrome du côlon irritable spécifique et global entre avant et après le traitement.
Délai: 8 jours avant le traitement et jusqu'à 30, 90, 180 et 365 jours après le traitement
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8 jours avant le traitement et jusqu'à 30, 90, 180 et 365 jours après le traitement
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Changement dans le groupe dFMT vs aFMT dans la qualité de vie par le score global et spécifique au sous-domaine dans le syndrome du côlon irritable - qualité de vie avant et jusqu'après le traitement.
Délai: 8 jours avant le traitement et jusqu'à 90, 180 et 365 jours après le traitement
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8 jours avant le traitement et jusqu'à 90, 180 et 365 jours après le traitement
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Changement dans le groupe dFMT vs aFMT dans la fatigue par le score global et spécifique au sous-domaine dans l'échelle modifiée d'impact de la fatigue d'avant et jusqu'après le traitement.
Délai: 8 jours avant le traitement et jusqu'à 90, 180 et 365 jours après le traitement
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Les éléments du MFIS peuvent être regroupés en trois sous-échelles (physique (gamme de 0 à 36), cognitive (gamme de 0 à 40) et psychosociale (gamme de 0 à 8)), ainsi qu'en un score MFIS total (gamme de 0 à 84 ).
Tous les éléments sont mis à l'échelle de sorte que des scores plus élevés indiquent un impact plus important de la fatigue sur les activités d'une personne.
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8 jours avant le traitement et jusqu'à 90, 180 et 365 jours après le traitement
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Changement dans le groupe dFMT vs aFMT dans l'anxiété et la dépression (HADS) par le score global et spécifique au sous-domaine sur l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière entre avant et après le traitement.
Délai: 8 jours avant le traitement et jusqu'à 90, 180 et 365 jours après le traitement
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L'HADS est une échelle de quatorze items dont sept se rapportent à l'anxiété et sept à la dépression.
Chaque élément du questionnaire est noté de 0 à 3, ce qui signifie qu'une personne peut obtenir un score compris entre 0 et 21 pour l'anxiété ou la dépression.
Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés d'anxiété ou de dépression
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8 jours avant le traitement et jusqu'à 90, 180 et 365 jours après le traitement
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Proportion de participants identifiés comme ayant réussi le traitement (tel que défini par le critère d'évaluation principal) par un profil de dix espèces généré à partir d'un ensemble de données métagénomiques de l'essai pilote REFIT (données non publiées)
Délai: Jour 90
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Jour 90
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Changement de HRV dans le groupe FMT du donneur par rapport au groupe FMT du placebo dérivé des intervalles R-R dans les enregistrements ECG continus. Le principal résultat de la fonction vagale sera les différences de changements entre le traitement avant et après le traitement entre les groupes en HRV haute fréquence (HF-HRV ; en ms2).
Délai: 90 jours après le traitement
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Firstbeat Bodyguard enregistrera l'intervalle R-R et le logiciel d'évaluation du style de vie Firstbeat analysera l'enregistrement de l'intervalle R-R et fournira la mesure du résultat
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90 jours après le traitement
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Changement de HRV dans le groupe FMT du donneur par rapport au groupe FMT du placebo dérivé des intervalles R-R dans les enregistrements ECG continus. Le résultat secondaire de la fonction vagale sera les différences de changements entre le traitement avant et après le traitement entre les groupes dans RMSSD (RMSSD ; dans ms2).
Délai: 90 jours après le traitement
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90 jours après le traitement
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Différence de HRV moyenne de base (HF-HRV et RMSSD) entre les répondeurs et les non-répondeurs à la FMT du donneur.
Délai: 90 jours après le traitement
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Tel que défini par le critère d'évaluation principal de l'étude clinique de phase III, un répondeur sera défini par une diminution de 75 points par rapport à l'état initial du score de gravité des symptômes du côlon irritable 90 jours après l'intervention avec FMT.
Pour déterminer la VRC dans chaque groupe, nous utiliserons l'analyse de puissance à haute fréquence en désignant la VRC en ms2.
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90 jours après le traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la taxonomie et la fonction du microbiome, du système immunitaire, du métabolome et de la barrière épithéliale intestinale chez les participants avec ou sans succès du traitement à la dFMT et à l'aFMT avant et jusqu'après le traitement.
Délai: 8 jours avant le traitement et jusqu'à 90 et 365 jours après le traitement
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Ce critère d'évaluation exploratoire sera précisé lorsque tous les participants auront terminé leur suivi de 12 mois après le traitement.
Pour explorer les changements décrits ci-dessus, les selles, le sérum, le plasma et l'urine sont obtenus des participants avant et à 90 et 365 jours après le traitement.
La biobanque au 365 ne sera effectuée que sur un sous-ensemble de participants.
Les selles de chaque don d'excréments de donneur seront également biobanquées.
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8 jours avant le traitement et jusqu'à 90 et 365 jours après le traitement
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Différences de taxonomie et de fonction du microbiome, du système immunitaire, du métabolome et de la barrière épithéliale intestinale avant le traitement chez les donneurs FMT par rapport aux participants avec ou sans succès du traitement à dFMT et aFMT avant et jusqu'après le traitement.
Délai: 8 jours avant le traitement et jusqu'à 90 et 365 jours après le traitement
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Ce critère d'évaluation exploratoire sera précisé lorsque tous les participants auront terminé leur suivi de 12 mois après le traitement.
Pour explorer les changements décrits ci-dessus, les selles, le sérum, le plasma et l'urine sont obtenus des participants avant et à 90 et 365 jours après le traitement.
La biobanque au 365 ne sera effectuée que sur un sous-ensemble de participants.
Les selles de chaque don d'excréments de donneur seront également biobanquées.
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8 jours avant le traitement et jusqu'à 90 et 365 jours après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
- Chercheur principal: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 décembre 2020
Première publication (Réel)
31 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 183984
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .