Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Donor versus autologe fecale microbiota-transplantatie voor prikkelbare darmsyndroom

23 februari 2024 bijgewerkt door: University Hospital of North Norway

Transplantatie van donor versus autologe fecale microbiota voor prikkelbaredarmsyndroom: een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie

Veel patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom (PDS) ervaren met de huidige behandelingen onvoldoende verlichting van de symptomen. De pathofysiologie van IBS is divers, controversieel en niet volledig begrepen. De volgende ontwrichtende grens zou zijn om een ​​remedie te vinden waarbij het effect voorspelbaar en blijvend is. De fase 2-pilootstudie van de studiegroepen was de eerste indicatie van een mogelijk voordeel van de behandeling van IBS met fecale microbiota-transplantatie (FMT) (aantal nodig om er slechts vijf te behandelen) (Fecale microbiota-transplantatie versus placebo voor matig tot ernstig prikkelbare darmsyndroom: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, single-centre studie (The Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Aanvullende resultaten van hetzelfde onderzoek tonen aan dat de respons op de behandeling kan worden voorspeld (niet-gepubliceerde gegevens) en dat de pathofysiologische mechanismen achter de respons op de behandeling ook kunnen worden geïdentificeerd (Effecten van fecale microbiota-transplantatie bij personen met het prikkelbare darm syndroom worden weerspiegeld door veranderingen in de darmflora). microbioom, Gut Microbes 2020). Deze studie is de eerste fase 3-studie van FMT voor IBS wereldwijd.

De hypothese van het onderzoek is dat donor-FMT effectiever is dan placebo-FMT bij de behandeling van IBS, met weinig bijwerkingen of complicaties. Patiënten ≥18 jaar met IBS zijn ingeschreven in vijf Noorse ziekenhuizen in deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde multicenterstudie met parallelle groepen. Deelnemers worden gerandomiseerd naar FMT van een gezonde donor (interventiegroep) of hun eigen ontlasting (placebogroep). De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten met een afname van ≥75 punten in de Prikkelbare darm Symptom Severity-score 90 dagen na de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

450

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Ålesund, Noorwegen
        • Alesund Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opname

  • Gediagnosticeerd met IBS in de eerstelijns- of tweedelijnsgezondheidszorg
  • In de leeftijd van 18-65 jaar met IBS gedefinieerd door de Rome IV-criteria:
  • Matige tot ernstige IBS-symptomen, zoals gedefinieerd door een score van ≥175 op de IBS-SSS
  • Alle deelnemers >50 jaar: colonoscopie in de laatste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief negatieve mucosale biopsie voor microscopische colitis bij deelnemers met subtype IBS-D

Uitsluiting

  • Geplande evaluaties of onderzoeken voor darmgerelateerde klachten

  • Bekende aanwezigheid van:

    • Endometriose of polycysteus ovariumsyndroom
    • Suikerziekte type 1 en 2
    • Systemische ziekte inclusief
  • Morbide obesitas (BMI ≥35)
  • Ernstige auto-immuunziekte
  • Ernstige immuundeficiëntie (verworven, aangeboren of door medicatie)
  • Eerdere behandeling met FMT

  • Geschiedenis van:

    • Ernstige psychiatrische stoornis, alcohol- of drugsmisbruik. Stemmingsstoornissen zijn toegestaan ​​zolang er geen reden is om aan te nemen dat dit de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek zal belemmeren.
    • Inflammatoire darmziekte, microscopische colitis, diverticulitis of ileus
    • Buikchirurgie, met uitzondering van appendectomie, cholecystectomie, keizersnede en hysterectomie
    • Kwaadaardige ziekte (exclusief basalioom)

  • "Rode vlaggen" die wijzen op een ernstige niet-gediagnosticeerde ziekte, waaronder:

    • Nachtelijk zweten (Herhaalde afleveringen van extreme transpiratie waardoor nachtkleding of beddengoed kan doordringen)
    • Onbedoeld gewichtsverlies (≥ 4,5 kilogram of 5% van het normale lichaamsgewicht) in minder dan 12 maanden zonder de reden te kennen

  • Familiegeschiedenis van GI-kanker gedefinieerd als twee of meer eerste- of tweedegraads familieleden, met:

    • ≥ 1 gediagnosticeerd op 50-jarige leeftijd, OF
    • ≥ 3 eerste- of tweedegraads familieleden met de diagnose gastro-intestinale kanker, onafhankelijk van leeftijd

  • Gebruik van het volgende in de afgelopen 4 weken:

    • Geneesmiddelen met effecten op de darmfunctie. Reddingsmedicatie, zoals polyethyleenglycol (Laxabon, Movieprep, Movicol) of Loperamide is toegestaan
    • Geneesmiddelen met pijnstillende werking. Gebruik van paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen ≤3 dagen per week is toegestaan.
  • Gebruik van protonpompremmers of andere antacida ≥3 dagen per week
  • Introductie van antidepressiva of anxiolytica in de afgelopen 12 weken. Patiënten met een stabiele dosis >12 weken komen in aanmerking.
  • Behandeling met antibiotica 12 weken voor aanvang van de studie.
  • Gebruik van kolestyramine voor galzuurmalabsorptie
  • Zwanger, borstvoeding geven of zwangerschap plannen.
  • Lichamelijk onderzoek wijst op niet-gediagnosticeerde kwaadaardige, auto-immuun- of infectieziekte

  • Laboratoriumonderzoek wijst op niet-gediagnosticeerde spijsverterings-, kwaadaardige, auto-immuun-, infectieziekte of alternatieve diagnose voor de IBS-gerelateerde tekenen en symptomen. Het opwerken omvat:

    • Volledig bloedbeeld
    • Bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR)
    • C-reactief eiwit
    • Anti-weefseltransglutaminase IgA, totaal IgA
    • Lactase genotype
    • Ontlastingstests voor:
    • Occult bloed (Hemofec©).
    • Fecale calprotectine wijst op inflammatoire darmziekte. De detectielimiet die deelnemers uitsluit, hangt af van welke assays worden gebruikt voor analyse in de verschillende studiecentra.
    • Alleen indien aangegeven door de anamnese van de patiënt (d.w.z. reizigersdiarree): ontlastingstest voor fecale eicellen en parasiet, Clostridoides difficile-toxine en pathogene bacteriën (Shigella spp, Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp en toxineproducerende Clostridoides difficile.) Alle testresultaten moeten negatief zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Fecale microbiota-transplantatie van donor A
Eén FMT afgeleverd door klysma
Biologisch: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Geleverd door klysma
Actieve vergelijker: Fecale microbiota-transplantatie van donor B
Eén FMT afgeleverd door klysma
Biologisch: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Geleverd door klysma
Actieve vergelijker: Fecale microbiota-transplantatie van donor C
Eén FMT afgeleverd door klysma
Biologisch: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Geleverd door klysma
Placebo-vergelijker: Fecale microbiota-transplantatie van autologe ontlasting
Eén FMT afgeleverd door klysma
Biologisch: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Geleverd door klysma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage in de donorFMT (dFMT) versus autologeFMT (aFMT) groep met ≥75 punten afname in de Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale (IBS-SSS) dag 90 na behandeling in vergelijking met de score 8 dagen voor behandeling
Tijdsspanne: Dag 90 na de behandeling
Scores op de IBS-SSS kunnen variëren van 0 tot 500, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen. De IBS-SSS heeft vijf items. Onderwerpen kunnen worden gecategoriseerd als milde (75-175), matige (175-300) of ernstige (>300) IBS. Een afname van 50 punten wordt geassocieerd met een klinisch relevante verbetering.
Dag 90 na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage in dFMT versus aFMT-groep met ≥75 punten afname op de Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale (IBS-SSS) dag 365 na behandeling in vergelijking met de score 8 dagen voor behandeling
Tijdsspanne: Dag 365 na de behandeling
Dag 365 na de behandeling
Percentage patiënten in dFMT versus aFMT-groep met een toename van ≥14 punten in de IBS-Qualiy of Life (PDS-QoL) dag 90 na behandeling in vergelijking met de score 8 dagen voor behandeling
Tijdsspanne: Dag 90 na de behandeling
De IBS-QoL is een gevalideerde zelfrapportagevragenlijst die specifiek is voor PDS om de kwaliteit van leven in de afgelopen 30 dagen te evalueren. Het bestaat uit 34 items, elk met een vijfpunts Likertschaal. De individuele respons op de 34 items wordt opgeteld en gemiddeld voor een totale score en vervolgens getransformeerd naar een schaal van 0-100 voor gemakkelijke interpretatie, waarbij hogere scores een betere IBS-specifieke kwaliteit van leven aangeven. De afkapwaarde voor betekenisvolle klinische verbetering is vastgesteld op ≥14 punten. Er zijn ook acht subschaalscores voor de IBS-QOL (dysforie, interferentie met activiteit, lichaamsbeeld, gezondheidszorgen, voedselvermijding, sociale reactie, seksueel, relaties).
Dag 90 na de behandeling
Percentage in de dFMT versus aFMT-groep met 2 of meer weken met behandelingssucces in Adequate verlichting volgens de Global Improvement Scale en buikpijn dag 69, 76, 83 en 90 na behandeling. Voor het slagen van een behandeling moet aan criteria A. en B. zijn voldaan
Tijdsspanne: Dag 69, 76, 83 en 90 na de behandeling
  • A. Adequate verlichting wordt bepaald door de vraag van de patiënt: "Hoe zou u uw PDS-tekens en -symptomen in het algemeen over de afgelopen 7 dagen beoordelen?". Criteria A. is vervuld wanneer deelnemers 1 of 2 scoren op een 7-punts numerieke beoordelingsschaal.
  • B. Buikpijn wordt bepaald door de vraag "Hoe zou u uw algehele buikpijn over de afgelopen 7 dagen beoordelen?" De patiënt antwoordt op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 voor "Ergst mogelijke pijn". Criteria B. is vervuld wanneer deelnemers na de behandeling een afname van 30% in de schaalscore ervaren ten opzichte van de score vóór de behandeling.
Dag 69, 76, 83 en 90 na de behandeling
Percentage bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de dFMT versus aFMT-groep vanaf de behandeling en tot dag 90 na de behandeling
Tijdsspanne: Dag 90 na de behandeling
Dag 90 na de behandeling
Percentage bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de dFMT versus aFMT-groep vanaf de behandeling en tot dag 90 na de behandeling
Tijdsspanne: Dag 365 na de behandeling
Dag 365 na de behandeling
Verandering in de dFMT versus aFMT-groep in de gemiddelde consistentiescore van de ontlasting in de periode 8-2 dagen vóór de behandeling, vergeleken met de gemiddelde score van de consistentie van de ontlasting in de periode 84-90 en 359-365 dagen na de behandeling.
Tijdsspanne: 2-8 dagen voor de behandeling en dag 84 tot 90 en dag 259 tot 365 na de behandeling

Dit eindpunt is alleen van toepassing op deelnemers bij wie voor de behandeling PDS-diarree is gesubtypeerd.

De gemiddelde score voor de consistentie van de ontlasting wordt gemeten met de Bristol Stool Scale ("Hoe zou u de algehele consistentie van de ontlasting de afgelopen 24 uur beoordelen?").

De gemiddelde consistentiescore voor ontlasting wordt afgeleid van: (de som van elke beoordeling op de Bristol Stool Form Scale in een periode)/(aantal beoordelingen in een periode).
2-8 dagen voor de behandeling en dag 84 tot 90 en dag 259 tot 365 na de behandeling
Verandering in de dFMT versus aFMT-groep in gemiddeld aantal volledige spontane stoelgangen (CSBM) in de periode 8-2 dagen vóór de behandeling, vergeleken met CSBM in de periode 84-90 en 359-365 dagen na de behandeling
Tijdsspanne: 2-8 dagen voor de behandeling en dag 84 tot 90 en dag 259 tot 365 na de behandeling

Dit eindpunt is alleen van toepassing op deelnemers die vóór de behandeling zijn gesubtypeerd met PDS-constipatie.

CSBM wordt gemeten door de vraag. "Hoeveel CSBM heb je de afgelopen 24 uur gepasseerd?" gerapporteerd door de deelnemer om de twee dagen gedurende acht dagen?''

Het gemiddelde aantal volledige spontane stoelgangen zal worden afgeleid uit: (som van aantal CSBM in elke periode)/aantal beoordelingen van CSBM in een periode)
2-8 dagen voor de behandeling en dag 84 tot 90 en dag 259 tot 365 na de behandeling
Verandering in de dFMT vs aFMT groep in darmgerelateerde klachten door de itemspecifieke en globale Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score score van voor en tot na behandeling.
Tijdsspanne: 8 dagen voor de behandeling en tot 30, 90, 180 en 365 dagen na de behandeling
8 dagen voor de behandeling en tot 30, 90, 180 en 365 dagen na de behandeling
Verandering in de dFMT versus aFMT-groep in kwaliteit van leven door de globale en subdomeinspecifieke score in het Prikkelbare Darm Syndroom-Kwaliteit van Leven van voor en tot na de behandeling.
Tijdsspanne: 8 dagen voor de behandeling en tot 90, 180 en 365 dagen na de behandeling
8 dagen voor de behandeling en tot 90, 180 en 365 dagen na de behandeling
Verandering in vermoeidheid in de dFMT- versus aFMT-groep door de globale en subdomeinspecifieke score in de Modified Fatigue Impact Scale van voor en tot na de behandeling.
Tijdsspanne: 8 dagen voor de behandeling en tot 90, 180 en 365 dagen na de behandeling
Items op de MFIS kunnen worden samengevoegd in drie subschalen (fysiek (bereik 0 tot 36), cognitief (bereik 0 tot 40) en psychosociaal (bereik 0 tot 8)), evenals in een totale MFIS-score (bereik 0 tot 84). ). Alle items zijn zo geschaald dat hogere scores wijzen op een grotere impact van vermoeidheid op iemands activiteiten.
8 dagen voor de behandeling en tot 90, 180 en 365 dagen na de behandeling
Verandering in de dFMT versus aFMT-groep in angst en depressie (HADS) door de globale en subdomeinspecifieke score op de Hospital Anxiety and Depression Scale van voor en tot na de behandeling.
Tijdsspanne: 8 dagen voor de behandeling en tot 90, 180 en 365 dagen na de behandeling
De HADS is een schaal van veertien items waarvan zeven items betrekking hebben op angst en zeven op depressie. Elk item op de vragenlijst wordt gescoord van 0-3 en dit betekent dat een persoon tussen 0 en 21 kan scoren voor angst of depressie. Hogere scores duiden op hogere niveaus van angst of depressie
8 dagen voor de behandeling en tot 90, 180 en 365 dagen na de behandeling
Percentage deelnemers geïdentificeerd als behandelingssucces (zoals gedefinieerd door het primaire eindpunt) door een profiel van tien soorten gegenereerd op basis van een metagenomische dataset van de REFIT-proefproef (niet-gepubliceerde gegevens)
Tijdsspanne: Dag 90
Dag 90
Verandering in HRV in donor-FMT versus placebo FMT-groep afgeleid van de R-R-intervallen in continue ECG-opnamen. Het primaire resultaat van de vagale functie zal bestaan ​​uit verschillen in veranderingen ten opzichte van pre-postbehandeling tussen groepen in High Frequency HRV (HF-HRV; in ms2).
Tijdsspanne: 90 dagen na de behandeling
Firstbeat Bodyguard registreert het R-R-interval en de Firstbeat-software voor het beoordelen van de levensstijl analyseert de R-R-intervalopname en levert de uitkomstmaat
90 dagen na de behandeling
Verandering in HRV in donor-FMT versus placebo FMT-groep afgeleid van de R-R-intervallen in continue ECG-opnamen. Het resultaat van de secundaire vagale functie zal bestaan ​​uit verschillen in veranderingen ten opzichte van pre-postbehandeling tussen groepen in RMSSD (RMSSD; in ms2).
Tijdsspanne: 90 dagen na de behandeling
90 dagen na de behandeling
Verschil in gemiddelde baseline HRV (HF-HRV en RMSSD) tussen responders versus non-responders op donor-FMT.
Tijdsspanne: 90 dagen na de behandeling
Zoals gedefinieerd door het primaire eindpunt in de klinische fase III-studie, wordt een responder gedefinieerd door een afname van 75 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de score voor de ernst van de symptomen van de prikkelbare darm 90 dagen na de interventie met FMT. Om de HRV in elke groep te bepalen, gebruiken we High Frequency Power-analyse die de HRV in ms2 uitdrukt.
90 dagen na de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in taxonomie en functie van het microbioom, het immuunsysteem, het metaboloom en de darmepitheelbarrière bij deelnemers met versus zonder behandelingssucces voor dFMT en aFMT van voor en tot na de behandeling.
Tijdsspanne: 8 dagen voor de behandeling en tot 90 en 365 dagen na de behandeling
Dit verkennende eindpunt zal verder worden gespecificeerd wanneer alle deelnemers hun follow-up van 12 maanden na de behandeling hebben voltooid. Om de hierboven beschreven veranderingen te onderzoeken, wordt ontlasting, serum, plasma en urine verkregen van deelnemers vóór en 90 en 365 dagen na de behandeling. De biobanking bij 365 wordt alleen uitgevoerd op een subset van deelnemers. Ontlasting van elke donatie van donorfaeces zal ook worden gebiobankd.
8 dagen voor de behandeling en tot 90 en 365 dagen na de behandeling
Verschillen in taxonomie en functie van het microbioom, het immuunsysteem, metaboloom en darmepitheelbarrière vóór behandeling bij FMT-donoren versus deelnemers met versus zonder behandelingssucces voor dFMT en aFMT van voor en tot na de behandeling.
Tijdsspanne: 8 dagen voor de behandeling en tot 90 en 365 dagen na de behandeling
Dit verkennende eindpunt zal verder worden gespecificeerd wanneer alle deelnemers hun follow-up van 12 maanden na de behandeling hebben voltooid. Om de hierboven beschreven veranderingen te onderzoeken, wordt ontlasting, serum, plasma en urine verkregen van deelnemers vóór en 90 en 365 dagen na de behandeling. De biobanking bij 365 wordt alleen uitgevoerd op een subset van deelnemers. Ontlasting van elke donatie van donorfaeces zal ook worden gebiobankd.
8 dagen voor de behandeling en tot 90 en 365 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital of North Norway

Medewerkers

Oslo University Hospital
Haukeland University Hospital
Sorlandet Hospital HF
Alesund Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
  • Hoofdonderzoeker: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 183984

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prikkelbare Darm Syndroom

Klinische onderzoeken op Fecale microbiota-transplantatie (FMT)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren