Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace dárce versus autologní fekální mikrobiota pro syndrom dráždivého tračníku

23. února 2024 aktualizováno: University Hospital of North Norway

Transplantace dárce versus autologní fekální mikrobiota pro syndrom dráždivého tračníku: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie

U mnoha pacientů se syndromem dráždivého tračníku (IBS) nedochází při současné léčbě k adekvátní úlevě od symptomů. Patofyziologie IBS je různorodá, kontroverzní a není zcela pochopena. Další rušivou hranicí by bylo najít lék, jehož účinek je předvídatelný a trvalý. Pilotní studie fáze 2 ve studijních skupinách byla prvním náznakem možného přínosu léčby IBS pomocí transplantace fekální mikroflóry (FMT) (počet potřebný k léčbě pouze pěti) (transplantace fekální mikroflóry versus placebo u středně těžkého až těžkého syndromu dráždivého tračníku: a dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, jednocentrická studie, Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Další výsledky ze stejné studie ukazují, že léčebnou odpověď lze předvídat (nepublikovaná data) a že lze identifikovat patofyziologické mechanismy za léčebnou odpovědí (účinky transplantace fekální mikroflóry u subjektů se syndromem dráždivého tračníku se odrážejí změnami ve střevě mikrobiom, střevní mikroby 2020). Tato studie je první celosvětovou studií fáze 3 FMT pro IBS.

Hypotézou studie je, že dárcovská FMT je při léčbě IBS účinnější než placebo FMT, s malými nežádoucími účinky nebo komplikacemi. V této dvojitě zaslepené randomizované, placebem kontrolované multicentrické studii s paralelními skupinami jsou zařazeni pacienti ≥18 let s IBS v pěti norských nemocnicích. Účastníci jsou randomizováni k FMT od zdravého dárce (intervenční skupina) nebo jejich vlastních výkalů (skupina s placebem). Primárním výsledkem je podíl pacientů s ≥75 bodů snížením skóre závažnosti příznaků dráždivého tračníku 90 dní po léčbě.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

450

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
      • Ålesund, Norsko
        • Alesund Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zařazení

  • Diagnostikován IBS v primární nebo sekundární zdravotní péči
  • Ve věku 18–65 let s IBS definovaným kritérii Řím IV:
  • Středně těžké až těžké příznaky IBS, jak jsou definovány skóre ≥175 na IBS-SSS
  • Všichni účastníci > 50 let: Kolonoskopie během posledních 5 let před vstupem do studie včetně negativní slizniční biopsie na mikroskopickou kolitidu u účastníků podtypovaných jako IBS-D

Vyloučení

  • Plánovaná hodnocení nebo vyšetření pro střevní potíže

  • Známá přítomnost:

    • Endometrióza nebo syndrom polycystických vaječníků
    • Diabetes typu 1 a 2
    • Systémové onemocnění včetně
  • Morbidní obezita (BMI ≥ 35)
  • Těžké autoimunitní onemocnění
  • Těžká imunitní nedostatečnost (získaná, vrozená nebo způsobená léky)
  • Předchozí léčba pomocí FMT

  • Historie:

    • Těžká psychiatrická porucha, zneužívání alkoholu nebo drog. Poruchy nálady jsou povoleny, pokud není důvod se domnívat, že naruší schopnost účastnit se studie.
    • Zánětlivé onemocnění střev, mikroskopická kolitida, divertikulitida nebo ileus
    • Operace břicha, s výjimkou apendektomie, cholecystektomie, císařského řezu a hysterektomie
    • Maligní onemocnění (kromě bazaliomu)

  • "Červené vlajky" označující závažné nediagnostikované onemocnění včetně:

    • Noční pocení (opakované epizody extrémního pocení, které může promáčet noční prádlo nebo ložní prádlo)
    • Neúmyslný úbytek hmotnosti (≥ 4,5 kilogramů nebo 5 % normální tělesné hmotnosti) za méně než 12 měsíců bez znalosti důvodu

  • Rodinná anamnéza rakoviny GI definovaná jako dva nebo více příbuzných prvního nebo druhého stupně s:

    • ≥ 1 diagnostikovaná do 50 let, NEBO
    • ≥ 3 příbuzní prvního nebo druhého stupně s diagnózou rakoviny GI, nezávisle na věku

  • Použití následujících 4 týdnů:

    • Léky s účinkem na funkci střev..Povoleny jsou záchranné léky, jako je polyethylenglykol (Laxabon, Movieprep, Movicol) nebo Loperamid
    • Léky s analgetickým účinkem. Použití paracetamolu, nesteroidních protizánětlivých léků ≤ 3 dny v týdnu je povoleno.
  • Užívání inhibitorů protonové pumpy nebo jiných antacidů ≥ 3 dny v týdnu
  • Zavedení antidepresiv nebo anxiolytik posledních 12 týdnů. Způsobilí jsou pacienti na stabilní dávce >12 týdnů.
  • Léčba antibiotiky 12 týdnů před vstupem do studie.
  • Použití kolestyraminu pro malabsorpci žlučových kyselin
  • Těhotné, kojící nebo plánované těhotenství.
  • Fyzikální vyšetření ukazující na nediagnostikované maligní, autoimunitní nebo infekční onemocnění

  • Laboratorní vyšetření indikující nediagnostikované zažívací, maligní, autoimunitní, infekční onemocnění nebo alternativní diagnózu k příznakům a symptomům souvisejícím s IBS. Práce obsahuje:

    • Plný počet krvinek
    • Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
    • C-reaktivní protein
    • Anti-tkáňová transglutamináza IgA, celkové IgA
    • Genotyp laktázy
    • Testy stolice na:
    • Okultní krev (Hemofec©).
    • Fekální kalprotektin indikující zánětlivé onemocnění střev. Detekční limit, který vylučuje účastníky, bude záviset na tom, které testy se používají k analýze v různých studijních centrech.
    • Pouze pokud to naznačuje anamnéza pacienta (tj. cestovatelský průjem): Test stolice na fekální vajíčka a parazity, toxin Clostridoides difficile a patogenní bakterie (Shigella spp., Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp a Clostridoides difficile produkující toxiny.) Všechny výsledky testů musí být negativní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Transplantace fekální mikrobioty od dárce A
Jeden FMT podaný klystýrem
Biologický: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)
Podává se klystýrem
Aktivní komparátor: Transplantace fekální mikrobioty od dárce B
Jeden FMT podaný klystýrem
Biologický: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)
Podává se klystýrem
Aktivní komparátor: Transplantace fekální mikroflóry od dárce C
Jeden FMT podaný klystýrem
Biologický: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)
Podává se klystýrem
Komparátor placeba: Transplantace fekální mikrobioty z autologních výkalů
Jeden FMT podaný klystýrem
Biologický: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)
Podává se klystýrem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl ve skupině dárců FMT (dFMT) versus autologní FMT (aFMT) s ≥75 bodů snížením stupnice závažnosti symptomů syndromu dráždivého tračníku (IBS-SSS) 90. den po léčbě ve srovnání se skóre 8 dní před léčbou
Časové okno: 90. den po léčbě
Skóre na IBS-SSS se může pohybovat od 0 do 500, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky. IBS-SSS má pět položek. Subjekty lze rozdělit do kategorií s mírným (75-175), středním (175-300) nebo těžkým (>300) IBS. Pokles o 50 bodů je spojen s klinicky významným zlepšením.
90. den po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl ve skupině dFMT versus aFMT s ≥75 bodů snížením stupnice závažnosti symptomů syndromu dráždivého tračníku (IBS-SSS) den 365 po léčbě ve srovnání se skóre 8 dní před léčbou
Časové okno: Den 365 po léčbě
Den 365 po léčbě
Podíl pacientů ve skupině dFMT versus aFMT se zvýšením kvality života IBS (IBS-QoL) o ≥ 14 bodů 90. den po léčbě ve srovnání se skóre 8 dní před léčbou
Časové okno: 90. den po léčbě
IBS-QoL je validovaný self-reportový dotazník specifický pro IBS pro hodnocení kvality života za posledních 30 dní. Skládá se z 34 položek, každá s pětibodovou Likertovou stupnicí. Individuální reakce na 34 položek se sečtou a zprůměrují pro celkové skóre a poté se pro usnadnění interpretace převedou na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre indikuje lepší specifickou kvalitu života IBS. Hranice pro významné klinické zlepšení je stanovena na ≥14 bodů. Existuje také osm subškálových skóre pro IBS-QOL (dysforie, interference s aktivitou, tělesný obraz, zdravotní starosti, vyhýbání se jídlu, sociální reakce, sex, vztahy)
90. den po léčbě
Podíl ve skupině dFMT vs aFMT s 2 nebo více týdny s úspěšností léčby v Adekvátní úlevě podle Globální škály zlepšení a Bolest břicha 69., 76., 83. a 90. den po léčbě. Pro úspěšnost léčby musí být splněna kritéria A. a B
Časové okno: 69., 76., 83. a 90. den po léčbě
  • A. Přiměřenou úlevu určuje otázka pacienta „Jak byste celkově ohodnotili své příznaky a symptomy IBS za posledních 7 dní?“. Kritérium A. je splněno, když účastníci získají 1 nebo 2 na 7bodové číselné stupnici hodnocení.
  • B. Bolest břicha je určena otázkou "Jak byste celkově ohodnotili svou bolest břicha za posledních 7 dní?" Pacient odpovídá na 11bodové numerické hodnotící škále, kde 0 je „žádná bolest“ a 10 je „nejhorší možná bolest“. Kritérium B. je splněno, když účastníci zaznamenají 30% snížení skóre na stupnici po léčbě ve srovnání se skóre před léčbou.
69., 76., 83. a 90. den po léčbě
Podíl nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod ve skupině dFMT versus aFMT od léčby až do 90. dne po léčbě
Časové okno: 90. den po léčbě
90. den po léčbě
Podíl nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod ve skupině dFMT versus aFMT od léčby až do 90. dne po léčbě
Časové okno: Den 365 po léčbě
Den 365 po léčbě
Změna ve skupině dFMT vs aFMT v průměrném skóre konzistence stolice v období 8-2 dnů před léčbou ve srovnání s průměrným skóre konzistence stolice v období 84-90 a 359-365 dnů po léčbě.
Časové okno: 2–8 dní před léčbou a 84. až 90. den a 259. až 365. den po léčbě

Tento cílový bod se vztahuje pouze na účastníky, u kterých byl před léčbou podtypován IBS průjem.

Průměrné skóre konzistence stolice se měří pomocí Bristolské škály stolice („Jak byste ohodnotili celkovou konzistenci stolice za posledních 24 hodin?“).

Průměrné skóre konzistence stolice bude odvozeno z: (součet každého hodnocení podle Bristolské škály formy stolice za období)/(počet hodnocení za období).
2–8 dní před léčbou a 84. až 90. den a 259. až 365. den po léčbě
Změna ve skupině dFMT vs aFMT v průměrném počtu úplných spontánních pohybů střev (CSBM) v období 8–2 dnů před léčbou, ve srovnání s CSBM v období 84–90 a 359–365 dnů po léčbě
Časové okno: 2–8 dní před léčbou a 84. až 90. den a 259. až 365. den po léčbě

Tento koncový bod se vztahuje pouze na účastníky s podtypy s IBS-zácpou před léčbou.

CSBM se měří otázkou. "Kolik CSBM jste prošli za posledních 24 hodin?" hlášeno účastníkem každý druhý den po dobu osmi dnů?''

Průměrný počet úplných spontánních pohybů střev bude odvozen z: (součet počtu CSBM v každém období)/počet hodnocení CSBM za období)
2–8 dní před léčbou a 84. až 90. den a 259. až 365. den po léčbě
Změna ve skupině dFMT vs aFMT u střevních potíží podle položky specifického a globálního skóre závažnosti symptomů syndromu dráždivého tračníku před a po léčbě.
Časové okno: 8 dní před léčbou a do 30, 90, 180 a 365 dnů po léčbě
8 dní před léčbou a do 30, 90, 180 a 365 dnů po léčbě
Změna ve skupině dFMT vs aFMT v kvalitě života podle globálního a subdoménového specifického skóre v syndromu dráždivého tračníku – kvalita života před a po léčbě.
Časové okno: 8 dní před léčbou a do 90, 180 a 365 dnů po léčbě
8 dní před léčbou a do 90, 180 a 365 dnů po léčbě
Změna ve skupině dFMT vs aFMT v únavě podle globálního skóre a specifického skóre pro subdomény ve škále dopadu modifikované únavy před a po léčbě.
Časové okno: 8 dní před léčbou a do 90, 180 a 365 dnů po léčbě
Položky v MFIS lze agregovat do tří subškál (fyzické (rozsah 0 až 36), kognitivní (rozsah 0 až 40) a psychosociální (rozsah 0 až 8)), jakož i do celkového skóre MFIS (rozsah 0 až 84). ). Všechny položky jsou škálovány tak, aby vyšší skóre indikovalo větší dopad únavy na aktivity člověka.
8 dní před léčbou a do 90, 180 a 365 dnů po léčbě
Změna ve skupině dFMT vs aFMT u úzkosti a deprese (HADS) podle globálního skóre a skóre specifického pro subdomény na škále nemocniční úzkosti a deprese před a po léčbě.
Časové okno: 8 dní před léčbou a do 90, 180 a 365 dnů po léčbě
HADS je čtrnáctipoložková škála, kde sedm položek souvisí s úzkostí a sedm s depresí. Každá položka v dotazníku je hodnocena od 0 do 3, což znamená, že osoba může dosáhnout skóre mezi 0 a 21 buď pro úzkost, nebo depresi. Vyšší skóre znamená vyšší úroveň úzkosti nebo deprese
8 dní před léčbou a do 90, 180 a 365 dnů po léčbě
Podíl účastníků identifikovaných jako úspěch léčby (definovaný primárním koncovým bodem) pomocí profilu deseti druhů vytvořeného z metagenomického souboru dat z pilotní studie REFIT (nepublikovaná data)
Časové okno: Den 90
Den 90
Změna HRV ve skupině FMT dárce oproti skupině FMT s placebem odvozená z intervalů R-R v kontinuálních záznamech EKG. Primárním výsledkem vagové funkce budou rozdíly ve změnách od před léčbou mezi skupinami ve vysokofrekvenční HRV (HF-HRV; v ms2).
Časové okno: 90 dnů po léčbě
Firstbeat Bodyguard zaznamená interval R-R a software pro hodnocení životního stylu Firstbeat analyzuje záznam intervalu R-R a poskytne výslednou míru.
90 dnů po léčbě
Změna HRV ve skupině FMT dárce oproti skupině FMT s placebem odvozená z intervalů R-R v kontinuálních záznamech EKG. Sekundárním výsledkem vagové funkce budou rozdíly ve změnách od pre-post léčby mezi skupinami v RMSSD (RMSSD; v ms2).
Časové okno: 90 dnů po léčbě
90 dnů po léčbě
Rozdíl v průměrné výchozí hodnotě HRV (HF-HRV a RMSSD) mezi respondenty a nereagujícími na FMT dárce.
Časové okno: 90 dnů po léčbě
Jak je definováno primárním koncovým bodem v klinické studii fáze III, respondér bude definován snížením skóre závažnosti symptomů dráždivého tračníku o 75 bodů oproti výchozí hodnotě 90 dní po intervenci pomocí FMT. K určení HRV v každé skupině použijeme analýzu vysokofrekvenčního výkonu označující HRV v ms2.
90 dnů po léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v taxonomii a funkci mikrobiomu, imunitního systému, metabolomu a střevní epiteliální bariéry u účastníků s dFMT a aFMT bez úspěchu léčby před a po léčbě.
Časové okno: 8 dní před léčbou a do 90 a 365 dnů po léčbě
Tento explorativní cílový bod bude dále specifikován, až všichni účastníci dokončí 12měsíční sledování po léčbě. K prozkoumání výše popsaných změn se od účastníků získá stolice, sérum, plazma a moč před léčbou a 90 a 365 dní po léčbě. Biobanking na 365 bude proveden pouze na podskupině účastníků. Stolice z každého darovaného trusu bude také uložena do biobanky.
8 dní před léčbou a do 90 a 365 dnů po léčbě
Rozdíly v taxonomii a funkci mikrobiomu, imunitního systému, metabolomu a střevní epiteliální bariéry před léčbou u dárců FMT oproti účastníkům s dFMT a aFMT bez úspěchu léčby od doby před léčbou a až po ní.
Časové okno: 8 dní před léčbou a do 90 a 365 dnů po léčbě
Tento explorativní cílový bod bude dále specifikován, až všichni účastníci dokončí 12měsíční sledování po léčbě. K prozkoumání výše popsaných změn se od účastníků získá stolice, sérum, plazma a moč před léčbou a 90 a 365 dní po léčbě. Biobanking na 365 bude proveden pouze na podskupině účastníků. Stolice z každého darovaného trusu bude také uložena do biobanky.
8 dní před léčbou a do 90 a 365 dnů po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital of North Norway

Spolupracovníci

Oslo University Hospital
Haukeland University Hospital
Sorlandet Hospital HF
Alesund Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
  • Vrchní vyšetřovatel: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 183984

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom dráždivého tračníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit